第一节 概述
人类肠道病毒的种类和共性
人类肠道病毒属小RNA病毒科，包括：脊髓灰质炎病毒I、II、III型、柯萨奇病毒A组1～24型，B组1～6型、埃可病毒1～34型和新型肠道病毒68～71型。
肠道病毒的共同特征：球形，20面体对称，无包膜，基因组为单股正链RNA。不同肠道病毒可引起相同的临床症状，同一种病毒可引起不同的临床症状。主要的传播途径是粪-口传播。
第二节 脊髓灰质炎病毒
1.分型：脊髓灰质炎病毒I、II、III三个血清型，三型间无交叉免疫反应。
2.致病性：是脊髓灰质炎的病原体，主要经粪-口传播。病毒可侵犯脊髓前角运动神经细胞，引起迟缓性肢体麻痹，感染多见于儿童，故又称为小儿麻痹。90%以上的人表现为隐性感染，仅有0.1%～2%的患者产生麻痹症状。
3.免疫性：病后对同型病毒可获得牢固的免疫力，主要是SIgA, IgG和IgM。SIgA能清楚咽喉部和肠道内的病毒，防止其侵入血流。血清中和抗体主要清除血液中的病毒，阻断病毒向中枢神经系统扩散。婴幼儿通过胎盘接受母体IgG抗体，一般在6个月内较少发生感染。
4.防治原则：对婴幼儿和儿童实行人工主动免疫。我国实行2月龄开始连服3次三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗，每次间隔1个月，4岁时加强一次。
第三节 柯萨奇病毒与埃可病毒
柯萨奇病毒与埃可病毒主要经粪-口途径传播，引起的感染包括：无菌性脑膜炎]疱疹性咽炎、胸痛、心肌炎、心包炎、手足口病等。病后对同型病毒有免疫力。目前尚无特异性防治方法。
第四节 轮状病毒
1.形态特征：病毒呈球形基因组为11个片段组成的双股RNA，其外有双层衣壳包裹，衣壳呈车轮辐条状，故名轮状病毒。
2.致病性：主要通过粪-口途径传播，引起急性胃肠炎，是婴幼儿腹泻的最主要的病原体。
第二十八单元 肝炎病毒
第一节 甲型肝炎病毒
一、生物学性状
甲型肝炎病毒属于小RNA病毒科，嗜肝RNA病毒。20面体对称，无包膜。基因组为单股正链RNA。与肠道病毒相比甲肝病毒更耐热，60℃ 1小时不能灭活。HAV只有一个血清型。病毒在细胞内增殖，但不出像质细胞病变效应。 二、致病性与免疫性
HAV主要经粪-口传播，传染源为患者。潜伏期为15～50天，患者转氨酶升高前5～6天粪便中可排出病毒，发病后2周开始，粪便中不再排出病毒。HAV随患者粪便排出体外，通过污染水源、食物、海产品、食具等传播而造成散发流行或大流行。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
1.形态与结构：HBV属嗜肝DNA病毒科。完整的HBV颗粒首先由Dane在感染乙型肝炎病毒患者血清中发现，故命名为Dane颗粒。Dane颗粒呈球形，具有双层衣壳。病毒外衣壳，相当于一般病毒的胞膜。内衣壳呈20面体立体对称，包裹HBV的DNA和DNA聚合酶。病毒基因组为不完整的环状双股DNA，完整的单链为负链，较短的单链为正链。 2.抗原组成：
（1）表面抗原（HBsAg）（2）核心抗原（HBcAg）（3）e抗原（HBeAg）
3.动物模型和细胞培养：黑猩猩是对HBV最敏感的动物。目前还不能用细胞培养方法分离HBV。 二、致病性与免疫性
（一）传染源：HBV主要的传染源是患者和无症状携带者。
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（二）传播途径
1.血液传播：极小量污染HBV的血液进入人体后，即可引起感染。如输血、注射、外科和牙科手术、针刺、共用剃须刀或牙刷等。 2.性接触传播：
3.母婴垂直传播：胎儿可通过胎盘血由母体感染；也可通过围产期感染，即分娩时胎儿经产道通过微小的伤口由母体病毒感染。 （三）致病性
乙型肝炎的临床表现呈多样性，包括无症状携带者、急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎和重症乙型肝炎等。此外，HBV感染与原发性肝细胞癌关系密切。 三、微生物学检查和防治原则
第三节 丙型肝炎病毒
丙型肝炎病毒过去称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒。1991年被归属于黄病毒科。 一、生物学性状
HCV是有包膜病毒。基因组为当股正链RNA，长约9.5kb，由9个基因区组成，自5’端开始，依次为5’端非编码区，C（衣壳蛋白）区，E1（包膜蛋白-1）区，E2/NS1（非结构蛋白-1区），NS2区，NS3区，NS4区，NS5区和3’端非编码区。
5’端非编码区基因序列保守，在各株病毒间很少变异，可用于诊断。E1、E2/NS1区易发生变异，导致包膜蛋白抗原性改变，而发生免疫逃逸，病毒得以持续复制。推断可能为HCV引起的丙型肝炎易发展为慢性的原因之一。
根据HCV基因序列的差异，将其分为6（11）个基因型，我国以II型为主，其特点为复制产生的病毒量大，治疗困难。 二、致病性和免疫性
1.传播途径：主要经输血、血液制品或污染注射器而传播。
2.致病性：大多数丙型肝炎患者不出现临床症状，发病时已转为慢性。慢性丙型肝炎可导致肝硬化和癌变。
3.免疫性：疾病恢复后，机体仅获得较弱的免疫力，且不持久。抗体出现的顺序是：抗-C33c（NS3表达的蛋白），抗-C及抗-C100-3（NS4表达的蛋白）。检测这些抗体可用于HCV感染的诊断。
第四节 丁型肝炎病毒
HDV为球形，基因组为单股负链RNA，仅有1.7kb长，是已知动物病毒中最小的基因组。HDV是一种缺陷病毒，即病毒不能独立进行复制，必须伴随HBV或其他嗜肝DNA病毒共同增殖，获得包膜蛋白。
HDV感染常可导致乙型肝炎病毒感染者病情加重与恶化，故在重症肝炎时应注意是否有HDV的重叠感染。此外还可有联合感染，即同时发生急性乙型肝炎和急性丁型肝炎。
HDV和HBV有相同的传播途径，预防乙型肝炎的措施同样适用于丁型肝炎。这是因为HDV是缺陷病毒，增殖需要HBV的辅助。
第五节 戊型肝炎病毒
1.生物学性状：HEV是经消化道传播的一种肝炎病毒。无包膜，核酸为单股正链RNA，属于杯状病毒科，目前尚不能在细胞培养中增殖。HEV存在两个基因型，缅甸毒株和墨西哥毒株。
2.致病性：HEV感染可表现为临床型和亚临床型，成人多见临床型。多数患者不发展为慢性乙型肝炎。少数患者可表现为重症肝炎，甚至导致死亡。孕妇感染HEV，发病率高，病情严重，尤其以怀孕6～9个月最为严重，常发生流产或孕妇死亡。孕妇病死率可高达10%～20%。 3.微生物学检查：
第二十九单元 虫媒病毒
第一节 流行性乙型脑炎病毒
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1.传染源与传播途径：通过蚊虫叮咬传播。
2.致病性：人感染乙脑病毒后，大多为隐性感染，仅少数引起中枢神经系统损伤发生脑炎。 3.免疫性：乙型脑炎病后可获得持久的免疫力，主要依赖体液中的抗体。 4.防治原则：防蚊灭蚊是预防乙脑的关键。
第二节 登革病毒
一、致病性
登革病毒是登革热的病原体。病毒储存于人和猴体内通过伊蚊传播。流行于热带、亚热带地区。我国近年在广东、海南以及广西等地区均有发生。临床上分普通登革热和登革出血热/登革休克综合征。前者病情较轻，后者病情严重。登革出血热/登革休克综合征通常发生于以往有过登革病毒感染病史的人，再次感染登革病毒的成人或儿童。关于登革出血热/登革休克综合征的发病机制目前尚不完全清楚，推测机体的免疫病理损伤可能起主要作用。
第三十单元 出血热病毒
汉坦病毒：
汉坦病毒至少可区分6个型。汉滩病毒最早发现，是汉坦病毒属的原型病毒。
1.生物学性状：病毒呈圆形，核酸为单股负链RNA，有L（large）、M（middle）和S（small）三个片段。核衣壳为20面体立体对称，有包膜，包膜上有血凝素刺突。病毒可在多种传代细胞中增殖，易感动物主要为鼠类。
2.致病性：汉坦病毒所致疾病有明显的区域性和季节性。传染源为鼠类。携带病毒的动物通过其粪便、尿液、唾液等污染环境而传播，人经皮肤伤口接触、呼吸道和消化道感染，引起肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征。（传播途径见图30-1）。
（1）肾综合征出血热：主要由汉滩病毒、汉城病毒等引起,我国流行株以此两种为主。以高热、出血、肾脏损害和免疫功能紊乱为突出表现。
（2）汉坦病毒肺综合征：主要由辛诺伯病毒等引起,流行于美洲。以双侧肺弥漫性炎症浸润、肺间质水肿并迅速发展为呼吸窘迫、衰竭为特征。
3.免疫性：肾综合征出血热患者愈后可获得牢固的免疫力。
第三十一单元 疱疹病毒
一、单纯疱疹病毒
单纯疱疹病毒有两个血清型：单纯疱疹病毒-I型和II型。人群中单纯疱疹病毒感染非常普遍，病人和健康带毒者是传染源。病毒经口腔，呼吸道和生殖器粘膜以及破损皮肤侵入人体。
1.原发感染：6个月后的婴儿，因来自母体的抗体大多消失，容易发生HSV-1的原发感染。最常见的是齿口炎，在牙龈、咽颊部粘膜产生成群疱疹，疱疹破裂后形成溃疡，病灶内含有大量病毒。HSV-2原发感染多发生在性生活后，表现为生殖器疱疹。 2.潜伏与再发：HSV原发感染后，机体因产生特异性免疫力而恢复，但不能彻底清除病毒。HSV-1可潜伏于三叉神经节和颈上迷走神经节；HSV-2潜伏于骶神经节。当机体受到非特异性刺激时，潜伏的病毒被激活增殖出感染性子代病毒。病毒沿感觉神经纤维轴索下行到末梢神经而感染邻近的粘膜和皮肤上皮细胞，继续增殖而引起局部疱疹的复发。
3.先天性及初生婴儿感染：妊娠期妇女体内被激活的HSV-1原发感染的病毒，可经胎盘感染胎儿，诱发流产，早产，死胎或先天性畸形。孕妇生殖器由疱疹损害者，分娩时病毒可传给胎儿，发生新生儿疱疹。
二、水痘-带状疱疹病毒
VZV只有一个血清型。人是VZV的唯一自然宿主，皮肤是病毒的主要靶细胞。VZV经呼吸道侵入人体，儿童初次感染引起水痘，病情一般较轻。病愈后，病毒长 期潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。中年以后，当机体细胞免疫力下降，潜伏的病毒被激活，沿感觉神经轴索到达所
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支配的胸、腹或脸部皮肤细胞内增殖，引起复发，疱疹串连成带状，故称带状疱疹。 三、巨细胞病毒
巨细胞病毒种属特异性高，即人CMV只能感染人。在人体内CMV可感染不同的上皮细胞、白细胞和精子细胞等；但在体外培养时，人CMV只能在人成纤维细胞中增殖。病毒在细胞中增殖，在细胞核内形成嗜碱性包涵体，其外有一晕轮围绕，宛如‘猫头鹰眼’状。 致病性
人群对CMV普遍易感，初次感染多在2岁以下，长为隐性感染。感染后机体产生的抗体不能将病毒全部清除，形成潜伏感染。病毒的潜伏部位多在唾液腺、乳腺、肾、白细胞或其他腺体中。病毒可经常性或间歇性从唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出体外，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血等多种途径传播。
先天性感染：感染CMV的孕妇，可将病毒通过胎盘感染胎儿。初生的病儿发生黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血等，重症者可致流产或死胎。部分病儿可于出生后数月至数年后表现为耳聋和智力发育的下。
围产期感染：孕妇妊娠后期，潜伏感染的病毒被激活而从泌尿生殖道排出，分娩过程中胎儿经产道可被感染。
输血感染：输入大量含有CMV的血液，可发生输血后的肝炎等病症。
CMV与肿瘤的关系：在宫颈癌、前列腺癌、结肠癌和Kapsi肉瘤等组织中检测出CMV的DNA序列，提示CMV具有潜在的致癌性。 四、EB病毒
EBV是一种嗜B细胞的人疱疹病毒，主要侵犯B细胞。病毒在B细胞内增殖可引起两种形式的感染：
1.增殖性感染：病毒在细胞内复制增殖，组装成熟后释放，导致细胞裂解死亡。 2.非增殖性感染：
（1）潜伏感染：病毒感染B细胞后，病毒基因组处于潜伏状态。带有EBV基因组的B细胞，在组织培养中可维持长期生长和增殖的能力，这一过程称为“转化”（transformation）或“永生化”（immortalization）。在一定条件下或某些诱导因子的作用下，潜伏感染的病毒基因组被激活，转化为增殖性感染。
2）恶性转化：受EBV感染和转化的B细胞，受到某种辅助因子的激发，个别细胞可发生染色体异常变化，最终导致细胞转化为恶性肿瘤细胞。 与EBV感染有关的疾病主要有三种：
（1）传染性单核细胞增多症：表现为发热、淋巴结肿大、脾肿大、肝功能紊乱以及外周血单核细胞显著增多。
（2）非洲儿童恶性淋巴瘤：又称Burkitt淋巴瘤（见图），多见于6～7岁儿童，发生于非洲中部和新几内亚某些热带雨林地区。
（3）EBV与鼻咽癌：鼻咽癌是广东、广西和湖南等地的一种常见的恶性肿瘤，好发于40岁以上的中老年人。国内外研究报道，世界各地几乎所有鼻咽癌活检组织中，均可检测出EBV的DNA，以及患者血清较高滴度的EBV特异性抗体，提示EBV感染与鼻咽癌发病关系密切。
第三十二单元 反转录病毒
人类免疫缺陷病毒
人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病原体，属逆转录病毒科慢病毒亚科。 一、形态结构与复制
1.形态结构：病毒呈球形，基因组为2条相同的正链单股RNA。衣壳蛋白呈圆锥形包裹病毒基因组和逆转录酶形成核衣壳。核衣壳外由包膜包裹，包膜上嵌有两种病毒特异的糖蛋白：gp120和gp41。前者构成病毒包膜表面刺突，后者为跨膜蛋白。它们的功能是：
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gp120:识别宿主细胞表面受体，并与之结合，完成病毒的吸附。 gp41:促进病毒包膜与宿主细胞膜之间的融合，介导病毒穿入。 2.HIV的复制：HIV的复制是一个特殊而复杂的过程。首先病毒包膜表面刺突gp120与细胞膜上的特异性受体CD4分子结合，在gp41的作用下病毒包膜与宿主细胞膜融合，核衣壳进入细胞质内释放病毒RNA；病毒的逆转录酶以病毒RNA为模版，经逆转录产生互补的负链DNA，形成RNA：DNA杂交体，随后杂交体中RNA被降解，病毒以复链DNA为模版复制出正链DNA, 双股DNA整合入宿主细胞染色体中，形成前病毒。前病毒可被激活，转录病毒mRNA，即子代病毒RNA，再细胞将核糖体上翻译病毒蛋白质，最后组装成核衣壳，从宿主细胞膜获取包膜后构成完整的具有感染性的子代病毒，以出芽的方式释放到细胞外。
二、致病性（varicella-zoster virus, VZV） 1.传染源和传播途径：HIV无症状携带者和AIDS患者是艾滋病的传染源。主要传播方式有三种：（1）通过同性或异性间的性行为传播；（2）输入带HIV的血液制品及静脉吸毒者共用污染的注射器及针头；（3）母婴垂直传播。
2.HIV的感染过程：HIV初次感染人体后，即开始复制和扩散，患者血清HIV阳性，同时伴有发热、咽炎、淋巴结肿大等非特异性自限性症状，即急性期临床表现。该期约持续1～2周，进入HIV感染的无症状潜伏期，此时外周血中HIV含量很低，或检测不到。随着感染时间的延长，HIV开始大量复制增殖，最终造成机体免疫系统的进行性损伤，逐步发展到持续性全身淋巴结肿大，AIDS相关综合征，发展成为AIDS。
3.致病机制：HIV感染和致病的主要特点是病毒选择性地侵犯表达CD4分子的细胞（主要是辅助性T细胞），在此类细胞中增殖，从而引起以CD4+T细胞缺损和功能障碍为主的严重免疫缺陷。 三、微生物学检查 四、防止原则
1.预防HIV感染的综合措施：
（1）人是艾滋病的传播方式及其严重危害，杜绝吸毒和性滥交行为； （2）建立HIV感染的检测系统； （3）加强国境检疫；
（4）对供血者进行HIV抗体检测。 2.加强对HIV疫苗的研究。
3.抗病毒治疗：目前有三类药物： （1）和各类逆转录酶抑制剂； （2）非核苷类逆转录酶抑制剂； （3）蛋白酶抑制剂。
（1）和（2）的作用是干扰HIV的DNA合成，（3）的作用能够使抑制HIV蛋白水解酶，使病毒的大分子聚合蛋白不能被裂解而影响病毒的成熟与装配。采用上述三种药物的联合疗法，能迅速降低患者血清中HIV-RNA含量至极低水平，推迟HIV病情进展，延长病人的寿命。
第三十三单元 其他病毒
第一节 狂犬病毒
狂犬病毒是弹状病毒科狂犬病毒属的一种嗜神经病毒。病毒主要在野生动物和家畜中传播。人主要通过病畜或带毒动物咬伤而被感染。
一、形态结构与复制
1.形态结构：病毒外形似子弹状，核衣壳为螺旋对称，核酸是单股负链RNA，核衣壳外由包膜
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包裹。病毒在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，在胞浆内形成嗜酸性包涵体，称内基小体，对狂犬病毒的诊断很有价值。
2.致病性：动物发病前5天，唾液中可含有病毒。人被病犬咬伤后，病毒通过伤口进入人体。潜伏期一般为1～3个月，人发病时的典型临床症状时神经兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛，故又称恐水症。经3～5天后，病人转入麻痹期，最终因呼吸循环衰竭而死亡。死亡率达100%。 3.防止原则：人被犬咬伤后，应立即清洗消毒伤口，使用高效价抗狂犬病病毒血清。由于狂犬病的潜伏期较长，如及早接种疫苗，可以预防发病。我国目前使用细胞培养制备的灭活病毒疫苗，于咬伤后第1，3，7，14，28天各肌肉注射1ml免疫效果好，副作用小。
第二节 人乳头瘤病毒（Rabies virus）
人乳头瘤病毒属于乳多空病毒科，核衣壳呈20面体对称，无胞膜，核酸为双股DNA。病毒感染具有组织特异性，指感染人的皮肤和粘膜上皮细胞。
致病性：主要通过直接接触感染者皮肤粘膜病损部位或间接接触病毒污染的物品而传播。性接触传播，可引起生殖器感染。孕妇分娩时可通过产道感染新生儿。病毒感染处可引起各种疣外，某些型别与宫颈癌发病密切相关。
第三十四章 亚病毒
亚病毒（subviruses）是一类比病毒更为简单，仅具有某种核酸不具有蛋白质，或仅具有蛋白质而不具有核酸，能够侵染动植物的微小病原体。他不具有完整的病毒结构的一类病毒称之为亚病毒，包括类病毒、卫星RNA、朊病毒。
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