以血小板计数判断疗效。显效：血小板恢复正，无出血症状；良效：血小板升至常（≥100×10·L）
50×10·L或较原水平上升30×10·L以上，无或基本无出血症状；进步：血小板有所上升，出血症状减轻；无效：治疗后未达到有效标准或恶化。显效、良效、进步例数均判为有效。1.4 血小板计数等级划分
按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反应分级标准，将血小板下降分为五个等级：0级为正常值（100 ~ 300）×109·L-1，1级（75 ~ 100）×109·L-1，2级（50 ~ 75）×109·L-1，3级（25 ~ 50）×109·L-1，4级（0 ~ 25）×109·L-1。1.5 数据的统计学处理
资料使用CHISS统计学软件分析处理，采用F检χ2检验验（计量资料）、（计数资料）、秩和检验（非正P < 0.05态等级资料）、多因素logistic回归模型分析，为差异具有统计学意义。
9
-1
9
-1
9
-1
rhTPO(n = 189)1296054±13.26皮下注射1 mL, qd3.32±2.87rhIL-11(n = 170)1056558±14.39皮下注射1.5 mg, qd2.62±1.89
2.1.2 临床疗效比较 以血小板计数作为观察指标进行评估，可以统计处在不同疗效水平的率，并进行Wilcoxon等级资料两样本比较，U = 2.775 > 2.58， P P < 0.01差异具< 0.01，rhTPO的有效率高于rhIL-11，有统计学意义，详见表2。
表2 两种升血小板药物的总体疗效比较
Tab 2 Comparison of total efficiency in rhTPO group and rhIL-11 group治疗方案
显效(%)良效(%)进步(%)无效(%)有效率/%
17（9）51（27） 9（5）72（42）
73.057.6
rhTPO(n = 189)107（57）14（7）rhIL-11(n = 170) 75（44）14（8）
因显效组中血小板最终都达到正常值，但血小板的基值（即用药前测量值）却有所不同，按照血小板下降程度的四个等级将血小板的基值分为五组，根据血小板的基值为血小板正常值（100 ~ 300）×109·L-1和非正常值的百分比可反映出药物的疗效。Kruskal-P = 0.003 1，Wallis法结果，Hc = 11.574，显效组中，rhTPO对严重骨髓抑制导致的3、4级血小板下降的恢复作用明显高于rhIL-11（P < 0.01），详见表3。
表3 两组显效病例的血小板基值分布. 例
Tab 3 Comparison of distribution on base value of platelet in effective cases between two groups. case治疗方案rhTPO（n = 189）rhIL-11（n = 170）
血小板基值计数/109·L-1
（0 ~ 25）（25 ~ 50）（50 ~ 75）（75 ~ 100）
15 6
3817
3029
1017
合计9369
2.2 rhTPO的临床应用及疗效影响因素
2.2.1 临床实际使用情况 临床实际用量与说明书推荐不符，包括用药疗程较说明书推荐缩短，给药时间均值在化疗24 h之后，用药指征包括各种类型的血小板减少症，主要用于实体瘤化疗后所致的血小板减少症，如肺癌27例、肝癌25例、胃腺癌14例、结肠癌15例、乳腺癌10例，此外，还有白血病、慢性肾功能不
· 6 ·
全、系统性红斑狼疮、骨髓增生异常综合征等。并涉及禁忌证用药情况，如肺部感染、高血压Ⅲ级等。在本次调查中发现，在临床实际应用中药物的用量与说明书不符，详见表4。
表4 rhTPO临床实际用法用量Tab 4 Usage and dosage of rhTPO in clinic
类别
用法
用量/U
疗程/d7 ~ 14
给药时间化疗后
6 ~ 24 h化疗后2.38 d
用药时血小板计数/109·L-1
< 5047.8±31.04
参数名常数项年龄性别
表7 疗效影响因素的logistic回归模型分析表
Tab 7 Logistic regressive analysis of ef ciency-in uencing factors
估计值标准误– 1.107 0.016– 0.122 0.033
0.8220.4380.0130.3860.0100.068
u值
P值
OR
95%CI
1.3460.178 4
1.5210.128 30.510.218 ~ 1.2121.2390.215 41.020.991 ~ 1.0430.3170.751 50.880.415 ~ 1.8863.3990.000 71.031.014 ~ 1.0530.4820.630 11.030.904 ~ 1.181
输注血小板– 0.666
血小板基值 0.033用药天数
说明书推荐皮下注射15 000实际情况
血小板过度升高12例。病例资料显示：在使用推荐剂量以内的rhTPO后血小板过度升高（超过正常值上限）12例，PLT最高达737×109·L-1，原发病以腺癌居多，合并症包括肝损伤、高血压等，因例数过少、特征分散，未作统计学分析。
皮下注射15 0003.32±2.87
2.2.2 疗效影响因素 不同用药天数的疗效比较。按照说明书推荐疗程7 ~ 14 d将患者用药天数分为3组，比较组间疗效差异性，采用单向有序资料卡方检验，χ = 0.229 0，v = 1， P = 0.632 3，三组间疗效无显著性差异（P > 0.05），详见表5。
表5 rhTPO不同用药天数的疗效比较Tab 5 Curative effect of rhTPO with different days用药
天数< 7
平均用药病例有效有效率血小板基值显效组21 d内PLT天数数病例/%/109·L-1最高值/109·L-12.47±1.45167121
72.5 73.7
55.5±33.064.6±39.4
186.3±130.3 149.5±66.2 166.7±27.6
2
3 讨论
3.1 rhTPO的用药天数
临床研究[6-9]显示，rhTPO推荐剂量15 000 U皮下注射，疗程7 ~ 14 d，约1周内出现血小板升高，21 d达到高峰。而本研究结果显示：患者使用15 000 U皮下注射（3.32±2.87） d有效率达73.02%，且21 d PLT峰值达（186.3±130.3）×109·L-1，取得了与说明书推荐疗程相当的疗效。因rhTPO的费用比rhIL-11高，经济条件较差的患者不易承受，如果能缩短说明书推荐疗程而达到相同的疗效，将会使更多患者受益。3.2 rhTPO的用药时机
关华军等[8]临床研究显示，在化疗后24 h内使用rhTPO，利于加速血小板的恢复，减轻化疗引起的血小板降低程度和持续时间，部分患者可以减少甚至不需要输注血小板。对于血小板少于20×109·L-1的患者，若在24 h内快速增加血小板数目，出现血小板的第一个峰值，可避免输血及输血引起的不良反应。本文结果显示，化疗后6 ~ 24 h给药，血小板减少平均持续时间明显降低，有效率明显高于化疗前和化疗1 d后给药，化疗前预防给药对疗效提升无明显效应性。