药学与临床研究
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄ
２００９年６月２００９，１７（３）
ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ
泊洛沙姆４０７在制剂中的应用进展
金璐燕，李
娟’
中国药科大学药学院药剂学教研室，南京，２１０００９
摘要泊洛沙姆４０７是医药领域应用非常广泛的一种辅料。本文主要介绍了泊洛沙姆４０７的理化性质，总结了其在眼部给药、经皮给药、直肠给药、阴道给药、注射给药中的应用情况、存在的问题和发展前景。
关键词泊洛沙姆４０７；眼部给药；经皮给药；直肠给药；阴道给药；注射给药中图分类号Ｒ９４３；ＴＱ４６０．４
文献标志码Ａ
文章编号１６７３－７８０６（２００９）０３－２３１－０４
ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｏｌｏｘａｍｅｒ
４０７ｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ
ＪＩＮＬｕ—ｙａｎ，ＬＩＪｕａｎ’
Ｄｅｐａｍｍｅ越ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈｉｎａ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｕｎ＆ｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｆｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７ｉｓｕｓｅｄｗｉｄｅｌｙｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅ
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ｍａｉｎｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｐｈｙｓｉｃｏ－ｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｙｏｆＰｏｌｏｘａｍｅｒ４０７ａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｅｘ－ｉｓｔｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｉｎｔｈｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｏｃｕｌａｒ，ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ，ｒｅｃｔａｌ，ｖａｇｉｎａｌａｎｄ
ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ．
Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ４０７；Ｏｃｕｌａｒｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ；Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ；Ｒｅｃｔａｌ
ｄｅｌｉｖｅｒｙ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ
ｓｙｓｔｅｍ；Ｖａｇｉｎａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ
ｓｙｓｔｅｍ；Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ
ｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ
泊洛沙姆是一类由聚氧乙烯（ＰＥＯ）、聚氧丙烯（ＰＰＯ）组成的ＰＥＯ．ＰＰＯ—ＰＥＯ型非离子三嵌段共聚物（结构式见图１），商品名为Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（ＢＡＳＦ）和Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ（ＩｃＩ）。在泊洛沙姆系列中，泊洛沙姆４０７（下简称Ｐ４０７）是研究最为广泛、也是最常用到的一种聚合物。它具有表面活性，良好的安全性，而且一定浓度的Ｐ４０７聚合物溶液还具有低温时为液体、温度升高时转变成凝胶的反向热胶凝特性，这些优点使Ｐ４０７在制剂应用中得到了广泛的研究¨…。
ＰＥＯ非离子聚合物，形态有液体、半固体和固体。这些聚合物都是泊洛沙姆系列中的一员，具有相似的化学结构，但含有不同数量的ＰＥＯ和ＰＰＯ单元，因而具有不同的分子量，其分子量从１１００到１４０００，ＰＥＯ和ＰＰＯ的比率从１：９到８：
２【２－４Ｊ。目前有关泊洛沙姆聚合物临界胶束浓度（ＣＭＣ）的
文献资料很少，但研究发现ＣＭＣ值与聚合物中ＰＥＯ和ＰＰＯ
含量有关，ＰＰＯ含量增加ＣＭＣ值降低”１。泊洛沙姆聚合物的胶凝温度与聚合物浓度有关，２０％Ｐ４０７在２５％转变成凝胶，这一浓度要比其他泊洛沙姆胶凝所需浓度低Ｈ１。表１列举了一些泊洛沙姆聚合物的理化性质峥ｏ。
Ｐ４０７在药物制剂中的应用多是基于其表面活性和反向热胶凝性质。一些研究证实，Ｐ４０７的反向胶凝行为与温度升高时ＰＰＯ嵌段失水形成胶柬有关，随着温度进一步升高，胶柬形态、体积以及胶束之间相互作用力发生变化口√。；
１理化性质
但目前关于Ｐ４０７具体的胶凝机制还没有形成统一的观点。对于Ｐ４０７的安全性，ＢＡＳＦ公司提供了一份研究资料，该资
泊洛沙姆系列包含３０多种具有表面活性的ＰＥＯ—ＰＰＯ－
料显示当用狗和兔子试验，剂量达到４００ｍｇ ｋ９４时，没有发
作者简介金璐燕，女，硕士’通讯作者李娟。女，副教授
Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｌｙｚｈｐ＠１２６．ｃｏｒｎ
Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｊｕａｎ９９５８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｉｎ．ｃｎ
２３ｌ
万方数据
第３期
生副反应事件，也没有引起遗传毒性或诱导遗传毒性的风险ＬＳ］。Ｂｌｏｎｄｅｒ等一１对达到临床治疗效果的低剂量Ｐ４０７是否引起兔子高脂血症进行了研究，结果表明最高剂量（１３７．５ｎａｇ ｋｇ‘１）的Ｐ４０７能显著增加雌兔和雄兔的血清甘油三酸酯和胆固醇，而且雄兔比雌兔对Ｐ４０７的敏感性强；低剂量（５．５—２７．５ｍｇ ｋ９１）Ｐ４０７不影响血脂浓度，可用在控释给药系统中。
表ｌ
一些泊洛沙姆聚合物的理化性质
ＴａｂｌｅＩ
Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ｏｆｔｈｅ
ＰｌｕｒｏｎｉｃＰＥＯ—ＰＰＯ—ＰＥＯ
ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ
Ａ：聚合物；Ｂ：平均分子量；Ｃ：ＰＥＯ含量（ｗｔ．％）；Ｄ：熔点；Ｅ：０．１％聚合物水溶液２５。Ｃ的表面张力（ｄｙｎ ｃｍ‘１）；Ｆ：ｌ％聚合物水溶液的浊点（℃）；Ｇ：ＨＬＢ
２
Ｐ４０７在制剂中的应用
２．１在眼邵给药中的应用
滴眼液是最常见的眼用制剂，但使用后大量药液经泪液冲刷或从鼻泪管流失，药效持续时间较短，其他传统眼用制剂如混悬剂、软膏等，存在引起视力模糊、患者顺应性差的缺点¨“”１。以Ｐ４０７及其类似物为基质制成的温度敏感凝胶具有溶液剂和凝胶剂的优点，以滴眼液形式给药，与眼睛接触后立刻转变成凝胶，能够达到延长药物在角膜滞留时间，提高药物生物利用度的效果‘Ｉｓ，１４］。
Ｍａ等¨刘利用Ｐ４０７合成了Ｆ１２７一ｇ．ＰＡＡ（Ｐ４０７一ｇ．聚丙烯酸）共聚物，以此共聚物制备了原位眼用凝胶，并对其流变学和体内滞留性进行了研究。流变学研究结果显示．该聚合物溶液具有典型的溶液一凝胶的相转变特性，其胶凝温
２３２
万方数据
金璐燕等，泊洛沙姆４０７在剑荆中的研究进展
度为３５．１℃。体内滞留试验显示，Ｆ１２７－ｇ—ＰＡＡ原位凝胶中药物在兔子结膜囊内的滞留时间是滴眼液的５倍，总滞留量是滴眼液的２．６倍。理想的眼用温敏凝胶，其胶凝温度应高于窒温，并且经模拟泪液稀释后仍能在眼部温度条件下形成凝胶。研究发现，单独的Ｐ４０７聚合物溶液无法获得理想的胶凝温度，而将Ｐ４０７和其他泊洛沙姆同系物联合应用，可通过调节ＰＰ０嵌段和ＰＥＯ嵌段的比例来获得适宜的