胶凝温度¨虬”Ｊ。笔者以Ｐ４０７和泊洛沙姆１８８（Ｐ１８８／Ｆ６８）
为基质，制备了含２３％Ｐ４０７、２％Ｐ１８８的温度敏感跟甩凝胶，其胶凝温度为２６．５。Ｃ，经模拟泪液稀释后在３５．３℃发生相转变。动物（兔子）体内研究表明，与溶液剂相比，温度敏感凝胶明显增加了制裁在眼部的滞留时间，极大地提高了药物生物利用度。
Ｐ４０７聚合物溶液本身存在着一些缺点，如机械强度
差、溶蚀快、作用时１．日Ｊ短、ＰＥＯ—ＰＰＯ—ＰＥＯ嵌段不能被生物降解等Ｂ’４１。为了克服这些不足，一些研究者对Ｐ４０７进行了改进，并对改进后共聚物的流变学、体外释放等方面进行了评价。如将Ｐ４０７的一些单体偶联成低聚物，流变学研究显示这些低聚物在３７℃的粘度是Ｐ４０７的１５倍多，利用Ｐ４０７和另外一些高分子可合成能体内降解的共聚物，改变聚合物浓度能够调控凝胶的溶蚀时间¨ｆ２Ｊ。Ｓｔａｍａｔｉａｌｉｓ等¨８Ｊ以Ｆ１２７为药物储库制备了马来酸噻吗洛尔离子导入经皮凝胶给药系统，并用人工膜和猪角质
层对药物的转运情况进行了研究。研究结果显示，Ｆｔ２７的
浓度和人工膜都可调控药物的转运。对于低浓度Ｆ１２７和大孔径人工膜的给药系统，药物的转运主要受猪角质层的控制，丽对于高浓度Ｆ１２７和小孔径的给药系统，凝胶和人工膜对药物的转运都产生显著的影响。ｃａｆａｇｇｉ等¨引以
Ｐ４０７作增溶剂制备了托芬那酸凝胶。相溶解实验表明Ｐ４０７能极大程度增加托芬那酸的水溶性，同时研究还显示，随着温度升高，凝胶的粘度显著性的增加，并且在皮肤
温度下能保持该粘度，可望用于经皮给药系统。药物经直肠黏膜上皮细胞吸收后，可通过下直肠静脉和肛门静脉、髂内静脉进人体循环，发挥全身治疗作用。能避免肝脏首过作用，提高药物生物利用度；但传统固体栓剂存在吸收不规则、病人顺应性差等缺点，以Ｐ４０７为基质的温敏液体栓剂可在弥补这些不足的同时，还促进药物的吸收，提高药物生物利用度１２０“。
Ｒｙｕ等心刘制备了含１５％Ｐ４０７、ｔ５％Ｐ１８８和０．６％海藻酸钠的盐酸普萘洛尔温敏液体栓剂。动物试验表明，该液尔生物利用度的提高主要是因为避免了肝脏首过作用以及２．２在经皮给药中的应用
２．３在直肠给药中的应用
体栓剂的生物利用度可从口服时的１３．４％提高到８４．７％，而且对盏肠黏膜不产生刺激性。研究者认为，盐酸普萘洛增加了制剂与直肠黏膜的接触时间。
药学与临床研究Ｐｈａｍｍ￡ｅｕｔｉｃａｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＦａｗａｚ等Ⅲ’制备了羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）和Ｐ４０７两种奎宁直肠凝胶，并对两种凝胶的体内外研究情况进行了比较。依据美国药典的转篮法，采用分光光度法测定了两种凝胶的药物体外释放量。实验结果显示，６ｈ内Ｐ４０７凝胶的药物累积释放量（９５％±０．９％）比ＨＰＭＣ凝胶的药物累积释放量（９０％±Ｏ．４％）要明显的多。动物（兔子）实验得到的药物消除动力学结果显示，两种凝胶的平均消除半衰期（￡。戊）之间不存在显著性差异，且都明显的长于直肠对生物利用度要高于Ｐ４０７凝胶的药物绝对生物利用度。Ｐ４０７凝胶的粘度可能会影响药物的体外释放和体内吸收，Ｃｈａｎｇ等ｐｏ制备了几种含有不同比例Ｐ４０７／Ｐ１８８／ＰＣ（聚卡波非）的克霉唑阴道温敏凝胶，并对其中的两个处方
８８／ＰＣ（１５／１５／０．２）和Ｐ４０７／Ｐ１８８／ＰＣ（１５／２０／０．２）
内抗真菌效果研究。研究结果表明，与由ＰＥＧ制备的传统Ｖｅｙｒｉｅｓ等Ⅲ１制备了含２５％Ｐ４０７的万古霉索凝胶，并万方数据
第１７卷
可从给药部位持久释放，患病沙鼠的中耳炎能被完全治愈。研究者认为该给药系统能提高患者的依从性、达到更好的疗效，在治疗慢性中耳炎方面具有潜在的临床应用价值。
Ｂｏｏｄｈｗａｎｉ等ｍ１制备了Ｐ４０７凝胶用于冠状动脉栓塞研究，实验对象为约克夏种白猪。通过对左心室收缩性和冠脉血流量、冠状动脉微血管和心肌损伤进行的研究表明，２０％Ｐ４０７凝胶可用作冠状动脉闭塞的载体，而升高浓度（２２．５％和２５％）后凝胶溶液会对内皮组织产生损伤。Ｏｈｔａ等＂¨也制备了２０％Ｆ１２７凝胶溶液，来研究其是否可用于形成动脉栓塞，实验动物为兔子。血管造影术研究发现，注射Ｆ１２７凝胶溶液后立即形成栓塞，９０～１２０ｒａｉｎ后栓塞溶解于肾动脉和肠系膜上动脉中。病理学研究结果显示，实验中兔子的肾实质没有出现缺血性变化，肠系膜也没有出现坏死。研究者通过实验得出结论，认为Ｐ４０７可作为凝胶基质应用于形成短暂性的栓塞。２．６在其他方面的应用
Ｚａｋｉ等¨引制备的Ｐ４０７盐酸甲氧氯普胺鼻用原位凝胶，可使盐酸甲氧氯普胺的绝对生物利用度显著性的提高，从日服时的５１．７％增加到６９．１％。Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ等口列制备的含有油酸的２０％Ｆ１２７胰岛素口腔给药凝胶在体内能够迅速地释放胰岛素，显示出了良好的降血糖效果。３结语与展望
Ｐ４０７具有表面活性，能够增加一些难溶性药物的溶解度。其独特的ＰＥＯ ＰＰＯ—ＰＥＯ三嵌段结构，使之在室温时保持溶液形态，温度升高时转变成凝胶，在方便应用的同时还延长药物在给药部位的驻留时间，有利于提高生物利用度和疗效。目前已有的研究资料显示，低浓度Ｐ４０７在短时间应用时没有出现严重的副反应事件，但反复、长时间应用时，要密切注意其对应用部位以及机体的影响。
由于Ｐ４０７具有上述这些特点，所以在眼部给药、经皮给药、直肠给药、阴道给药、注射给药中得到了越来越多的关注，成为研究的热点。但目前绝大多数的研究仅限于实验室，要实现临床应用，还有许多问题要解决，如具体的胶凝机制、机械强度差、溶蚀快、ＰＥＯ．ＰＰＯ．ＰＥＯ嵌段不能被生物降解、高浓度时的安全性等。相信随着未来制剂手段的提高、理论研究的深入和相关学科的发展，Ｐ４０７和类似物的应用会越来越广泛。
参考文献
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