食品免疫学部分资料(2)

1970-01-01 08:00

四.比较TD-Ag与TI-Ag的特点。(熟悉) 特点 组成 Th细胞辅助 免疫应答 TD抗原 B和T细胞表位 必需 体液和细胞免疫应答 TI抗原 重复B细胞表位 无需 体液免疫应答 抗体类型 免疫记忆 IgG (主)IgM + IgM - 答:* 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag):抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T辅助细胞,由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。 【特点:需要Th细胞辅助;诱导体液免疫和细胞免疫;可引起免疫记忆。】 *胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag):抗原刺激机体产生抗体无需T细胞的辅助,由多个重复B细胞表位组成。 【特点:不需要Th 细胞辅助; 诱导体液免疫,不能诱导细胞免疫;只产生IgM抗体; 无免疫记忆。】

异种抗原:来自不同物种的抗原

同种异型抗原:同种基因型不同个体的抗原

自身抗原:自身正常部分,但机体胚胎期未接触过或自身变异成分 识别受体 抗原的类型 T细胞决定簇 TCR 1、细胞表面抗原 2、小分子多肽 3、人工合成抗原的载体决定簇 决定簇的性质 氨基酸排列 定位 大小 变性后的肽片断 线性 抗原分子内部 B细胞决定簇 BCR 1、可溶性抗原 2、天然多肽、蛋白质、多糖、核酸、小分子化合物等 3、人工合成抗原的半抗原决定簇 天然构象 非线性 抗原分子表面 8-12个氨基酸(CD8+T细胞);5-15个氨基酸、5-7个单糖或12-17个氨基酸(CD4+T细胞) 5-8个核苷酸 被识别的条件 MHC分子 APC处理 必须 需要 不需要 不需要 TD-Ag:胸腺依赖抗原,需要在T细胞辅助下才能激活B细胞产生抗体。

特点:多由蛋白质组成,分子质量大,表面决定簇种类多,但每一种决定簇的数量不多且分布不均匀。

TI-Ag:胸腺非依赖抗原,不需要T细胞辅助就可直接激活B细胞分化增值产生抗体。 特点:分子结构比较简单,决定簇种类单纯,数量较多。

抗原结合价:抗原分子表面能与抗体结合的决定簇的总数。

多价抗原:抗原分子表面具有多个相同或者不同的抗原决定簇,可以和多个抗体分子交互结合。

载体效应:在免疫应答中,B细胞识别半抗原,并提呈载体表位给CD4阳性T细胞;Th细胞识别载体表位。故通过载体把特异的T-B细胞之间连接起来,T细胞才能激活B细胞,使B细胞分泌抗体。

半抗原与载体偶联形成的半抗原-载体复合物免疫动物后可获得分别针对半抗原和载体蛋白的相应抗体。

抗原的交叉性:两种来源不同的抗原,由于具有共同的抗原决定簇或相似抗原决定簇,由此决定簇刺激机体产生的抗体可与两种抗原结合发生反应,称为交叉反应。 共同抗原:具有共同抗原决定簇的两种抗原互称共同抗原。 类属反应抗原:共同抗原存在于种属相关的微生物中。

异嗜性抗原:共同抗原存在于不同种或不同生物类别的细胞上。 项目 产生菌 化学成分 抗原性 毒性 制成类毒素 热稳定性 外毒素 G+菌为主 蛋白质 完全抗原、抗原性强 较强,对组织有特异性 能够制成类毒素 耐热性弱(60-80°C、30min破坏) 存在状态 举例 活细菌分泌到细胞外 白喉毒素、破伤风毒素、肉毒毒素、葡萄球菌肠毒素、霍乱素、志贺痢疾杆菌肠毒素等 制作类毒素:细菌的外毒素经甲醛处理后,失去毒性而仍保留其免疫原性,能刺激机体产生保护性免疫的制剂。常用的甲醛溶液的浓度是0.3~0.4%。它可使细菌外毒素的电荷发生改变,封闭其自由氨基,产生甲烯化合物(CH2=N-)。其他基团(如吲哚异吡唑环)与侧链结合在细胞壁上 沙门菌、志贺菌、奈瑟球菌和大肠杆菌等G-菌所产生的内内毒素 G-菌 脂多糖(LPS) 不完全抗原、抗原性弱 较弱,作用呈多样性 不能 耐热性强(60°C、2-4h破坏) 弧菌肠毒素、大肠杆菌肠毒毒素 的关系亦可改变,成为类毒素。常用的类毒素有白喉类毒素,破伤风类毒素。另外,若在类毒素中加入适量的磷酸铝或氢氧化铝,即成吸附精制类毒素。

超抗原(superantigen,Sag):由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号,只需低浓度即可激活多克隆 T 细胞的抗原物质。 变态反应,又称超敏反应。是机体受同一抗原再次刺激后所发生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应。也可以说,变态反应是异常的、有害的、病理性的免疫反应。引起变态反应的抗原物质称为变应原(allergen)。

第四章

抗体:是机体受抗原刺激的体液免疫应答产物,能与抗原在体内外结合发生免疫反应的免疫球蛋白。

免疫球蛋白:指具有抗体活性的动物蛋白。主要存在于血浆中,也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白(γ-球蛋白)中。免疫球蛋白可以分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。 可变区:免疫球蛋白轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区,分别占重链和轻链的1/4和1/2。

超变区:V区内氨基酸组成及排列顺序的变化程度并不均一,其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区。

互补决定区:VL与VH均有3个HVR,它们共同组成Ig的抗原结合部位(antigen-binding site),该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故超变区又称互补性决定区(complementarity determining region,CDR)。

免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能

(一) 可变区(V区) N端重链1/4和轻链1/2 组成,AA序列变化很大。

超变区(HVR) :互补决定区(CDR) VL和VH各有3个超变区 骨架区(FR):VL和VH各有4个骨架区

(二) 恒定区(C区) C端重链3/4和轻链1/2 组成,AA的序列相对稳定。 (三)VL,VH: 超变区,互补决定区(CDR): 能与抗原特异性结合的部位;

CL,CH1: 同种异型的遗传标记;

CH2,CH3(IgG, IgM): 补体C1q结合点,激活补体; IgG CH2: 通过胎盘;

IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合。铰链区(hinge region):使Ab的V区更适于同抗原的表位结合。含大量脯氨酸,富有弹性和伸展性,能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合,也利于暴露补体结合位点。 (四)免疫球蛋白的结构域(功能区)

IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL ; H chain:VH, CH1, CH2, CH3 IgM, IgE: L chain: VL, CL ; H chain:VH, CH1, CH2, CH3,CH4 (五)免疫球蛋白的其他成分 1.Ig的J链和分泌片

①连接链(J链)

a.由浆细胞合成的一种糖蛋白。 b.IgA和IgM含有J链。 c.可稳定Ig多聚体的成份。 ②分泌片

a.是分泌型IgA(sIgA)的一个辅助成分,由粘膜上皮细胞合成和分泌。 b.保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏。 c.介导IgA二聚体的转运

(六)Ig的酶解片断 1 木瓜蛋白酶

2个Fab 段 结合抗原

1个Fc段 结合细胞或效应分子

2 胃蛋白酶

F(ab’)2段 双价抗体活性 pFc’ 段 无生物学活性

各类免疫球蛋白的特性及功能

IgG:1.单体形式存在于血清和其它体液中;

2.血清中含量最高,半衰期最长,是再次体液免疫应答产生的主要抗体; 3.结合补体,激活补体的经典途径;4.穿过胎盘 介导新生儿抗感染免疫;

5.结合细胞,参与调理吞噬和ADCC效应;6.与葡萄球菌蛋白结合A ,用于免疫诊断; 7.抗感染的主要抗体。

IgM:1.分子量最大,不能穿过血管壁和胎盘;

2.五聚体形式存在于血液中,或单体表达于B细胞表面(未成熟B细胞); 3.个体发育中合成最早的Ig; 4.机体感染后最早出现的Ig是IgM; 5.天然的血型抗体、类风湿因子是IgM; 6.结合和激活补体的能力最强; 7.调理吞噬和凝集作用比IgG强。

IgA:1.分为两种类型:血清型IgA:单体,存在于血清中;

分泌型IgA(SIgA): 存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中。 2 .SIgA是参与粘膜局部免疫的主要抗体; 3.中和毒素、调理吞噬。 IgE:1 .种系进化中最晚出现的Ig,也是血清 中含量最低的Ig;

2.单体形式存在; 3.结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞,参与I型超敏反应的发生; 4.结合嗜酸性粒细胞,有效杀伤寄生虫。

IgD:1.单体形式存在血清中,含量低; 2.分子结构类似于IgG,但不能通过胎盘,也不能激活补体;

3.表达在B细胞膜上的mIgD是成熟B细胞的重要标志,参与B细胞的活化、增殖和分化 ; 4.血清中的IgD功能不清。 第五章

1,何为补体,补体有哪些生物学功能?

(1)补体是存在于正常血清中的一组与免疫相关的具有酶活力的蛋白质,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件

(2)1,溶菌溶细胞作用。补体激活后能溶解多种靶细胞,补体对外来微生物的溶解作用是对病原微生物感染的重要机制。

2,调理作用。补体裂解产物与细胞或其它颗粒性物质结合,可促进吞噬细胞对其吞噬,

称为补体的调理作用。

3,清除免疫复合物。又分为两种:(1)通过干扰免疫复合物的形成清除免疫复合物。 (2)通过免疫粘附清除免疫复合物。

4,中和及溶解病毒:抗体与病毒结合后加入补体,能显著增强抗体对病毒的中和及灭活作用。

5,炎症介质作用:又分为三种(1)激肽样作用,能增加血管的通透性,引起炎症充血作用称为补体激肽。

(2)过敏毒素作用。某些补体活化产生的水解片段具

有过敏毒素作用,能引起毛细血管通透性增加,局部水肿等过敏症

状,故称为过敏毒素作用。

(3)趋化作用。可引起中性粒细胞和单核-巨噬细胞

等由稀到浓的方向向炎症或组织损伤部位聚集,发挥吞噬作用,增 强炎症反应。

2,补体系统的激活途径有哪几条?各激活途经之间的主要异同点是什么? (1)补体成分通常有三条激活途径,即经典途径、凝集素途径和替换途径。

(2)相同点:三条激活途径均是以C3活化为中心,均能参与体液免疫,具有不同程度的溶细胞效应。 不同点


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