YY ××××.2—××××
能受到研究中病毒传染且病毒能在其中复制的组织培养细胞。
注：存在未知的传播媒介组织培养系统。
3.5
降低系数 reduction factor
灭活和/或去除步骤前器械中的病毒和传播媒介的负载与灭活和/或去除步骤后器械中的病毒和传播媒介的负载之比，当该系数准备用于生产过程的下一个步骤时，取以10为底的对数值（log 10）表示。 3.6
相关TSE媒介 relevant TSE agent
生产过程中所用的源材料或其他材料已知或很可能受到其污染的TSE媒介。 3.7
相关病毒relevant Virus
生产过程中所用的源材料或其他材料已知或很可能受到其污染的病毒。 3.8
再确认 revalidation
对确立过的确认进行确定的一套形成文件的程序。 3.9
小规模过程/小规模scaled down process/scaling down
以一个专门缩小的规模来模拟实际规模生产过程中所用的性能参数的过程。 3.10
灭菌 sterilization
用以使产品无任何类型存活微生物的确认过的过程。 3.11
确认 validation
表明一个过程将持续符合预先确定的技术规范所需数据的获取、记录和说明的形成文件的程序。 4 通用要求
4.1 索源和生产过程
应建立并保持形成文件的体系，以控制源于动物的原材料的来源。
注：可行时, 宜采用YY XXXX.2来满足这一要求，以控制源于动物的原材料的来源。
应确定并控制生产过程，使始料、中间产品和成品中的病毒和传播媒介的负载为最小。 应使用形成文件的适宜程序，确保在常规生产中使用确认过的过程参数。
注：宜使用符合EN ISO 9001和EN 46001或EN ISO 9002和EN 46002（见参考文献）的质量体系，以满足本章的要求。
4.2 有关确认的通用要求 4.2.1 形成文件的程序
本标准形成文件的程序和要求应得到实施。文件形成与记录应得到指定人员的评审和批准（见4.2.2）。
任何文献检索和/或任何灭活研究的程序应被形成文件，记录应保留到生产厂规定的期限。 4.2.2 人员
实施EN 12442本部分的职责应分配给有资格的人员。
人员的资格、培训或经验的要求应形成文件，并与个人的工作、职责和权力相适应。
注：人员所必需的资格、培训和经验的水平是依据其所从事的活动而有所不同的。总的质量保证体系培训部分的一般要求见EN ISO 9004（见参考文献）。 4
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4.2.3 校准
用于确认的仪器的所有控制、指示和记录的校准，其有效体系应予建立、形成文件并得到保持。 4.2.4 设备
应使用方案中所规定的相应设备。所有设备所需的计划性维护保养应按照形成文件的程序予以保持。应保持维护保养记录。
尤其，任何设备应能在规定的限度内提供其预期使用过程。另外，如果设备与正常生产循环中所用的设备不一致时，应利用适当文件来证实其性能参数与生产循环中所使用设备的等同性。 4.2.5 辅助物
诸如化学制品、细胞系和实验动物这类用于确认研究的辅助物应得到适当的论证、控制并形成文件。 5 文献检索
5.1 文献检索的进行
应按附录A规定进行文献检索，以识别和分析病毒和传播媒介去除和灭活数据（见C.2）。 5.2 文献检索输出的应用
文献检索得到的技术信息应被用于优化灭活和/或去除研究。 基于病毒和传播媒介灭活的任何推断应得到论证并形成文件。
用于医疗器械和生产过程的源于动物的材料的固有变异性会造成对已公布数据公正性的曲解，应予以考虑。 5.3 病毒
生产厂应证实文件检索是否表明灭活或去除步骤显著有效。文件检索是进行病毒灭活研究的先决条件。例外情况下，如果生产厂选择不进行这一研究，则应予以论证，并形成文件。 5.4传播媒介
生产厂应证实文件检索是否表明在传播媒介的去除和/或灭活方面某一方法显著有效，尤其应表明在检索中涉及的源于动物的特定材料和特定过程与所生产的医疗器械所用的材料和过程具有等同性。当材料或过程无可比性时节应进行灭活研究。
若无有效信息支持传播媒介的去除和/或灭活时，则还应实行风险管理策略（见YY XXXX.1）。 6 病毒和传播媒介的去除和/或灭活的研究
若确定需进行去除和/或灭活的研究（见5.3和5.4），则应进行研究证实所选步骤对选定媒介的有效性（见附录C）。
如果生产厂使用经细菌、霉菌和酵母菌确认过的灭菌过程，则这些过程还应由相关病毒和传播媒介的去除和/或灭活确认数据予以支持。 6.1 方案
证明生产过程中病毒和传播媒介的去除和/或灭活的研究方案应包括以下细节，适宜时，包括数值和公差：
a） 涉及组织的已识别风险（见YY XXXX.1）； b） 相关媒介的识别；
c） 模型媒介具体组成选择的基本原理。
生产厂应选择去除和/或灭活研究的模型。模型选择的验证应形成文件；
注1：模型包括病毒模型（有包裹、无包裹RNA,DNA，另见附录C表C），抗菌素模型和传播媒介模型。 注2：如果有其他病毒模型数据的支持，验证过程中可以使用抗菌素模型，如：超滤过程。
注3：作为研究的一部分，医疗器械或其组件的生产过程对媒介灭活的确认可能会使用传播性海绵状脑病媒介生物学分析（大鼠或仓鼠模型）进行灭活媒介的确认。这类研究被认为是对可能引起疾病（如：牛海绵状脑病，
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痒病和克-雅二氏病）的传播媒介的灭活效能的预报。
d) 所选病毒和传播媒介的去除和/或灭活的生产阶段的识别和定义；
e）若进行小规模的过程，应形成文件。并应证明生产过程的转化为小规模的有效性。 注4：小规模指南见附录B。
f）应规定降低系数的计算方法；另外，适宜时还应规定降低动力学的估计方法（见附录E和F）。
注5：宜仔细考虑取样时的统计学和物理学的制约，以及检测方法灵敏度的限制（见C3.5和附录D，E和F）。
6.2 研究的实施
研究应按照其方案的要求进行。 6.3 数据分析
应确定降低系数（见C3.5和附录E和F）。应评审用于病毒和传播媒介的去除和/或灭活的已识别的生产步骤的效能。应对小规模的有效性和其他会影响结果的变量给予特别关注。 7 最终报告
最终报告应包括文件检索的主要评价（见第5章和附录A），和在任何所用去除和/或灭活的研究（见第6章）中所获得数据的主要评价，包括总体结论。
最终报告应识别去除和/或灭活有效性的关键生产参数，对这些参数应明确和规定容许的范围。 应给出以媒介降低系数（见C.3.2.8）表述的所有过程步骤的综述。
注：可采用流程图的形式。
报告应由对其起草、评审和批准负有责任的指定人员签署。报告应予以保留（用于再确认，见第8章）。 8 最终报告的评审
负有职责的指定人员对最终报告评审的程序应形成文件。
当在生产过程中有显著改变和/或当最终报告中没有考虑到的有关信息时（如文献中的）应对最终报告进行评审。必要时，应采取纠正措施和/或补充研究，并对生产过程再确认形成报告文件。
最终报告的任何评审记录应予以保留。 9 关键过程参数的常规监控
生产厂应确保最终报告中的全部关键参数在生产过程中均得到监视和控制。
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附录A
（规范性附录） 文献评审的要求
A.1 总则
注1：ISO 14155包含文献评审的相关信息。 A.2 要求
文件评审应识别生产过程对中病毒和传播媒介去除和/或灭活能力的调查。应由相关领域内有
资格的、专业知识渊博并能进行客观论证的人士进行文献检索。
A.2.1 方法学 A.2.1.1 总则
应准确的定义问题的答案。至少应包括：
——相关病毒和传播媒介的识别，这是评审的基础（见附录C）； ——用于去除和/或灭活相关病毒和传播媒介的生产步骤的识别； ——前述生产步骤的对过程有效性作用的识别 ——这些生产步骤的相关参数的识别；
——病毒和传播媒介去除和/或灭活过程潜在有效性的评审。 ——动物组织对该过程有效性影响的评价
应记录相关报道的识别、选择和评审的方案，更适宜根据经过验证的惯例对文献进行系统评审。 A.2.1.2 目的
应明确定义文献评审的目的。应规定关于文献检索目的的报告类型。 A.2.1.3 数据的识别
应从科学出版物获取数据，例如有效的科学证据、科学文献和权威出版物。应进行全面文件检索，以减少导致偏见的风险。还应考虑未出版的数据。
文献评审应确定：
——数据来源以及所查寻数据库或其他资料的范围； ——所选/相关出版文献的原理；
——确信所有相关参考（不管有利的还是不利的）已经确认的理由； ——排除特殊参考的标准以及排除的理由 注：一个系统文献评审可能的数据来源如下：
——医学和辅助医学数据库； ——相关标准委员会的技术文件； ——外文文献；
——“灰色文献”（论文、内部报告、非同等的刊物评论、互联网、行业文件）； ——原始资料所列的参考；
——行业专家所知道的其他未出版的资料（由私人信息获得） ——已公布试验的原始数据（由私人信息获得）
A.2.1.4 适当的数据
文献评审应明确与所考虑器械的生产过程具体特性和特征有关的文献的范围。 如果已出版的报导并不直接涉及过程，应采用下面的方法：
生产商应证明已出版报导中的生产过程与所考虑的器械的生产过程的等同性，包括以下几项： ——相同的组织； ——相同的几何学；
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——相同的材料质量；
——相同的加工条件（温度、浓度、PH、压力、比例、溶剂），除非能证明差别。 A.2.1.5 评定
文献评审应明确以下列因素为基础的特定参考的意义。包括： ——作者的背景以及与所涉及的特定器械和生产过程相关的专业技术； ——作者的结论是否有数据证实；
——文献是否反映当前的实际和已被普遍公认的技术 ——参考是否出自得到公认的科学出版物； ——是否已在前期的评审杂志中报导过；
——按照科学原理的研究结果，例如，在获得可论证的、适当结果研究中，在识别一个适当的分析统计设计的研究中。
如果评定中包括未出版的数据，文献评审需权衡每篇报导的意义。
证据不应包括：
——缺乏足够的细节不能进行科学评价的报告（缺乏可接受的经确认的与预期研究的设计相关的统计学设计）
——无确实证据的观点 A.2.2 关键评价
文献评审应包含文献的关键评价，该关键评价应：
——相关领域内具有相应资格、专业知识渊博、能客观论证的人所写； ——包括对医疗器械的简短描述；
——包括对所有已有数据的分析，包括有利的和不利的数据； ——确定被评定组织的特性和特征相关文献的范围，考虑所评定的器械与文献所包括的组织间的相似程度；
——分析已识别的危害，相关的风险和适当的安全； ——生产过程中的人员分派；
——包括记述权衡不同文件的方法，宜特别注意同一作者的重复出版物，以避免过度权衡。 ——包括在评价中适当交叉引用的出版物的目录
——包括所有相关特征等同性已经证明的声明（如果数据与等同的器械有关）。 关键评价应由作者签名并注明日期。 A.3 结论
作为文献评审的结果，生产商须能回答下列问题： ——生产商的结论是否有效
——数据是否足以证明符合相关的基本要求 A.4 报告
文献检索的结果应出具报告，报告应包括文献和结论的主要评价
注：宜通过返回到前一阶段，施以必要的调整，并重复该过程，使上述步骤任何的内容得以充实或质量得以完善。
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