-生-BZ-GZ-07-298（复印件）。
11.6.5.冻干粉针剂灌装间规定限进人数的标识照片。
12、冻干粉针剂车间轧盖在C+A，无抽风装置，轧盖间的空气未直排；大容量注射剂车间轧盖在C+A，该功能间的空气也未直排；以上设置不能防止铝屑对其它区域的影响。（无菌附录第三十五条）
12.1.缺陷的描述：
①检查组在对冻干粉针注射剂车间竣工图纸检查时，发现冻干粉针轧盖间（C+A级）有独立的轧盖间，且在轧盖间和C级洁净走廊有正压缓冲室；但对于轧盖间的空气未进行直排。
②检查组在对大容量注射剂车间竣工图纸检查时，发现大容量注射剂车间轧盖间（C级）有独立的轧盖间，且在轧盖间和C级洁净走廊有正压缓冲室；但对于轧盖间的空气未进行直排。
12.2.产生缺陷的原因分析：
冻干粉针车间轧盖间（C+A级）、大容量注射剂车间轧盖间（C级）未设置直排风装置，是我们对无菌附录第三十五条理解有偏差而导致的，认为在轧盖间回风口装有过滤装置挡住可能产生的铝屑就可接入回风管道，所以未进行直排。
12.3.相关的风险分析评估：
轧盖间空气未直排，使轧盖时产生的铝屑等细小颗粒部分穿过回风过滤网随回风进入空调净化系统，可能会对空调系统的中、高效过滤器和环境造成不良影响。该项目风险严重程度较高，且发生的概率较高，属中风险。
12.4.（拟）采取的整改与预防措施：
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12.4.1.对冻干粉针车间轧盖间（C+A级）的回风进行改造，将轧盖间回风改为直排；对轧盖间内排风口安装的滤布定期进行清洁；在排风箱的排风口增加一道过滤装置防止气流倒灌。该项目实施按变更控制程序进行严格控制。
12.4.2.对大容量注射剂车间轧盖间（C级）的回风进行改造，将轧盖间回风改为直排；对轧盖间内排风口安装的滤布定期进行清洁；在排风箱的排风口增加一道过滤装置防止气流倒灌。该该项目实施按变更控制程序进行严格控制。
12.4.3.对《冻干粉针剂轧盖岗位操作规程》进行修订，明确规定应定期对轧盖间排风口的滤布进行定期清洁和更换。
12.4.4.对《大容量注射剂轧盖岗位操作规程》进行修订，明确规定应定期对轧盖间排风口的滤布进行定期清洁和更换。
12.4.5.对相关人员进行相关SOP的培训及考核。 12.5.实施的部门及责任人：
生产技术部：王国宏；机修车间：金玉明；生产车间：全军； 完成时间：已完成。 12.6.相关证明性的文件：
12.6.1.冻干粉针轧盖间回风改排风变更记录（复印件）。 12.6.2.大容量注射剂车间轧盖间回风改排风变更记录（复印件） 12.6.3.冻干粉针车间回风改排风确认方案及报告（复印件）。 12.6.4.大容量注射剂车间回风改排风确认方案及报告（复印件）。 12.6.5.《冻干粉针剂轧盖岗位操作规程》文件编码：沙-生-BZ-GZ-05-336（复印件）。
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12.6.6.《大容量注射剂轧盖岗位操作规程》文件编码：沙-生-BZ-GZ-07-077（复印件）。
12.6.7.冻干粉针车间车间排风布置图。 12.6.8.大、小容量注射剂车间排风布置图。 12.6.9.冻干粉针车间轧盖间排风箱及排风管道照片。 12.6.10.大容量注射剂车间轧盖间排风箱及排风管道照片。 12.6.11.相关SOP的培训考核记录（复印件）。
13、大容量注射剂成品灭菌时，活动穿刺探头未穿刺到待灭菌物品内（穿刺品内装注射用水）。（无菌附录第七十条）
13.1.缺陷的描述：我公司大容量注射剂对产品灭菌时，将灭菌柜内用于控制和测量的活动穿刺探头穿刺到装有注射用水的输液瓶内，未按规定穿刺到产品中。
13.2.产生缺陷的原因分析：因我公司对法规的理解不准确，未考虑到注射用水与产品因性质不同可能存在热传导的速率不同等。
13.3.相关的风险分析评估：此项缺陷可能影响灭菌过程中穿刺探头温度与产品实际温度有误差，但考虑到低浓度水溶液和注射用水的热容相差无几，因此，采用注射用水代替真实的水溶液产品从风险管理的角度是可以接受的，因此，此项缺陷对产品质量无直接影响。此缺陷为一般缺陷，风险等级为低风险。
13.4.（拟）采取的整改与预防措施：在生产过程中改用轧盖后的待灭菌产品作为灭菌穿刺探头的穿刺物。修订《大容量注射剂灭菌岗位操作规程》文件编号：沙-生-BZ-GZ-08-093，并修订相关批生产记录（《氟康唑氯化钠注射液灭菌工序批记录》文件编号：沙-生
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-JP-05-272，《复方氨基酸注射液(15AA)灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-07-030，《葛根素氯化钠注射液灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-13-022）增加相关内容的记录。生产车间在大容量注射剂产品灭菌时已按文件要求用轧盖后的待灭菌产品作为穿刺品。
13.5.实施的部门及责任人： 生产车间：肖瑞林。 完成时间：已完成。 13.6.相关证明性文件
13.6.1.修订后的《大容量注射剂灭菌岗位操作规程》文件编号：沙-生-BZ-GZ-08-093（复印件）。
13.6.2.修订前的《大容量注射剂灭菌岗位操作规程》文件编号：沙-生-BZ-GZ-07-093（复印件）。
13.6.3.修订后的《氟康唑氯化钠注射液灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-05-272（复印件）。
13.6.4.修订前的《氟康唑氯化钠注射液灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-04-272（复印件）。
13.6.5.修订后的《复方氨基酸注射液(15AA)灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-07-030（复印件）。
13.6.6.修订前的《复方氨基酸注射液(15AA)灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-06-030（复印件）。
13.6.7.修订后的《葛根素氯化钠注射液灭菌工序批记录》文件编号：沙-生-JP-13-022（复印件）。
13.6.8.修订前的《葛根素氯化钠注射液灭菌工序批记录》文件编
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号：沙-生-JP-12-022（复印件）。
14、注射用胸腺五肽（待包装产品）取样记录未体现最初、最终灌装的产品。（无菌附录第八十条）
14.1.缺陷的描述：现有待包装产品取样记录，未记录所取样品具体来源，无法体现用于无菌检测的样品来自最初、最终灌装阶段。
14.2.产生缺陷的原因分析：实际所取样品包含了灌装前、中、后产品，但现有取样记录因设计不全面，无法记录用于无菌检测的样品来自最初、最终灌装阶段。
14.3.相关的风险分析评估：此项缺陷可能对相关检测结果的准确性产生影响。此缺陷为一般缺陷，风险等级为低风险。
14.4.（拟）采取的整改与预防措施：通过注射用胸腺五肽取样记录出现的问题，举一反三，检查原辅料等相关取样记录，重新设计记录（《待包装产品取样记录》文件编号：沙-质-JP-02-098、《原辅料取样记录》文件编号：沙-质-JP-04-001），增加“分样”操作过程，详细描述用于特定检验项目样品的来源等信息。
14.5.实施的部门及责任人： 质量保证部：陈通。 完成时间：已完成。 14.6.相关证明性文件
14.6.1.修订后的《待包装产品取样记录》文件编号：沙-质-JP-02-098（复印件）。
14.6.2.修订前的《待包装产品取样记录》文件编号：沙-质-JP-01-098（复印件）。
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14.6.3.修订后的《原辅料取样记录》文件编号：沙-质-JP-04-001（复印件）。
14.6.4.修订后的《原辅料取样记录》文件编号：沙-质-JP-03-001（复印件）。
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