皮肤与粘膜
屏障结构
血脑屏障
胎盘屏障
非特异性免疫（天然免疫）
吞噬细胞
补体
体液因素
溶菌酶
特异性免疫（获得性免疫））
体液免疫
防御素
细胞免疫
一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构
*皮肤与黏膜屏障 ：机械阻挡、纤毛运动；分泌杀菌物质；菌群拮抗作用 *血脑屏障：软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞 *胎盘屏障：母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜 （二）吞噬作用 吞噬细胞分为：
■大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 ■小吞噬细胞：血液中中性粒细胞
1、吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 2、杀伤机制： 依氧杀菌机制
①呼吸爆发（需分子氧参加）
活性氧中介物（ROI）：H2O2、O2-、OH-、O2等
分子氧被还原为
多种
活性氮中介物（RNI）：NO、NO2-、NO3-等
对细菌均有直接毒性作用 （破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类）
②髓过氧化物酶（MPO）：存在于溶酶体中，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。
非依氧杀菌机制
■酸性作用：糖分解产酸而导致pH下降，抑制细菌生长而杀菌。
■溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，对细菌有杀伤、消化、分解作用。
3、吞噬作用的后果
■完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏） ■不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。
■组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。 （三）体液因素 ■补体：调理，溶菌。
■溶菌酶：存在于血清，唾液，泪液，乳汁，主要作用于G+菌。 ■防御素：多肽，破坏胞外菌细胞膜。 二、特异性免疫
（一）体液免疫——抗体的作用
1、抑制病原体黏附2、调理吞噬作用3、中和细菌外毒素4、溶菌作用5、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫
细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用
（三）黏膜免疫（mucosal immune system，MIS） 三、抗细菌感染免疫的特点 （一）抗胞外菌感染的免疫
■抗胞外菌感染：指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞。如葡萄球菌。 ■靠非特异免疫；但主要是体液免疫发挥作用 ●吞噬作用（非特异）
●抗体和补体的作用：①阻止细菌定植（黏附）；②调理吞噬；③激活补体溶菌；④中和细菌外毒素。 ●细胞免疫（Th2）：辅助B细胞产生抗体；产生细胞因子，促进吞噬。 （二）抗胞内菌感染的免疫
■胞内菌：寄生在细胞内的细菌，分专性胞内菌（立克次体，衣原体）、兼性胞内菌（结核分枝杆菌，麻风分枝杆菌，伤寒沙门菌，布氏杆菌，肺炎军团菌，李斯特菌）。
■特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。 ■吞噬作用：起一定作用 ■细胞免疫（CTL）：CTL和Th1主要作用
■局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。 第四节 感染的发生与发展 一．感染的来源与传播
■内源性感染：来自宿主自身的细菌感染，主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染。比如结核分支杆菌。也常见于机体免疫力下降时。
■外源性感染：引起感染的细菌来源于宿主体外，主要有病人及带菌者、患病及带菌动物 传染源 传播途径 外源性感染 病人、带菌者、病畜及带菌动物 呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播 内源性感染 致病菌主要来自体内正常菌群，少数是以潜伏状态存在于体内的致病菌 二．感染的类型 （一）隐性感染：当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。一般在一次传染病流行中，大多数人为隐性感染，如结核。
（二）显性感染：当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。 ■按病情缓急不同分：
1、急性感染：发作突然，病情突然，一般为数日至数周。病愈后，致病菌消失。 2、慢性感染：病程缓慢，一般为数月至数年。胞内菌往往引起慢性感染。
■按感染部位不同分： 1、局部感染 2、全身感染：
①毒血症：致病菌侵入体内后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。（白喉）
②内毒素血症：G-菌侵入血液，并在其中大量繁殖、崩解后释放大量内毒素；也可由病灶内G-菌死亡释放内毒素入血。 ③菌血症：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。（伤寒早期）
④败血症：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并产生毒性物质，引起全身性中毒症状。（高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大） ⑤脓毒血症：化脓性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体内的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。 （三）带菌状态：致病菌在显性或隐性感染后并未消失，在体内继续留存一段时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。 第五节 医院感染 一、医院感染（hospital acquired infection）：患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染，或与前次住院有关的感染（不包括入院前已处于潜伏期的感染）。 二、医院感染的分类 1、按微生物来源：
■内源性医院感染：由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致 特定条件：①寄居部位改变；②免疫功能下降；③菌群失调 ■外源性医院感染（交叉感染）：患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。 ■医源性感染。
2、按感染部位分类——全身各部位均可发生 三、医院感染的微生物特征
* 主要是机会性致病菌（常为内源性感染） * 常为耐药菌
* 新的病原菌不断出现，种类变迁
* 适应性强,主要是细菌，其次为病毒和真菌 四、医院感染的危险因素
■易感对象：年龄因素（老人、婴幼儿）；基础疾病（抗感染能力下降）
■诊疗技术及侵入性检查与治疗因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入检查和治疗 ■损伤免疫系统的因素：放射治疗；化学治疗；激素治疗
■其他因素：抗生素使用不当；外科手术及各种引流；住院时间过长 五、医院感染的预防和控制 * 消毒灭菌 * 隔离预防
* 合理使用抗生素,抗菌药物.
第九章 球菌 G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肠球菌 G-球菌：奈瑟菌 第一节 葡萄球菌属 一．金黄色葡萄球菌 （一）生物性状 1、颜色和染色：革兰阳性,球型,直径1微米,无芽胞，无鞭毛
2、培养特性：需氧或兼性厌氧。培养营养要求不高。属内不同菌种可产生金黄色、白色、柠檬色等脂溶性色素并使菌落着色。
■致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，于血琼脂平板上生长后在菌落周围还可见完全透明溶血环（溶血）。 3、生化反应：
①多数能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气。 ②致病性菌株能分解甘露醇，产酸。
③触酶（过氧化氢酶）阳性，可与链球菌相区分。 4、抗原：
⑴葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于90%金黄色葡萄球菌细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段非特异性结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬,促细胞分裂和引起超敏反应等生物学活性。 ⑵荚膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。
⑶多糖抗原：具有群特异性，存在于细胞壁。 5、分类：
⑴按DNA相关性分：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。 ⑵按有无凝固酶（血浆凝固酶）分：凝固酶阳性菌、凝固酶阴性菌。 6、抵抗力：
①葡萄球菌对外界理化因素抵抗力强。 ②对碱性染料（龙胆紫）较敏感。
③对青霉素、金霉素、红霉素、庆大霉素高度敏感，对链霉素中度敏感，对磺胺、氯霉素敏感性较差。 ④易产生耐药性，尤其对青霉素。 （二）致病性 葡萄球菌中毒性最强的是金黄色葡萄球菌。 1、致病物质（填空） ⑴酶
■血浆凝固酶：鉴定致病性葡萄球菌的重要指标，包括游离凝血酶和结合凝血酶。 其致病机理：①阻碍吞噬细胞的吞噬和细胞内消化作用。 ②保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。
③引起周围纤维蛋白沉积和凝固使感染易于局限化和形成血栓。
■耐热核酸酶：由致病性葡萄球菌产生，耐热，能较强的降解DNA和RNA。耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一。
■纤维蛋白溶酶（葡激酶）：激活纤维蛋白酶原使之成为纤维蛋白酶，导致血浆纤维蛋白的溶解，有利于病菌的扩散。 ■透明质酸（扩散因子）：降解结缔组织的透明质酸。 ■脂酶：分解脂肪。 ■触酶：分解过氧化氢。 ⑵毒素
■葡萄球菌溶素：破坏膜的完整性导致细胞溶解，对人类有致病作用的主要为a溶素。 ■杀白细胞素（PV）：分快(F)慢(S)两种组分，两者必须协同才能有作用。攻击中性粒白细胞和巨噬细胞，增强侵袭力。 ■肠毒素：一组热稳定的可溶性蛋白质，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎，即食物中毒。葡萄球菌肠毒素属于超抗原，即不经过抗原递呈细胞的处理能非特异性刺激T细胞增值并释放过量细胞因子致病。
■表皮剥脱毒素（表皮溶解毒素）：有两个血清型，A型耐热，B型不耐热。引起烫伤样皮肤综合症。 ■毒素休克综合症毒素-1：引起多器官。多系统的功能紊乱，超抗原作用。 ⑶细胞表面结构蛋白：荚膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A 2、所致疾病
⑴侵袭性疾病：以脓肿形式为主的化脓性炎症。①皮肤化脓性炎症：浓汁金黄而粘稠，病灶界限清楚，多为局限性。 局部感染:疖,痈和毛囊炎. 全身性:败血症
⑵毒素性疾病：由外毒素引起的中毒性疾病。①食物中毒；②烫伤样皮肤综合症；③毒性休克综合症（TSS）。 （三）免疫性 ：人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力。 （四）（四）微生物检查法 致病性葡萄球菌的鉴定依据：①能产生金黄色色素；②有溶血性；③凝固酶实验阳性；④耐热核酸酶试验阳性；⑤能分解甘
露醇产酸。
二、凝固酶阴性葡萄球菌CNS ㈠生物学性状 CNS为G+菌，最常见的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。 ㈡致病性 ①泌尿系统感染： ②细菌性内膜炎： ③败血症：
④术后及植入医用器械引起的感染：
第二节 链球菌属
链球菌属对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌。 1、分类 按溶血现象 甲型溶血性链球菌（草绿色链球菌） 乙型溶血性链球菌（溶血性链球菌） 丙型溶血性链球菌（不溶血性链球菌） 溶血现象 菌落周围有1~2mm宽的草绿色溶血环 菌落周围有2~4mm宽的界限分明、完全透明的无色溶血环 不产生溶血素，菌落周围无溶血环 性质 多为机会致病菌 致病力强 一般不致病 2、对人致病的链球菌90%左右属A群，且对人致病的A群链球菌多呈现乙型溶血。 3、需氧、兼性厌氧链球菌对人有致病性。 一、A群链球菌
A群链球菌主要有化脓性链球菌或β-溶血性链球菌，是人类常见的感染细菌，也是链球菌中对人类致病作用最强的细菌。 ㈠生物学性状 1、培养特性：多数菌株兼性厌氧。营养要求较高,血液和血清肉汤培养基，多数菌株周围易形成较宽的透明溶血环。
2、生化反应：①分解葡萄糖，产酸不产气。②链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，可用来鉴别甲型溶性链球菌和肺炎链球菌。链球菌不产生触酶。
3、抗原：①多糖抗原（C抗原）群特异性；②表面抗原（蛋白质抗原）M蛋白型特异性；③核蛋白抗原（P抗原）无特 4、抵抗力：一般链球菌均可在60℃被杀死，对常用消毒剂敏感。 ㈡致病性 1、致病物质 ⑴细胞壁成分：
①黏附素：包括脂磷壁酸和F蛋白
②M蛋白：A群链球菌主要的致病因子。含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用的能力。 ③肽聚糖：A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性、诱发实验性关节炎等作用。 ⑵外毒素：
①致热外毒素（红疹毒素、猩红热毒素）：由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生，具有超抗原作用。 ②链球菌溶素：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用 ⑶侵袭性酶类：
①透明质酸酶：扩散因子,分解细胞间质，促进细菌扩散；
②链激酶（溶纤维蛋白酶）SK：溶解血块、阻止血浆凝固，促细菌扩散；
③链道酶（DNA酶）SD：溶解脓汁中DNA，降低其粘稠度，促细菌扩散，主要有A，C，G群链球菌产生。 2、所致疾病：
⑴化脓性感染：如局部皮肤及皮下组织感染（丹毒、淋巴管炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮等）和其它系统感染（化脓性扁桃