③无完整的细胞器系统,严格的细胞内寄生性，只能在一定种类的活细胞中增殖； ④对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。
第一节 病毒的大小与形态
病毒体：一个完整成熟并有感染力的病毒颗粒。其测量单位为纳米或毫微米。测量病毒最可靠的方法是电子显微镜技术。 第二节 病毒的结构和化学组成 一、病毒的结构
包膜：蛋白质、多糖、脂类
是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞，以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的，含有宿主细胞膜或核膜成分. 有包膜的病毒体称为包膜病毒，无包膜的称为裸露病毒。 包膜的主要作用：维持病毒体结构的完整性。 核衣壳：1、核心：核酸
2、衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳具有抗原性，是病毒的主要抗原成分，可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏，并能介导病毒进入宿主细胞。有以下类型：螺旋对称性，20面体对称性，复合对称性。 二、病毒的化学组成和功能
1、病毒核酸：DNA或RNA，是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础。部分核酸偶感染性。
2、病毒蛋白质：病毒的主要成分，结构蛋白和非结构蛋白.约占病毒体总重量的70%，由病毒基因组编码，具有病毒的特异性。
3、脂类和糖：脂质主要存在包膜中。 第三节 病毒的增殖 （一）复制周期
人和动物病毒周期依次包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放等步骤。 1、吸附（adsorption）：病毒的吸附位点与宿主细胞表面受体的结合，首先是静电结合，是可逆的，然后是宿主细胞表面的受体与病毒表面的配体VAP特异性结合,真正的结合，变得不可逆。病毒具有组织亲嗜性，也就是说，一种病毒并不能对所有的组织进行感染，是有选择的，比如，HIV只选择性的侵犯人淋巴细胞，这是由受体和配体的特异性结合决定的。 2、穿入（penetration）：吸附后进入细胞内，有两种方式，一种为吞饮，病毒与细胞表面结合后凹入细胞内，无包膜病毒多以此种方式进入细胞内，另一种为融合，病毒包膜与细胞膜结合，两种膜融合，将病毒的衣壳释放到细胞内。 3、脱壳（uncoating）：脱去衣壳、核酸裸露 4、生物合成 （biosynthesis）：合成大量病毒核酸和结构蛋白，这是一个比较复杂的过程，在生物化学的学习中介绍过，我们不作深入的介绍。
5、装配与释放（assembly and release）：组装有的在核内完成，有的在胞质内完成，组装成成熟的子代病毒，并从细胞游离出来。无包膜的病毒裂解宿主细胞，释放出来，有包膜的病毒以出芽的方式释放出来。 （二）异常增殖和干扰现象 1、异常增殖
■顿挫感染（abortive infection）：病毒进入宿主细胞后,细胞不能为病毒提供所需的酶和能量以及必要成分,则病毒不能合成本身成分.在病毒增殖过程中，虽可合成部分或全部病毒成分，但不能正常组装成完整的病毒体，既不能产生有感染性的子代病毒。
■缺陷病毒（defective virus）：指病毒基因组不完整或严重改变<某一基因位点发生变异>而不能复制出完整的子代病毒的病毒。但当与另一种病毒共同培养时，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，则这种有辅助作用的病毒被成为辅助病毒。 2、干扰现象（interference）：两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。 第二十四章 病毒的感染与免疫
第一节 病毒的致病作用
一、病毒感染的传播方式
病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播 ■水平传播：病毒在人群不同个体之间的传播。
■垂直传播：病原体从宿主的亲代到子代，主要通过胎盘或产道传播。 二、病毒感染的致病机制（简述）
㈠对宿主细胞的致病作用
1、杀细胞效应：病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，主要见于无包膜病毒。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经一定时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称为细胞病变效应（CPE）。
2、稳定状态感染：某些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，这常见于有包膜病毒，病毒以出芽方式释放子代，细胞在短期内不会死亡，但会发生变化，会出现细胞融合和细胞表面产生新抗原。
3、包涵体形成：有些细胞在病毒感染后，于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位，可作为病毒感染的诊断依据。 4、细胞凋亡
5、基因整合与细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。 可引起细胞遗传改变——细胞转化； 也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒。 ㈡病毒感染的免疫病理作用
通过与免疫系统相互作用，诱发免疫反应损伤机体。
1、抗体介导的免疫病理作用：病毒的包膜蛋白、衣壳蛋白均为良好的抗原，能刺激机体产生相应抗体。 2、细胞介导的免疫病理作用：IV超敏反应 3、致炎性细胞因子的病理作用：
4、免疫抑制作用：某些病毒感染可抑制免疫功能。 ㈢病毒的免疫逃逸
病毒的免疫逃逸能力：病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生的方式逃脱免疫应答。 三、病毒感染的类型 ㈠显性感染与隐性感染 1、显性病毒感染：
2、隐性病毒感染：病毒进入机体不引起临床症状。隐性感染者称为病毒携带者。 ㈡急性病毒感染 ㈢持续性病毒感染：
■潜伏感染：原发感染后，病毒并未从体内完全消失，其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制，但在一定条件下，病毒被激活，再度复制使疾病复发。
■慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，并可经输血、注射而传播，症状无或轻微，反复发作，迁延不愈。
■慢发病毒感染：为慢性发展的进行 性加重的病毒感染。 潜伏期长，症状出现后呈进行性加重，直至死亡。 ■急性病毒感染的迟发并发症：麻疹致亚急性硬化性脑炎（Subacute Sclerosiny panencephalitis，SSPE） 四、病毒与肿瘤
第二十六章 呼吸道病毒
第一节 正粘病毒
包括甲、乙、丙型流感病毒 一、生物学性状 ㈠形态结构 1、核衣壳：
①由病毒分节段的单负链RNA与核蛋白(NP)组成。其上还附着有RNA依赖的RNA复合酶复合体蛋白。 ②甲乙型流感病毒有8个节段。 ③流感病毒的核酸无感染性。
④NP是主要的结构蛋白，抗原结构稳定，与M蛋白一起决定病毒的型特异性，很少发生变异，其抗体中无中和病毒的能力。 ⑤根据NP和MP的抗原性不同，可将流感病毒分为甲、乙、丙三型。
2、包膜：由内层基质蛋白（MP）和外层脂蛋白（LP）组成。其作用为：维持病毒外形和完整性。 →MP蛋白抗原：结构较稳定，呈型特异性，其抗体中无中和病毒的能力。
→刺突：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。 ㈡抵抗力
流感病毒的抵抗力较弱。
㈢培养特性1、细胞培养2、动物接种3、鸡胚尿囊腔培养 二、致病性和免疫性 ㈠致病性
流感病毒抗原易变异，传播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。丙型流感病毒只感染人类。 ㈡免疫性
机体可形成特异性免疫应答。呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用，但只能短暂存在几个月。血清中抗HA特异性抗体为中和抗体，有抗病毒感染、减轻病情的作用，可持续数月至数年。 第二节 副粘膜病毒
副粘膜病毒科包括：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺验病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等。 一、麻疹病毒
1、抗原性较稳定，只有一个血清型。
2、麻疹病毒的唯一自然储存宿主为人，主要通过费米传播，感染性极强，易感者接触后几乎全都发病。 二、腮腺炎病毒
①主要引起腮腺肿胀、疼痛为主要症状的流行性腮腺炎。 ②腮腺炎病毒只有一个血清型。
③人是腮腺炎病毒的唯一储存宿主，主要通过飞沫传播。 ④病后可获得持久免疫。
第二十九章 肝炎病毒
肝炎病毒：是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎。
甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不发展成慢性肝炎或者慢性携带者；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播，除引起急性肝炎外，还可致慢性肝炎，并与肝硬化和肝癌有关；丁型肝炎病毒为缺陷病毒，必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。 第一节 甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属 一、生物学性状
1、形态结构：与肠道病毒相似，所以曾把它归属到肠道病毒里，后基因测序归到此属。球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜。
电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有抗原性,空心：无感染性，有抗原性 2、抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 3、动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖 特点：增殖缓慢；无CPE；无血凝
4、我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株 5、抵抗力：较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感 二、致病性与免疫性 1、传染源和传播途径
→传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强） →途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行
2、发病机制：主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天，平均30天，主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周，自限性疾病，预后良好，不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。
三、微生物学检查和防治 ? 检查
1 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+） 2 测抗体： ——HAV- IgM——新近感染
? ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查 ? 中和型抗HAV——疫苗效果 ? 防治 ? 一般预防 ? 减毒活疫苗 ? 丙球—紧急预防
第二节 乙型肝炎病毒
掌握内容：乙型肝炎病毒（HBV）存在于感染机体血清中的三种颗粒（Dane 颗粒的形态结构，小球形颗粒，管形颗粒）、基因结构特点与功能、抗原-抗体系统及其检测各项抗原、抗体指标的临床意义。乙型肝炎病毒的传播方式，人工主动、被动免疫及其应用前景。
熟悉内容：肝炎病毒的概述与分类。甲型肝炎病毒（HAV）的生物学特性、致病性与免疫性、病毒学 与免疫学检查方法、防治原则。乙型肝炎病毒的
复制方式、抵抗力、致病性与免疫性。丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒和庚型肝炎病毒的概述。
乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是乙型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。多样性:重症肝炎,急性肝炎,慢性肝炎<部分可能演变成肝硬化>或无症状携带者. 一、生物学性状 1、形态与结构
形态:大球形颗粒 又称Dane颗粒:有感染性的完整BHV颗粒,双层结构,球形颗粒直径42nm,外层由脂质双层和包膜蛋白组成,包膜蛋白包括HBV表面抗原HBsAg,前S1抗原,前S2抗原,内层相当于核衣壳
小球形颗粒:直径22nm,中空颗粒成分HBsAg,不含病毒DNA和DNA多聚酶,无感染性. 管形颗粒:小球形颗粒聚合而成 （1）外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成 含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
——多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点 ——前S抗原（Pre-S1.2） （2）内衣壳
20面体，含有
乙型肝炎核心抗原（HBcAg） 乙型肝炎e抗原（HBeAg）
（3）核心：DNA及DNA聚合酶
形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒 大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性 小球形颗粒： 22nm
管形颗粒：22nm×100~700nm
后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性 2、基因结构、功能
HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未闭合环状双链DNA）
长链——负链（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） 短链——正链（S+）
HBV副链4个OPF S区： S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2 C区：C基因 Pre-C基因
HBcAg Pre-C 蛋白经切割—HBeAg P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶和RNA酶H的活性功能） X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关 3、复制方
HBV的DNA S+延长修补
DNA聚合酶
完整双股环状DNA 超螺旋环状DNA
以DNA-为模板
两种RNA 短 mRNA 转译
外衣壳蛋白 不同步、过剩 结合 结合成Dane
mRNA 转译
子代L内衣壳蛋白 长 DNA复制模板
DNA聚合酶逆转录活性
-
RNA聚合酶 转录
模板 复制 结合 子代S+
4、抗原组成
表面抗原（HBsAg） ? 三种颗粒上均有
? 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志 ? 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志 ? 是制备疫苗的最主要成分 核心抗原（HBcAg） ? 存在于Dane颗粒上
? 血中不能检出（仅存在于肝细胞内）
抗原性强，其抗体HBcAb——无中和作用:IgM—提示HBV正在复制 ,IgG—持续时间长 ?
e抗原（HBeAg）可作为HBV复制和具有强传染性的标志之一. ? 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行 ? 其消长
与DNA聚合酶消长一致 有抗原性，抗体HBeAb
? 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）
? 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力 ? Pre-C突变株，不被HBeAb识别 5、动物模型与细胞培养
? 动物模型——黑猩猩 细胞培养——不成功