3、分离培养鉴定
4、快速诊断:荧光菌球法,SPA 协同凝集试验 四、防治原则
加强国境检疫,加强水源及粪便管理 及时检出病人,隔离封锁疫区
疫苗接种O1霍乱弧菌死疫苗 B亚单位-全菌灭活口服疫苗 基因工程减毒疫苗
对症治疗,及时补充液体和电解质,预防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒,及时抗菌治疗。 第十三章 厌氧性细菌
■厌氧菌——是生长和代谢不需要氧气,利用发酵而获取能量的一群细菌。 ■根据芽胞有无分为:
→厌氧性芽胞梭菌(外源性感染——致病菌) →无芽胞厌氧菌(内源性感染——条件致病菌) 第一节 厌氧芽孢梭菌属 一、破伤风梭菌 (一)生物学特性
1、 形态染色:G+,细杆状,有周鞭毛、无荚膜,芽胞正圆形,位于菌体顶端,大于菌体宽度,呈鼓槌状。 2、 培养特性:专性厌氧,在血平板上呈扩散生长,有溶血。
3、 抵抗力:强,芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年。对青霉素敏感。 (二)致病性与免疫性
破伤风梭菌经创口感染,感染发生与否与伤口的条件有关,重要的条件是伤口形成厌氧微环境:伤口窄而深,混有泥土及异物;坏死组织多,局部缺血;伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。 ■致病物质——破伤风痉挛毒素(外毒素)
为神经毒素,毒性强,与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力,破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合,阻断抑制性介质的释放,导致神经持续兴奋,骨骼肌强直性痉挛,肌张力↑。 ■所致疾病——破伤风
潜伏期:7-14天,长短取决于伤口与CNS距离
临床表现:肌肉强直性收缩,牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等,阵发性抽搐等,严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。 病后免疫力不牢固。
(三)微生物学检查与防治 典型的症状和病史可以诊断。
预防:①及时清创,防止形成厌氧微环境。
②注射疫苗:白百破三联疫苗,对可能引发破伤风的外伤,紧急注射抗毒素,对发病的大量使用抗毒素,同时使用抗生素。
二、产气荚膜梭菌 (一)生物学性状 G+粗大杆菌,无鞭毛,有荚膜,芽胞椭圆形,位于次极端 ,宽度小于菌体。不严格厌氧,营养要求不高,繁殖快(1代8min)。血平板双层溶血环(内环β溶血、外环α溶血)。在蛋黄琼脂板上,菌落周围出现乳白色浑浊圈,是由细菌产生的卵磷脂酶(α毒素)分解蛋黄中卵磷脂所致。生化代谢活跃,分解多种糖、产酸产气,“汹涌发酵”,在牛奶培养基中分解乳糖产酸,使其中的酪蛋白发生凝固,同时产生大量的气体,可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状,气势凶猛。根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型,A型为主。 (二)致病性 1、致病物质
■能产生十余种外毒素,有的是酶类。
α毒素(卵磷脂酶)——增加血管通透性,溶血、坏死作用,最重要 β毒素——组织坏死
ε毒素——增加胃肠壁通透性
ι毒素——坏死 2、所致疾病
1)气性坏疽(产气荚膜梭菌为主)
创伤感染、伤口条件与破伤风相似,潜伏期短8-48h,局部组织坏死,产生大量气体,组织气肿(捻发音),压迫神经末梢,剧烈疼痛并伴有恶臭,最后大块肌肉坏死,毒素入血(毒血症),全身中毒症状,休克、死亡(30%)。 2)食物中毒——较轻,1-2天自愈。 (三)微生物学检查与防治 ■微生物学检查
由于气性坏疽发病急剧、后果严重,病原学诊断十分重要
直接涂片镜检:革兰大杆菌,白细胞少形态不典型,伴有杂菌。 分离培养鉴定 动物试验
防治原则——无类毒素特异性预防
及时清创、扩创,切除坏死组织,必要时截肢,大剂量青霉素,气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。 三、肉毒梭菌
肉毒梭菌:主要存在于土壤中,在厌氧环境下能产生肉毒毒素而引起疾病,最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病。 (一)生物学特性
G+粗短杆菌,芽孢呈椭圆形,粗于菌体,位于次极端,使细菌呈网球拍状,有鞭毛,无荚膜。严格厌氧,芽孢抵抗力强,肉毒毒素不耐热,100度1分钟破坏。 (二)致病性
■致病物质——肉毒毒素:是一种强烈的神经外毒素,是目前已知毒素中毒力最强者,对人的致死剂量是0.1μg。 ■肉毒毒素作用机制(嗜神经毒素):作用部位位于外周神经—肌肉神经接头处,可以阻止乙酰胆碱的释放,运动神经末梢功能失调,导致肌肉松弛性麻痹(软瘫)。 ■所致疾病
1)毒素性食物中毒(肉毒中毒)
食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物,芽孢发芽繁殖,产生毒素,导致食物中毒。国外以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主,潜伏期短,临床表现:无胃肠道症状,为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛,包括眼肌(复视、斜视、眼睑下垂);喉肌(吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍)膈肌(呼吸困难、死亡率高20-70%)。 2) 婴儿肉毒病 3) 创伤感染中毒
(三)微生物学检查与防治 ■检测毒素——动物试验
■加强相关食品的卫生监督和管理,发病后尽早注射肉毒多价抗毒素 四、艰难梭菌
革兰阳性大杆菌,有鞭毛,有芽孢,位于次极端。是肠道 的正常菌群,长期使用抗生素,耐药的艰难梭菌可导致抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎。
第二节 无芽孢厌氧菌 是人类的正常菌群。 一、常见有的有:
1、 革兰阳性球菌:主要是消化链球菌属 革兰阴性球菌:韦荣菌属 2、 革兰阳性杆菌:丙酸杆菌、双歧杆菌 革兰阴性杆菌:类杆菌属 二、致病条件(厌氧菌感染因素)
■厌氧微环境:血管损伤,肿瘤压迫等导致氧化还原电势降低。 ■机体免疫功能下降或菌群失调 ■寄居部位改变 三、感染特征
■内源性感染,部位广泛,多呈慢性过程
■无特定病型,多为化脓性感染(局部、全身) ■分泌物粘稠,有色,恶臭 ■常用抗生素无效
■普通培养不长,涂片可见细菌
四、所致疾病——遍布全身各组织器官:腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染,败血症。 五、病原学检查——厌氧培养与鉴定
第十四章 分枝杆菌属
■分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌,因繁殖时有分枝生长趋势而得名。 ■特点
1、细胞壁含有大量的脂类。
2、菌体不易着色,不易脱色,故采用抗酸染色,故又称抗酸杆菌。 3、无特殊结构,也不产生内外毒素。 4、所致感染多为慢性过程,破坏性病变。
5、种类多,对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。 第一节 结核分枝杆菌
结核分枝杆菌:是结核病的病原体。结核病在上世纪40、50年代发病率和死亡率很高,60-80年代经过人们的努力,大大降低,80年代后期,发病率又有所上升,主要是因为耐药性的出现。 一、生物学性状
1、形态染色:菌体细长微弯,有分枝,排列不规则,多单个散在,易发生L型,抗酸染色阳性。 2、培养特性
■专性需氧,温度37℃,pH偏酸6.5-6.8
■营养要求高,罗氏培养基(蛋黄、甘油、天门冬酰胺、马铃薯、无机盐、孔雀绿等)
■生长缓慢,18h分裂一次,2-4W形成R型菌落,“菜花样菌落”,乳白色干燥不透明,表面呈颗粒结节,边缘不整
3、抵抗力强:抗干燥,抗酸碱,抗化学消毒剂,对湿热和紫外线敏感,对抗结核药(链霉素、异烟肼、利福平等)敏感,但易产生耐药性。
4、结核杆菌多种性状可发生变异如:菌落变异、毒力变异等。菌落变异由粗糙型变成光滑型。
毒力变异:卡介苗: 1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经13年230代传代获得的减毒菌株,即卡介苗(BCG)沿用至今。 二、致病性
结核杆菌无侵袭性酶,不产生内、外毒素,其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症;菌体成分;代谢产物毒性作用;抗体对菌体成分产生免疫病理损伤。 ■致病物质:菌体成分。
1、脂质——存在细胞壁,占菌体干重的20-40%,
①磷脂②脂肪酸(索状因子)6-6双分枝菌酸海藻糖.③蜡质D(分枝菌酸+肽糖脂)④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖 作用:引起结核结节,慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变 2、蛋白质
其中最重要的是结核菌素,结核菌素+蜡质D——迟发型变态反应。 3、多糖、核酸和荚膜 ■所致疾病:结核病
■传染途径:呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜。 (一)肺部感染
1、原发感染:常见于儿童,也称外源性感染。
沿淋巴管
肺泡渗出性炎症(原发灶)
扩散(炎症) 原发综合症(哑铃型)
特点:特异免疫没有建立,故局部病变较轻,但易扩散
肺门淋巴结(肿大)
结局:机体抵抗力强:形成结核结节→纤维化→钙化→自愈(但病灶内常有细菌的潜伏) 机体抵抗力差:活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核
(2)继发感染——常见成人(原发病灶——内源性感染) 特点:局部病变重,但不易扩散
一般局限于肺部,易发生干酪样坏死,可形成空洞和开放性肺结核 (二)肺外感染
部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液侵入肺外器官,引起相应的脏器结核,如脑、肾、骨等。痰菌被消化道咽入,可引起肠结核等。 三、免疫性与超敏反应
人类对结核分枝杆菌感染率高,发病率低,说明人体对结核分枝杆菌的感染有较强的免疫力,细胞免疫为主。细胞免疫与迟发性超敏反应并存,像干酪样坏死和液化空洞的形成都与迟发性超敏反应有关。 结核菌素试验:
■原理:人类感染过结核分枝杆菌后,产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应,将结核菌素注入皮内,观察有无超敏反应的发生,判断对结核分枝杆菌有无免疫力。 ■试剂两种:①旧结核菌素(OT)
②纯蛋白衍生物(PPD)—PPD—C,BCG—PPD ■方法:前臂皮肤注射,48-72h后观察结果 ■结果:
→红肿硬结>5mm,阳性( > 15mm,强阳性) →红肿硬结<5mm,阴性 ■意义:
→阳性:感染过,或BCG成功,有免疫力 →强阳性:现在活动性
→阴性:没有感染过/未接种BCG →假阴性:
①感染初期,老年人,严重结核合并其它传染病 ②使用免疫抑制剂
③艾滋病等免疫功能低下者 四、微生物学检查与防治
取标本—直接涂片染色(抗酸染色法)—分离培养—动物实验/核酸或抗体检测 接种疫苗预防,治疗早期联合大量使用抗结核药物。 第四节 非结核分枝杆菌
■除结核杆菌,麻风杆菌以外的分枝杆菌 ①对酸、碱敏感,对常用抗结核药耐受 ②多存在于环境中
③条件致病菌(机体抵抗力下降),主要引起肺部结核样病变,皮肤溃疡,淋巴结炎等。 第十七章 其他细菌
第一节 棒状杆菌属
白喉棒状杆菌:人类急性呼吸道传染病白喉的病原体。 一、生物学性状
1、形态染色:G+ 一端或两端膨大成棒状,菌体粗细不匀,着色不均,排列不规则(字母V、L或栅栏状),用Albert染色法后有明显的异染颗粒,主要的成分是核糖核酸和多偏磷酸盐,具有鉴定意义。
2、培养特性:营养要求较高,在吕氏血清培养基上生长形成细小、灰白色S型小菌落(形态典型,异染颗粒明显);在亚碲酸钾血平板生长,可以将亚碲酸钾还原成碲,使菌落呈黑色。
(异染颗粒:棒状杆菌属细菌用Neisser或Albert等法染色,菌体内出现节段浓染或深染的颗粒,与菌体着染颜色不同,称为异染颗粒)
3、白喉棒状杆菌是咽喉部常见的正常菌群,当携带了棒状杆菌噬菌体时,可产生白喉毒素,成为有毒株。 4、对湿热敏感,对干燥、寒冷抵抗力较强。 二、致病性与免疫性 1、致病物质:
1)白喉毒素(主要致病因素):棒状杆菌噬菌体基因编码,毒力和抗原性很强。由A肽链和B肽链组成,其中A肽链有毒性功能。而B肽链可与宿主细胞表面受体结合(心脏、神经、肾上腺等)协助A链进入易感细胞内。 ■毒性机制:蛋白质合成中必需的延伸因子→灭活→抑制肽链延长→蛋白合成受阻→组织变性坏死 2)索状因子:破坏线粒体,影响细胞呼吸和能量产生。 3)K抗原:抗吞噬,有利定植。 2、所致疾病——白喉 传染源:病人、带菌者
传播途径:呼吸道(飞沫) 易感人群:6月-5岁 潜伏期:2-7天
白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖,分泌外毒素,产生炎症反应,组织坏死,形成假膜,一旦脱落,易引起呼吸道阻塞,甚至窒息死亡。外毒素进入血液,与心肌细胞和外周神经细胞结合可引起心肌炎、外周神经炎等症状,如软腭麻痹、吞咽困难等。 白喉病后、隐性感染、预防接种均可获得免疫力。 三、微生物学检查法
包括细菌学检查和毒力试验
取标本、涂片镜检等。毒力试验可采用动物实验。
预防采用白百破混合疫苗,即白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素的混合制剂(DPT混合疫苗)。治疗采用抗毒素血清和抗生素.
第十八章 放线菌与诺卡菌
放线菌:是一类丝状,呈分支状的原核细胞型微生物,革兰阳性,无芽孢,无鞭毛,无荚膜的非抗酸性丝状菌.裂殖方式繁殖 诺卡菌:不属于人体正常菌群,有星形诺卡菌和巴西诺卡菌 第十九章 支原体
支原体Mycoplasma:缺乏细胞壁,呈高度多样性,在无生命培养基上能生长的最小原核细胞型微生物.繁殖方式多样:二分裂,还有分节,断裂,出芽或分枝等方式\荷包蛋样菌落\ 第二十章 立克次体
立克次体;是一类节肢动物为传播媒介,严格活细胞内寄生的原核细胞型微生物.共同特点:1,多数一起自然疫源性疾病 2,以节肢动物作为传播媒介或储存宿主3,大小介于细菌与病毒之间4,有细胞壁,但形态多样5专性细胞内寄生.二分裂方式6,对多数抗生素敏感
革兰阴性 磺胺类药物刺激其生长.
第二十三章 病毒的基本形状
■病毒(virus):最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。 特征:
①体积非常微小,必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察; ②结构简单,无完整细胞结构,仅有一种核酸(RNA或DNA);