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反应中也有同样情况。硝普钠的最大抑制血小板聚集浓度，可部分解聚已
经聚集的血小板。
在硝普钠的结构中含有亚硝基团(-NO)，在pH中性是可释放一氧化氮
(NO)。目前认为硝普钠的作用是由于药物本省结构中的NO直接作用于血
管平滑肌和血小板，激活鸟苷酸环化酶，是环鸟苷酸(CGMP)浓度增加，从
而产生血管平滑肌松弛，血小板聚集抑制[38-39]。RovinJD等在这方面做了
动物实验，他们在一个带有内膜损失的犬的狭窄冠状动脉力学模型中，产
生急性血小板血栓，在栓塞形成的远端，出现循环血流减少，在这个模型
中，阿司匹林可消除血小板作为引起循环血流减少的媒介，但当肾上腺素
以0.2μg·㎏-1·min-1速度输入时，循环血流再次出现减少。他们对17只有狭
窄冠状动脉的狗静脉输入硝普钠，滴速为4.4±2.7μg·㎏-1·min-1，所有狗的循
环血流减少消失。血小板CGMP水平输入前是2.9±1.1pmol/108，当循环血流
减少消失时GCMP水平增加至4.3±1.6pmol/108。在硝普钠静脉输入期间，肾
上腺素用0.2μg·㎏-1·min-1速度对11只狗输入20min，循环血流减少没有出
现，但停用硝普钠，继续输入肾上腺素，循环血流减少在5-25min内出现，
随着循环血流减少的恢复，血小板CGMP也降低至3.3±1.4pmol/108，Dolli
MG等研究了硝普钠的作用和CGMP抑制了CGMP依赖性蛋白激酶C和钙
通道的血小板激活[40-43]。PasquiAL等也指出：Ca2+增加花生四烯酸和血小
板活化因子对血小板的聚集作用，而硝普钠能明显降低Ca2+的此项作用，
其活性浓度范围是1-10μM。硝普钠抑制血小板活化因子和花生四烯酸引
发的钙升高，推测硝普钠可能对细胞钙代谢有作用[44]。
另外，SaxonBA等也吃定了硝普钠存在时ADP和三磷酸腺苷(ATP)的
释放明显抑制。没有硝普钠时，在含血小板的血浆中平均有5.4×10-6MAD
P和2.3×10-6MADP释放，而有硝普钠存在时，则仅有平均0.8×10-6MADP和
0.5×10-6MADP关于这点也有相反的报告，认为硝普钠提高血小板CGMP水
平浓度，但不改变释放反应[45-47]。
硝普钠抑制血小板聚集，降低血小板功能，可伴随出血时间延长，Hi
neR等对19例需体外循环的心脏手术病人输入硝普钠，硝普钠输入后出血
时间明显改变，当硝普钠输入率≧3g·㎏-1·min-1，出血时间显著延长（P﹤
0.05），但仅在≧5g·㎏-1·min-1，出血时间超出正常范围，SaxonBA等研究
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三个心梗病人，用硝普钠治疗高血压，输入率分别是25、75和165μg·min-1
，这些病人模板出血时间不正常，但病人没有异常出血[48-49]。而Cunning
hamM等却报道一例29岁女性，因高血压输入硝普钠300μg·min-1维持正常
血压24小时后，病人出现大脑出血，出血时间延长(14min)。
血红蛋白或正铁血红蛋白能与NO结合，有效降低游离NO浓度，因此，
血红蛋白或正铁血红蛋白抑制NO对鸟苷酸环化酶的激活，逆转硝普钠对
血小板聚集的抑制作用。有文献报道在硝普钠加入同时或1-5min前在血小
板悬浮液中加入50μM血红蛋白，能显著对抗硝普钠的抑制作用，而单独加
入血红蛋白在血小板中，既无聚集作用，也不改变任何聚集剂的作用。25
μM高铁血红蛋白抑制硝普钠对鸟苷酸环化酶的激活达88-90%。50μM高铁
血红蛋白大约降级硝普钠对CGMP水平和抗聚作用分别是95%和70%[50]。
血红蛋白逆转硝普钠对血小板聚集抑制的作用对不同诱聚剂作用效
力不同。其中对血小板活化因子的作用最小，可能是硝普钠在血小板活化
因子引起的聚集中强效抑制作用的反应。
LidburyPS等研究iloprost(环前列腺素介质)与硝普钠在血小板聚集方
面的相互作用中发现2或4g·ml-1的iloprost对胶原引起的血小板聚集仅产
生小的抑制，1或2μg·ml-1的硝普钠的结果与之相似，但2ng·ml-1iloprost与1
μg·ml-1硝普钠结合产生血小板聚集抑制等于8ng·ml-1iloprost或1μg·ml-1硝
普钠的效果。显示一种协同作用，用ADP作诱聚剂获得类似结果。但两者
对血管平滑肌松弛无此作用，仅等于相加结果。
Iloprost是环前列腺素介质，它通过刺激腺苷酸环化酶增加环腺苷酸
（CAMP）抑制血小板聚集，而硝普钠抑制血小板聚集是激活鸟苷酸环化
酶，增加CAMP水平，这两个继发信使系统的激活对血小板聚集抑制起到
协同作用。
（五）结论
综上所述，硝普钠是目前应用较广泛的降压药，但硝普钠对人体血管
内皮细胞有一定损伤作用。长期临床观察发现，硝普钠对人血管平滑肌细
胞合成胶原的抑制作用，抑制白介素-1诱导血管内皮细胞粘附分子-1的表
达，对血管平滑肌钙激活钾通道具有影响，对血小板聚集有一定抑制作用。
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五、附图表
图1 细胞内cGMP和细胞合成胶原的相关关系
图2 10-4mol/L浓度的SNP作用不同时间对1L-1诱导的SMCICAM-1表达的影响
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图3 SNP激活SHRsP阻力血管平滑肌钙激活钾通道的电流幅值、开放时、关闭时直方图
图4 硝普钠二水合物的晶体结构
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图5 血管横截面示意图
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