二 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物：对氨基苯磺酰胺为必需结构，酸性离解常数（pKa）与抑菌作用强度有密切关系，当pKa6.5-7.0时，抑菌作用最强。
NH2OONOSNHH2NCH3OONSNNHH3COH3COOCH3NNNH2OOSNCH3CH3磺胺甲噁唑H2N丙磺舒COOH磺胺嘧啶甲氧苄啶
磺胺甲噁唑：又名新诺明，磺胺甲基异恶唑。作用特点是吸收或排泄缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持10-24h，多结合抗菌增效剂甲氧苄啶合用。
磺胺嘧啶：口服易吸收，可吸收给药量70%以上，但吸收较缓慢，给药3-6h后血药浓度达峰值，清除半衰期8-13h，24h后30-40%以原形，15-30%以乙酰化形式自尿中排出。临床用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治疗，是治疗流行性脑膜炎的首选药。 抗菌增效剂：是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌疗效的药物。 丙磺舒：作用机制是抑制有机酸的排泄，与青霉素合用 克拉维酸：抑制?-内酰胺酶的作用，与?-内酰胺抗生素合用
甲氧苄啶：具有广谱抗菌作用，抗菌谱与磺胺药类似，通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用，但细菌较易产生耐药性，通常与磺胺类药物合用。
第三章：抗结核药
结核病是由有特殊细胞壁的耐酸结核杆菌引起的慢性细菌感染性疾病，因其细胞上存在高度亲水性的类脂，因而对醇、酸、碱和某些消毒剂具有高度稳定性。
一 抗生素类抗结核药
H2NHNHOHOOOOHCOHHNHNOHHNCH3OOHOHOH3H2SO4NH2·NH链酶胍H3COOH3COOCH3OOHCH3HOH3COHOOHOHNHNNNCH3CH3CH3H3CH3COCH3OH链酶糖硫酸链霉素利福平
硫酸链霉素：是第一个发现的氨基糖苷类抗生素，其结构由链霉胍、链酶糖和N-甲基葡萄糖三部分组成。其分子结构中有三个碱性中心，临床用其硫酸盐，对结核性脑膜炎和急性浸润
性肺结核有很好的疗效。与青霉素联合用药有协同性，除具有氨基糖苷类抗生素的毒性外，对肾脏也有毒性。
利福平：甲哌利福霉素，鲜红色或暗红色结晶，其作用靶点是抑制细菌DNA依赖RNA聚合酶（DDRP）。体内主要代谢为C-25的酯键水解，生成去乙酰化基利福平，它虽然仍有抗菌活性，但仅为利福平的1/8-1/10。在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰这种吸收，因此使用该药时，应空腹用药。
利福平是酶的诱导剂，会增强代谢酶活性，促进水解。因此，最初2周内连续服药可导致进行性血药浓度下降和t1/2缩短，但经一定时间后，血药浓度即能相对稳定。其代谢物有有色基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色。
利福喷汀：又名环戊哌利福霉素，抗结核杆菌作用比利福平强2-10倍。在胃、肠道的吸收缓慢且不完全，口服消除半衰期为14-20h，主要以原型及代谢物形式自粪便排泄。对人体组织穿透力强，广泛分布于全身组织及体液，以肝脏中浓度最高，肾、肺等组织中含量较高，但不易透过血-脑脊液屏障。
利福布汀：是一种半合成利福霉素类药物。口服后，在胃肠道吸收迅速，3h后血浆浓度达到峰值，绝对生物利用度为20%，53%以上通过胃肠道吸收。利福布丁脂溶性高，能广泛的分布于组织细胞中，组织细胞浓度远远高于血浆浓度，口服12h后肺组织浓度达血浆浓度的6.5倍；清除缓慢，平均半衰期为45h。53%以代谢物的形式从尿液排出，30%通过粪便排泄。 利福布汀与其他抗结核药联合用于分枝干菌感染所致疾病，如结核及鸟分枝干菌复合体（MAC）感染。
CH3HOH3CH3COCOH3CH3COH3COOCH3OHOCH3HOH3CH3COCOCH3NHNNNOCH3H3CH3COH3COONNCH3CH3
CH3CH3OHOOHOHOHOOHONHNHCH3利福喷汀利福不汀二：合成抗结核药
1946年发现对氨基水杨酸钠对结核杆菌有选择抑制作用。
OHONNHNH2NONHNOHOCH3H3CHOHHNHNH·2HClCH3异烟肼异烟腙盐酸乙胺丁醇
异烟肼：又名雷米封，在酸或碱存在下生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，变质后不可再供药用。异烟肼的肼基具有较强还原性，可与铜离子或其他重金属离子结合，形成有色螯合物。其大部分代谢物为失活物质，主要代谢物为N-乙酰异烟肼，占服用量50-90%，有尿排出；其他代谢物为异烟酸和肼。。
异烟腙：是异烟肼与香草醛缩合生成的腙。其抗结核杆菌作用低于异烟肼，但可解决异烟肼的耐药性问题。口服吸收率为90%，服后，1-2h血清药物浓度可达到峰值；异烟腙在体内主要通过乙酰化及部分水解而代谢。
盐酸乙胺丁醇：含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体右旋体的活性是左旋体的200-500倍，内消旋体的12倍。
盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应生成蓝色络合物。抗菌机制是可能与二价金属离子如：Mg2+ 结合，干扰细菌RNA的合成。在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原型由尿排出，仅10-15%以代谢物形式排出，其代谢物均失去抗结核活性。盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。
OHO·2H2ONH2ONANNNH2O对氨基水杨酸钠吡嗪酰胺
对氨基水杨酸钠：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，抑制其生长。多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。
吡嗪酰胺：是烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物，干扰DNA的合成。其代谢反应发生在肝脏，在肝脏微粒体中吡嗪酰胺酶水解为吡嗪羧酸，再经黄嘌呤氧化酶氧化为5-羟基吡嗪羧酸。
第四章：抗真菌药
临床使用的抗真菌药物可分为抗真菌抗生素、左肋抗真菌药物和其他抗真菌药物
一 唑类抗真菌药物 第一个有良好抗真菌火星的药物为克霉唑。唑类抗真菌药物主要
有米唑类和三氮唑。米唑类代表物有噻康唑、益康唑、酮康唑等，临床使用多数为消旋体。三氮唑类代表药物有特康唑、氟康唑和伊曲康唑。该类药物存在一定肝和肾毒性，氮唑类抗真菌药对立体化学要求严格。
ClClNONHClNNOClSClClH3CH3CHOOClClNNNNON益康唑噻康唑特康唑
硝酸咪康唑：具有弱碱性，pKa为6.65.血清蛋白结合律为90%，主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物，临床上静脉注射或外用，主要用于治疗深部真菌感染。
酮康唑：是第一个可口服的米唑类抗真菌药物，既可以用于浅表真菌感染，有可用于深部真菌感染，即可口服又可外用，长期服用未见有耐药菌株，对免疫功能底下的患者，酮康唑还可预防真菌性疾病。
NNOClClCl·HNO3ClClClONNONNOCH3O硝酸咪康唑酮康唑
氟康唑：具有一定的水溶解度，空腹服药，1-2h血药浓度达到峰值，血清除半衰期为27-34h，在所有体液、组织中、尿液及皮肤中的药物浓度为血浆中浓度的10倍，在唾液、痰、指甲中与血浆浓度相近，脑脊液中浓度低于血浆浓度。
NNNNNNNHOFNOHFNClH3COOClONNCH3FNNNNNCH3FFOHNNN氟康唑伊曲康唑伏立康唑
伊曲康唑：是一种高效、广谱、口服的三唑类抗真菌药物。其体内外抗真菌作用比酮康唑强
5-100倍。临床主要用于深部真菌所引起的系统感染。
伏立康唑：是一种广谱的三唑类抗真菌药，成人口服给药，首次给药时第一天均应给与负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天接近于稳态浓度，口服利用度很高96%。
二 其他抗真菌药物
OHH3CHOH3COOCH3OHOHOHOHOHOHOOHH3CHOH3COOCH3OHOHOHOHOHOHOOHOHCOOHCH3NH3CCH3CH3两性霉素BONH2OHCH3OH特比萘芬
NH2NOCH3OHNHFOHCOOH制霉菌素ONH2氟胞嘧啶
两性霉素B、制霉菌素：多烯类抗真菌抗生素，亲脂性强，对热和光不稳定。主要用于深部真菌感染，通过与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致真菌细胞内钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。
特比萘芬：高亲脂性游离碱，临床使用盐酸特比萘芬。主要经尿排出，终末清除半衰期是17h，体内无蓄积。与血浆结合紧密（99%）也能经皮脂腺排泄，这样在毛囊、毛发和富含皮脂的皮肤达到高浓度。
氟胞嘧啶：其结构与抗肿瘤药物氟尿嘧啶相似，而且在酸、碱性条件下可以水解脱氨生成氟尿嘧啶。单独使用真菌会产生耐药性，一般与两性霉素B合用
第五章：抗病毒药
病毒寄生在宿主活细胞内，利用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行自身繁殖，病毒在寄生细胞内的增殖称为复制。
一 核苷类抗病毒药物 核苷由碱基和糖两部分组成，作用机制是在体内转变成三磷酸
酯的形式发挥作用。 非开环核苷类抗病毒药物：