药物化学笔记(4)

2019-03-16 12:19

OHNHOOON3齐多夫定NCH3OOHNOCH3NOOS司他夫定NNH2NNHOOONH2HOHON拉米夫定扎西他滨

齐多夫定:在15-25℃以下避光保管,可对能引起艾滋病HIV和Tci包白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用,为抗逆转录酶病毒药物。齐多夫定进入HIV感染的细胞内,先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷酸化,生成5?-三磷酸化齐多夫定二发挥作用。主要毒性为骨髓抑制,表现为贫血。

司他夫定:不饱和胸苷衍生物,作用机制类似于齐多夫定,但其骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。对HIV-1及HIV-2有等同抑制作用。较强的抗HIV-1的作用 拉米夫定:双脱氧硫代胞苷化合物。

扎西他滨:作用机制类似于齐多夫定,与齐多夫定联用,有加和协同的抗病毒作用,可有效抑制病毒的复制和疾病的发展。 开环核苷类抗病毒药物:

OHNH2NNNNOOHHNH2NNON·HClNOOONH2CH3CH3HNH2NNONNOOHOH阿昔洛韦盐酸伐昔洛韦更昔洛韦

阿昔洛韦:开环的鸟苷类似物,白色结晶性粉末,微溶于水,5%溶液的pH置为11.作用机制独特,只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶专一性地在相应于C-5?羟基的位置上磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷,而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式,掺入病毒的DNA中,才能发挥其感染病毒DNA合成的作用。由于该化合物不含有相当的C-3?羟基,从而使并对的DNA合成中断。广泛用于疱疹性角膜炎、生殖疱疹、全身性带疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。使用不当,可引起急性肾功能衰竭。

盐酸伐昔洛韦:是阿昔洛韦与结氨酸形成的酯类前体药物,口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦,其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥,抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样。本品进入体内后广泛分布,可分布至多种组织中,其中胃、小肠、肾、肝、淋巴结核皮肤组织中浓度最高,脑组织中的浓度最低。盐酸伐昔洛韦在体内全部转化为阿昔洛韦。对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效。

更昔洛韦:其侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基。对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强,对奶阿昔洛韦的单纯疱疹病毒仍然有效临床上更昔洛韦主要用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染。

喷昔洛韦:是更昔洛韦的生物电子等排衍生物,与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱,但生物利用度较低。

泛昔洛韦:是喷昔洛韦的前体药物,口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦。临床用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。

阿德福韦酯:是阿德福韦的前体,在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。对嗜肝病毒、逆转录病毒及痤疮病毒都具有明显的抑制作用。临床上用于治疗慢性乙型肝炎,对晚期爱滋病患者能延长器存货时间,且无致畸、诱变、致癌剂胚胎毒性。阿德福韦酯已经获得我国SFDA批准,用于治疗慢性乙型肝炎,其适应症为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。

二 非核苷类抗病毒药物 作用机制是直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P66疏水区结

合,使酶蛋白构象改变而失活,从而抑制HIV-1的复制。一般与核苷类药物一起使用,可产生增效作用。

奈韦拉平:是专一性HIV-1逆转录酶抑制剂,进入细胞后,不需要通过磷酸化来激活。和核苷类抑制剂合用是有相加作用,对齐多夫定耐药HIV病毒株也有效,但奈韦拉平在使用中最大问题是快速诱导抗药性。临床试验证明,奈韦拉平在用药1-2周内即失去抗病毒作用。只能与核苷类抑制剂联合使用治疗成年晚期HIV感染患者。

CH3HNNOClNHNOCF3ON奈韦拉平依法韦仑

依法韦仑:是HiIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂,可非竞争性的抑制HIV-1的逆转录酶。具有强效的抗病毒活性,对耐药病毒也有效。临床上,与其他抗病毒药联合应用,用于HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。

三 蛋白酶抑制剂 有两种HIV蛋白产物是裂解成熟蛋白的前体,裂解过程受HIV蛋白酶

的催化,所释放出的蛋白质对病毒的复制起决定性作用,这些蛋白质包括蛋白酶本身及逆转录酶、整合酶和结构蛋白。

HH3CH3CHNONHNH2HNOHCH3ONOHN沙奎那韦O

沙奎那韦:是一多肽衍生物,为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。是此类药物第一个用于 治疗HIV感染的药物。作用与HIV繁殖后期,餐后2h内服用。临床上与其他药物联合用药治疗严重的HIV感染,能增加CD4计数,降低血中HIV总量。

NNH3CH3CNCH3NHOOHHNOHOHCH3OHOSNHONHOHHNCH3CH3CH3H茚地那韦奈非那韦

茚地那韦:通过破坏HIV病毒复制顺序二抑制病毒的复制,抑制率约为99%,主要用于成人的HIV-1感染。不得与特非那丁、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑及利福平等药物合用。 奈非那韦:为非肽类蛋白酶的抑制剂,通过与HIV蛋白酶的活性位点可逆性键合而起作用。不能同时应用的药物是特非那丁、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑、利福平和西沙比利

四 其他抗病毒药

OH2NHONOHHOOHNNHNH2·HClHHHH2NCH3O·HClH++H3CH3CONa-+OHNHO·H3POOC4H3Na-O-NaOOH3COH2N利巴韦林盐酸金刚烷胺盐酸金刚乙胺膦甲酸钠磷酸奥司他韦林

利巴韦林:广谱抗病毒药,体内和体外实验表明对RNA和DNA病毒都有活性。在使用过程中有较强的致畸作用,故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女,大剂量使用时,可致心脏损害。 盐酸金刚烷胺:可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中,约90%的药物以原型排泄,主要从肾小管排泄。抗病毒谱较窄,能有效预防和治疗所有A型流感毒株尤其是亚洲流感病毒A2毒株。

盐酸金刚乙胺:抗A型流感病毒的活性比金刚烷胺强4-10倍,对中枢神经的副作用也较低。口服吸收较快而且完全。

膦甲酸钠:无机焦磷酸盐的有机类似物,主要外用于疱疹病毒的皮肤、黏膜感染。 磷酸奥司他韦:是全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,是乙酯型前药。为口服制剂,主要通过干扰病毒从被感染宿主细胞表面释放出来减少病毒传播。口服后容易经胃肠道吸收,对禽流感病毒具有一定疗效。

第六章:其他抗感染药

OOOOOOOOH3COOCH3N+Cl-·H2OH3COOCH3N+H3COOCH3OHNH3COOCH3H2NCHO盐酸小檗碱季铵碱式醇式醛式

盐酸小檗碱:又名氯化小檗碱、盐酸黄连素。以三种形式存在,即季铵碱式、醇式和醛式,以季铵碱式最稳定。具有一般生物碱的性质。临床用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌引起的细菌性痢疾及胃肠炎,也可用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。

CH3H3CN·HClCH3RR1H3C盐酸林可霉素:R=OH, R1=H盐酸克林霉素:R=H, R1=ClHOPO3H2HOHONHHOHOOHSCH3磷霉素

盐酸林可霉素:又名洁霉素。由链霉菌发酵产生的抗生素,与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药。适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染,女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染。对青霉素过敏或不宜用青霉素者可用盐酸林可霉素作替代药物。

盐酸克林霉素:又名氯洁霉素,空腹给药的生物利用度为90%,进食不影响其吸收。 磷霉素:为结构最小的抗生素,可以从链霉菌培养液中分离得到,现已人工合成。临床使用其钠盐供注射,钙盐共口服。临床主要用于革兰氏阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症也可考虑使用。

NH3CNNO2H3CNNNO2OPOKOKH3CNNNO2CH2CH2OHCH2CH2OCH2CH2SO2CH2CH3甲硝唑甲硝唑磷酸酯钾盐替硝唑

甲硝唑:硝基咪唑类化合物,作用机制可能为通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成,与细胞成分相互作用,从而导致微生物的死亡。为最常用的抗滴虫病及抗阿米巴病药物,对大多数厌氧菌有抑制作用。

替硝唑:是甲硝唑的羟基为乙磺酰基取代的类似物。对原虫和厌氧菌有良好活性,临床主要用于厌氧菌的系统或局部感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、肠道和肝阿米巴病。

ONH3CNNO2CH2ClHOH3CNNNNO2CH2ClOHONFNNHCOCH3奥硝唑左奥硝唑利奈唑胺

奥硝唑:是第三代硝基咪唑类药物,对原生动物和厌氧菌均具有活性。其左旋体在抗厌氧菌感染的临床疗效与奥硝唑相当,右旋体是奥硝唑产生神经毒性的主要根源。目前左奥硝唑在我国上市,用于治疗各种杆菌引起的多种感染性疾病,以及手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。

利奈唑胺:是恶唑烷酮类合成抗菌药物,通过选择性结合细菌50S亚单位的23S核糖体核糖核酸上的位点,从而抑制细菌核糖体的翻译过程,防止形成包含70S核糖体亚单位的起始复合物,干扰蛋白质合成起始阶段。临床主要用于多重耐药的革兰氏阳性菌感染。

第七章:抗寄生虫药

一 驱肠虫药

哌嗪类:枸橼酸哌嗪具有抗胆碱作用,能阻断蛔虫虫体神经肌肉接头处的胆碱受体,从而阻断神经冲动的传递,虫体肌肉麻痹,不能附着肠壁而被排出体外。

HHNNS·2HClH3CSHNNOOCH3NHOHNNOOCH3盐酸左旋咪唑阿苯达唑甲苯咪唑

咪唑类:

盐酸左旋咪唑:为广谱驱虫药,临床主要用于驱蛔虫,还是免疫调节剂,可使细胞免疫力较


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