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作用。常用来治疗关节炎、乳房炎、结膜炎、角膜炎、腱鞘炎,以及产后感染、恶露不净、体温升高、食欲不振等。通过减少血液循环的淋巴细胞、抑制巨噬细胞对抗原的摄取和处理,促使蛋白质异化及拟制蛋白质合成,而影响抗体形成达到抗过敏作用。因此用地塞米松治疗过敏性疾病,如荨麻疹、过敏性充血、水肿、支气管哮喘等疗效很好。地塞米松可干扰免疫系统,激活淋巴因子,产生活性酶物质,降低细胞膜的通透性,使毒素不易穿透细胞膜进入细胞内,以保护细胞的正常功能,并产生相应的对抗作用。因而可治疗严重感染的败血症、中毒性肺炎、中毒性菌痢、食物中毒的恢复期及产后急性子宫炎等。由于地塞米松是糖皮质类激素,缓冲作用广泛,能稳定机体的溶酶体,因而对过敏性休克、中毒性休克、创伤性休克、蛇毒性休克、心源性休克等有一定的保护作用。为增强体质,增加食欲,临床使用3-5日为1个疗程。从某种意义上讲,地塞米松处于辅助药物的地位,它的副作用和禁忌症较多。必须配合其他药物才能收到较好的疗效。与抗生素配合使用效果理想。
地塞米松有抗炎作用及控制皮肤过敏的作用.精神病史者,溃疡病,血栓性静脉炎,活动性肺结核,肠吻合手术后病人忌用或慎用.主要药理作用有抗毒作用,主要用于猪、牛、羊食物中毒的恢复期。地塞米松可干扰免疫系统,激活淋巴因子,产生活性酶物质,降低细胞膜的通透性,使毒素不易穿透细胞膜进入细胞内,以保护细胞的正常功能,并产生相对应的对抗作用。抗炎作用,主要用于猪、牛、羊的跛行、骨折。小剂量使用可收缩血管,降低血管通透性,提高血压,增加血流量,增加血细胞数量,吞噬和清理菌体蛋白,稳定溶酶体膜。减少血浆渗出和细胞浸润,消除炎症部位的热和疼。常用于猪产后感染、恶露不净、体温升高、食欲不振及牛、羊、犬的角膜炎等。抗过敏反应,地塞米松能稳定机体溶酶体,对过敏反应如荨麻疹、皮疹、过敏性充血、水肿等病理变化有抑制作用,能消除白细胞在细胞间质的积聚,防止中性粒细胞移向炎症部位。抗体克作用,由于地塞米松是糖皮质类激素,缓冲作用广泛,当牛发生中毒性休克或创伤性休克时,可注射20毫克,牛可在短时间内苏醒。
使用地塞米松有很多注意事项,与抗生素配合使用效果理想,当猪腹泻时可用硫酸庆大霉素与地塞米松混合注射治疗,每日2次,连用2日,而后减量使用。大量使用时注意适当补充钙、磷,防止造成骨质疏松和新陈代谢紊乱。孕畜慎用,防止通过胎盘影响胎儿发育,抑制胎儿生长。有心脏病、高血压、糖尿病时应禁止使用。使用中应注意减量渐停,防止因突然停药而出现低血压、低血糖、昏迷或休克等现象,使病情反复或加重。接种疫苗时不要使用地塞米松,因其影响蛋白合成,影响抗体产生,降低效价,影响诊断结果。注意药物残留。地塞米松为激素类药物,应控制使用量,并遵守停药期规定。
药物相互作用,与巴比妥类、苯妥因、利福平同服,本品代谢促进作用减弱;与水杨酸类药合用,增加其毒性;可减弱抗凝血剂、口服降糖药作用,应调整剂量;与利尿剂(保钾利尿剂除外)合用可引起低血钾症。
药代动力学:肌注醋酸地塞米松后于8小时达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率较其他
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皮质激素类药物为低。适应症:主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病,类风湿性关节炎,严重的支气管哮喘,皮炎等过敏性疾病,溃疡性结肠炎,急性白血病,恶性淋巴瘤等。不良反应:本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类库欣综合征症状,对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。禁忌症:对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用。高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗塞、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用。特殊情况下权衡利弊使用,但应注意病情恶化的可能。结核病、急性细菌性或病毒性感染患者慎用,必要应用时,必须给予适当的抗感染治疗。长期服药后,停药前应逐渐减量。糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。妊娠期妇女使用可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率,动物试验有致畸作用,。乳母接受大剂量给药,则不应哺乳,防止药物经乳汁排泄,造成婴儿生长抑制、肾上腺功能抑制等不良反应。儿童用药:小儿如使用肾上腺皮质激素,须十分慎重,用激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用时,应使用短效或中效制剂,避免使用长效地塞米松制剂。并观察颅内压的变化。老年患者用药:易产生高血压,老年患者尤其是更年期后的女性使用易发生骨质疏松。
药物过量可引起类肾上腺皮质功能亢进综合症。由于地塞米松能减少钙、磷在肠道内的吸收,因此大剂量使用时应注意适当补充钙、磷防止造成骨质疏松和新陈代谢紊乱。禁用于妊娠早期,因为地塞米松可通过胎盘,使胎盘功能不全,抑制胎儿生长发育。地塞米松可引起低血钾、肌无力、高血压等,易使患有心脏病的病畜死亡。有心脏病的家畜禁用。地塞米松能促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成,使伤口愈合减慢,禁用于创伤或手术恢复期的病畜。使用中应注意减量渐停,防止因突然停药而出现低血压,低血糖、休克等,使病情反复或加重。接种疫苗时不要使用地塞米松,影响抗体产生,降低防疫效果。在用结核菌素、鼻疽菌素诊断期,禁用地塞米松,以免影响诊断结果。地塞米松对新生幼畜生长有抑制作用,影响骨质形成且作用持久,因此新生幼畜禁用。注意药物残留,地塞米松为激素类药物,应控制使用量,并遵守停药期规定。
咪康唑为白色或类白色的结晶或结晶性粉末;无臭或几乎无臭。本品在甲醇中略溶,在氯仿或乙醇中微溶,在水或乙醚中不溶。熔点 本品的熔点为178 ~184 ℃,熔融时同时分解。
咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药,对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成,影响细胞膜通透性,抑制真菌生长,导致死亡。在4微克/毫升以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌,其中新型隐球菌,念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感,皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感,但曲霉菌较差。另外,咪康唑对金葡菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮肤真菌感染,如手、足、体、股癣。副作用静脉炎,过敏反应、皮疹、皮肤瘙痒,胃肠道反应、恶心呕吐,要警惕本品肝毒性,出现肝脏损害症状要及时停药,1岁以下儿童不用本品,妊娠妇女禁用。
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在醋酸地塞米松与硝酸咪康唑配伍后,醋酸地塞米松的含量可以测定,硝酸咪康唑的含量无法测定,并考察了配伍比例,时间,温度等因素的影响。为临床应用奠定基础。
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结 论
复方醋酸地塞米松乳膏中醋酸地塞米松的含量平均值为0.7506mg/g,RSD为0.28%;醋酸地塞米松和硝酸咪康唑按不同比例配伍后分别测定醋酸地塞米松和硝酸咪康唑吸光度,硝酸咪康唑的含量无法测定,根据醋酸地塞米松的含量含量状况最佳的的比例为1:1;在配伍比例为1:1时,考察配伍温度和配伍时间对吸光度的影响,结果配伍后醋酸地塞米松吸光度随温度升高而增大,在温度不变时配伍3小时后吸光度基本稳定。
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致 谢
本文是在苏彦斌教授悉心指导下完成。苏老师在百忙之中一丝不苟地为我修改论文,讨论和推敲文章中的每一个细节,小至标点符号,大到标准曲线的绘制,他都为我为我耐心的修改,并改正了我的错误之处。这种崇高的敬业态度和无私的奉献精神我将铭刻在心终生不忘在论文的完成过程中。许多老师与同学均给我以帮助,借此机会谨向他们表示衷心的谢意。首先感谢祝波老师(助理实验师)给予了许多富有启发性的建议及实验中的热情支持,她为我们组提供大量的实验仪器及药品,这与我能顺利的完成实验密切相关。还有钟方丽老师和周鸿立老师,为了我们的毕业环节每天不辞辛苦的奔走在实验室和教研室之间,感谢张检老师为我提供了一些实验药品。还要感谢我们实验室的同组同学,以及曾在实验室共同实验的同学们,谢谢他们在日常生活和工作中对我的关心与帮助,在此表示诚挚的谢意。
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