第八章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂和膜剂
中国药科大学药剂学教研室
教学内容
? 第一节 概述 ? 第二节 散剂 ? 第三节 颗粒剂 ? 第四节 胶囊剂
? 第五节 滴丸剂和膜剂
第一节 概述
? 固体制剂的特点 ? 固体制剂类型
? 溶出度对固体制剂的重要意义
第二节 散剂
? 一、 概述 ? (一)定义
? 散剂(powder)系指一种多种药物混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂、煮散剂
和外用散剂。 ? (二)散剂特点
? (1)粒径小、比表面积大、易分散、起效快；
? (2)外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用； ? (3)贮存、运输、携带比较方便；
? (4)制备工艺简单、剂量易于控制，便于婴儿服用。
? (三)国家标准有关规定
? 散剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：
? 1、一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛，儿科及外用散剂应通过七号
筛。
? 2、散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。如含有毒、剧药或贵重药时，应采用等积递增法， 混合均匀并过筛。
? 3、用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制。
? 4、一般散剂应“密闭”贮藏，含挥发性或易吸潮性药物的散剂应“密封”贮藏。
二、散剂的制备
? 散剂制备流程：
辅料 ↓
粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装
(一)粉碎(crushing)
? 1、粉碎的目的
? (1)减小药物粒径增加药物比表面积，提高生物利用度； ? (2)调节药物粉末的流动性；
? (3)改善不同药物粉末混合的均匀性; ? (4)降低药物粉末对创面的机械刺激性。
2、粉碎的意义
? (1)有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； ? (2)有利于各成分的混合；
? (3)有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； ? (4)有利于从天然药物中提取有效成分。
3、粉碎的机理
? 粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来
实现的。
? (1) 粉碎度(粉碎比，n)
n=粉碎前粒度D1/粉碎后粒度D2
(2)粉碎过程中常用的外力
? ①冲击力(impact)； ? ②压缩力(compression) ? ③剪切力(cutting)； ? ④弯曲力(bending) ? ⑤研磨力(rubbing)
(3)粉碎方式
? ①闭塞粉碎与自由粉碎
? 闭塞粉碎是在粉碎的过程中，已达粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一
起重复粉碎的操作。能耗大，常用于小规模的间歇操作。
? 自由粉碎是在粉碎的过程中，已达粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。粉碎效率高，常用于连续操作。
? ②开路粉碎与循环粉碎
? 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时又不断地把已粉碎的细物料取出
的操作，即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。操作简单，粒径分布广，适合于粗粹或粒度要求不高的粉碎。
? 循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛分设备使粗颗粒重新返回粉碎机反复粉碎的操作。动力消耗相对低，粒径分布窄，适合于粒度要求比较高的粉碎。
? ③干法粉碎和湿法粉碎
? 干法粉碎是物料处于干燥状态下进行的粉碎操作。在药品生产中大多采用干法粉
碎。
? 湿法粉碎是药物加入适量的水或其他液体进行研磨的方法。 ? ④低温粉碎
? 物料在低温时脆度增加、韧性与延伸性降低。 ? ⑤混合粉碎
? 两种以上物料同时粉碎。
4、粉碎的能量消耗
? 著明的三个能量学说： ? (1) Rittinger学说
? 1867年，粉碎所需的能与表面积的增加成正比。适用于数十微米到数百微米粒度
范围的细粉碎，亦适用于脆弱的物料的粉碎。 ? (2) Kick学说
? 1885年，粉碎所需的能与粒子体积的减少成正比。适用于数毫米到数十毫米粒度范围的粗粉碎，亦适用于脆弱的物料的粉碎。
? (2) Bond学说
? 1952年，粉碎所需的能与颗粒中裂缝长度成正比；或说粉碎所需的能与粒径的平
方根成反比。
? 功指数(work index)是将D1= ∞粒子粉碎成 D2=100μm 时所需的能量，是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一。
? 功指数小的物料的可碎性和可磨性较好。
5、粉碎机
? (1)研钵
? (2)球磨机(ball mill)
(3)冲击式粉碎机(impact mill)
(4)流能磨( fluid-energy mill，气流粉碎机)
各种粉碎机的性能比较
(二)筛分
? 1、筛分
? “目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用
微米表示。
2、粉末的分级和要求 3、筛分设备
? 筛分用的药筛分冲眼筛和编织筛两种。 ? 按运动方式，振动筛分为摇动筛和振荡筛。
(三)混合(mixing)
? 1、混合
? 混合操作以含量均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之
一。
? 2、混合度的表示方法
2
? (1)标准偏差(?)或方差(?)
? 式中，n为抽样次数；Xi为某组分在第I次抽样中的分率(重量或个数)； 为样品中某一组分的平
均分率，以表示某一组分的理论分率。
(2)混合度(degree of mixing)
? 式中，M为混合度； ?0为两组分完全分离状态下的标准偏差；?∞为两组分完全
混匀状态下的标准偏差；?t为两组分在混合时间t时的标准偏差。 ? 完全分离状态M0=0；完全混匀状态M∞ =1。
3、混合机理
? (1)对流混合(convective mixing)
? 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。 ? (2)剪切混合(shear mixing)
? 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部
混合。
? (3)扩散混合(diffusive mixing)
? 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。
4、混合影响因素
? (1)物料粉体的性质； ? (2)设备类型； ? (3)操作条件。
? 为了达到均匀的混合效果，必须给予充分考虑： ? (1)各组分的混合比例； ? (2)各组分的密度与粒度； ? (3)各组分的粘附性与带电性； ? (4)含液体或易吸湿成分的混合； ? (5)形成低共熔混合物。
? “倍散”系指在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成稀释散。 ? 稀释倍数由剂量而定：
? ①剂量0.1~0.01g可配成10倍散(即1份药物与9份稀释剂混合)； ? ②剂量0.01~0.001g可配成100倍散； ? ③剂量0.001g以下可配成1000倍散； ? 配制倍散时应采用逐级稀释法。
? 常用的稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等。
5、混合方式与设备
? (1)混合方法
? 实验室常用：搅拌、研磨、过筛等。 ? 大生产多用：搅拌、容器旋转方式。 ? (2)混合设备
? 1)容器旋转型混合机 ? ①水平圆筒型混合机 ? ②V型混合机 ? ③双锥型混合机