? 于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散。 ? (7)炽灼残渣
? 透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊(囊帽或囊体含有二氧化钛)在3.0%
以下；不透明空胶囊(囊帽和囊体均含有二氧化钛)在5.0%以下。
? (8)微生物检查
? 不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在1000个/g以下；真菌总数在100
个/g以下。
? 空胶囊应贮存在密闭的容器中，环境温度不宜超过37℃(15~25℃最适宜)，RH不得超过40%(30~40%最适宜)，即阴凉干燥处避光保存备用。
2 、填充物料的制备、填充与封口
? (1)物料的处理与填充
? ①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接
填充。
? ②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。
? ③胶囊剂填充方式可归为四种类型： ? (a)型是由螺旋钻压进物料；
? (b)型是用柱塞上下往复压进物料； ? (c)型是自由流进物料；
? (d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再填充入胶囊中。
? (2) 胶囊规格的选择与套合、封口
? ①空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口
两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。
②应根据药物的填充量选择空胶囊的规格
? (二) 软胶囊剂的制备
? 1 、影响软胶囊成型的因素
? (1)囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、
水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:（0.4~0.6) :1。 ? 明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。 ? 常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。
? (2)药物性质与液体介质的影响
? 对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充。 ? 液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软
胶囊。
? 液体药物pH以2.5~7.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。
? (3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：
? 为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，
既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量
? 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。
2、软胶囊剂的制备方法
? 常用滴制法和压制法制备软胶囊
? (1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴
头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。 ? (2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。 (三) 肠胶囊剂的制备
? 肠溶胶囊制备有两种方法：
? 一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓
度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。
? 另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。
三、胶囊剂的质量检查与包装贮存
? (一) 质量检查
? 胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：
? 1、外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶
囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。
? 2、水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。
? 3、装量差异
? 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并
不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%)。
? 4、崩解度与溶出度
? 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、 溶出度或释放度检查，
除另有规定外，应符合规定。
? 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。
? (二) 包装贮存
? 由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮
藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。
? 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃?￠相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。
? 例1：速效感冒胶囊
? [处方] 对乙酰氨基酚 300g ? 维生素C 100g ? 胆汁粉 100g ? 咖啡因 3g ? 扑尔敏 3g ? 10%淀粉浆 适量 ? 食用色素 适量 ? 共制成硬胶囊剂 1000粒
? [制法]
? (1)取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；
? (2)将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制备红糊，B加入少量
食用橘黄(最大用量为万分之一)制备黄糊，C不加色素为白糊；
? (3)将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；
? (4)将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。
? 例2：维生素AD胶丸（软胶囊）
? [处方] 维生素A 3000单位
? 维生素D 300单位
? 明胶 100份 ? 甘油 55~66份
? 水 120份 ? 鱼肝油或精炼食用植物油 适量
? [制法] 取维生素A与维生素D，加鱼肝油或精炼食用植物油（在0°c左右脱去固
第二节 滴丸
体脂肪）
? 一、概述
? 滴丸：系用滴制法制备的丸剂。即用适宜的基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁球形或圆片形的丸剂。
? 主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使用如眼、耳、鼻、直肠和阴道
等。
? 与其他剂型相比，质量易控制；发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，便于携带和服用；生产设备简单、易行；可制成高效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。
? 二、滴丸剂的制备原理
? 1、基质和冷凝液的选择原则
? 基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反应，也不影响主药的药效和
检测，对人体无害并要求熔点较低，在60~100℃条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。
? 冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密
度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。
? 基质可分为水溶性及非水溶性两大类。 ? 水溶性基质有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、
甘油明胶、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等。
? 非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇) 、十六醇(鲸蜡醇)等。
? 冷凝液亦可分为水性及油性两大类。
? 水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。
? 油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用
于水溶性基质的滴丸。
? 2、丸重
? 理论丸重=2eró ? r—滴管口半径；2er —滴管口周长；ó—药液的表面张力。 ? 3、成丸
? 形成力=We-Wa
? We—丸滴的内聚力；Wa—药液与冷凝液间的粘附力。 ? 4、圆整度
? (三)滴丸的制备
? 国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上
滴滴丸机等。
? 冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。
? (四)举例
? 我国目前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等十多个品种。 ? 1、芸香油滴丸
? [处方]芸香油 200ml
硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 蒸馏水 8.4ml
? 2、联苯双酯滴丸
? [处方]联苯双酯 1.5g
聚乙二醇6000 13.35g 聚山梨酯80 0.15g 共制服 1000粒
微丸
? 一、概述
? 微丸剂是指由药物和辅料组成的直径小于2.5 mm的圆球状实体，可以根据不同要
求制成快速、慢速或控制释放药物的微丸，一般填充于硬胶囊中、袋装或制成片剂后服用，如速效硝苯地平微丸、苯丙胺缓释微丸和消炎痛控释微丸等。
? 主要特点：①药物在胃肠表面分布面积增大，生物利用度高，局部剌激性减少；