得首次上市批准而提交的能够证明药品安全性与有效性的未披露的实验数据来批准其仿制药的上市。
2.1.3. 药品专利侵权判断原则
仿制药公司要判断其生产的仿制药是否侵犯他人的专利权，除了要确定他人的专利权保护范围外，还要了解专利权的侵权判定方法。
虽然世界各国判断侵权的标准不同，但是判断的基本原则都大体相同，即都采用全面覆盖原则、等同原则、禁止反悔原则、多余指定原则和现有技术抗辩原则5个基本原则[14]。
（1）全面覆盖原则
如果被控侵权物的技术特征全面覆盖了专利的技术特征，则构成侵权。 （2）等同原则
指被控侵权物中有一个或者一个以上技术特征与专利独立权利要求保护的技术特征相比，从字面上看不相同，但经过分析可以认定两者是相等同的技术特征，则构成侵权。
（3）禁止反悔原则
专利权人对其申请专利过程中，在与专利局之间的往来文件中所做的承诺、认可或者放弃的内容，在侵权诉讼中不得反悔，这就是禁止反悔原则。
（4）现有技术抗辩原则
在专利侵权纠纷中，被控侵权人有证据证明其实施的技术或者设计属于现有技术或者现有设计的，则不构成侵犯专利权。
（5）多余指定原则
多余指定原则，是指在专利侵权判定中，在解释专利独立权利要求和确定专利权保护范围时，将记载在专利独立权利要求中的明显附加技术特征（即多余特征）略去，仅以专利独立权利要求中的必要技术特征来确定专利权保护范围，判定被控侵权物（产品或方法）是否覆盖专利权保护范围的原则。
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2.2硫酸氢氯吡格雷的专利技术现状和发展趋势
2.2.1 市场概况
血栓性疾病是一种常见的心脑血管病，是由血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗死而引发机能障碍的各种疾病，常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死和静脉血栓栓塞。它可以累及全身各个器官及系统，其发病率、致残率和病死率都很高。每年大约有3‰人发生不同形式的血栓性疾病，严重威胁着人类健康。我国每年死于心脑血管疾病的人数达到300万人以上，存活的患者75%致残，其中40%以上重残，血栓性疾病对人类生命的威胁日益严重[15]。
药物溶栓疗法是治疗血栓性疾病的重要方法之一。目前在临床上，硫酸氢氯吡格雷（商品名：波立维）是全球抗血栓药物中的霸主，在血栓性疾病治疗中具有不可替代的临床地位。该产品由赛诺菲公司研制，2010年占全球抗血栓药物市场份额达到62%以上，是多年全球销量第二的重磅炸弹级药品，最高年销售曾达102亿美元，2011年全球销售额也有90亿美元。波立维在2001年进入中国。SFDA数据显示，在中国硫酸氢氯吡格雷市场在2010年约为68亿元，2015年预计将达到200亿元[16]。
2012年5月17日，氯吡格雷在美国市场专利保护到期，百亿美元级的―重磅炸弹‖成为市场关注的焦点，引发国内外药企争相仿制[17]。国家食品药品监督管理局（SFDA）药品注册信息显示，SFDA目前正在审批的波立维仿制药有40多家企业，包括2010年的恒瑞医药等5家企业，2011年的天方药业、丽珠制药等25家企业，2012年的湖南迪诺、珠海联邦等13家企业[18]。未来几年，原研药与仿制药、仿制药与仿制药之间必然爆发激烈的竞争。然而，业内预计，国外原研药厂商因为其单独定价等优势，仍能保持对该类抗血栓药物市场的长期占据，大多数国内仿制药企业仍处于产业链低端的不利位置。
专利是影响原研药和仿制药市场状况的重要因素，决定着制药企业竞争的成败。为了全面系统地反映氯吡格雷专利技术的历史沿袭、研究现状和发展趋势，本文就氯吡格雷的基本情况和专利技术情况进行了检索、研究和分析，并在此基础上总结了发展趋势，从而把握科技发展脉搏，进而有指导地进行针对该类药物的技术研发和市场运作，制定切实可行的专利发展战略，在激烈的国际竞争中谋求发展空间。
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2.2.2 药物的基本信息
硫酸氢氯吡格雷(Clopidogrel bisulfate)，化学名(+)-(S)-α-(2- 氯苯基)-6,7- 二氢噻吩并[ 3,2-c] 吡啶基-5(4H) -乙酸甲酯硫酸氢盐，CAS登记号为120202-66-6，其自由碱的CAS登记号为113665-84-2，消旋体的CAS登记号为135046-48-9，消旋体自由碱的CAS登记号为94188-84-8，硫酸氢氯吡格雷的结构式如下：
硫酸氢氯吡格雷是法国赛诺菲-安万特公司研发的新型高效抗血小板聚集药物，能选择性阻断ADP 与血小板受体的结合，商品名Plavix(波立维)。氯吡格雷是第二代二磷酸腺苷受体拮抗剂，是一种无活性的药物前体，进入体内经肝脏细胞色素P450 混合功能氧化酶(CYP450 酶)氧化成为有活性的代谢产物， 该活性产物有一个活化巯基基团， 可与P2Y12(二磷酸腺苷的受体)的半胱氨酸残基形成二硫键，不可逆阻断二磷酸腺苷与其受体的结合， 进而阻断ADP 激活血小板聚集的整个过程，抑制血小板聚集。它的化学结构类似于噻氯匹啶,仅在侧链多一个羧甲基，但它的疗效远高于噻氯匹啶，其活性比噻氯匹啶高50 倍,比口服100mg 阿司匹林高110 倍，并且胃肠道不良反应较少，安全性大大提高[19]。
本品1998 年首次在美国上市，先后在欧洲、加拿大、澳大利亚、新加坡等国家和地区上市，并于2001年进入中国市场。2000-2011年，多年来居全球最畅销药品排行榜第二位,具有良好的市场前景。该药由赛诺菲-安万特负责其在美国以外市场的销售，而百时美施贵宝则负责该药在美国市场的销售。据跨国公司业绩显示，百时美施贵宝及赛诺菲的波立维销售业绩斐然。
表1. 近几年跨国企业波立维销售业绩
年份 施贵宝(亿美元) 赛诺菲(亿欧元)
2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 32.57 22.29 47.55 24.24 10
56.03 26.16 61.46 26.23 66.66 20.83 70.87 20.40 硫酸氢氯吡格雷在我国的市场份额从2002 年开始一直保持迅猛增长的态势，2004 年起在抗血栓药物的市场份额排名第一。硫酸氢氯吡格雷片目前中国市场仅有赛诺菲安万特原研专利的波立维（75mg×7片/盒）及深圳信立泰国产泰嘉（25mg×20片/瓶），并享有保护期，2011年全球销量超过100亿美金，中国市场两个企业总销售额约40亿元人民币[21]。波立维和泰嘉在中国市场两个产品的总销售额约为40亿元，外资产品的市场替代及氯吡格雷本身的市场快速增长，为仿制者提供了强大的信心。随着硫酸氢氯吡格雷化合物专利过期，此前国内波立维和泰嘉双寡头竞争的格局将被打破，未来的价格竞争亦不可避免。
2.2.3 硫酸氢氯吡格雷专利技术的现状分析 2.2.3.1 文献概况
根据对硫酸氢氯吡格雷进行全面的检索，并按照文献类型、国别、主题类型、权利主体等对检索到的文献进行分类统计；其次，由于一种药物的核心专利大多掌握在原研公司手中，因而重点分析了该药物原研公司所申请的专利，了解其专利申请策略，同时也分析该药物的仿制药公司申请的专利，由此了解和把握该药物的专利保护现状和发展趋势。硫酸氢氯吡格雷的文献总体情况和专利概况如表2所示，下文中将分别针以上几类专利进行分析。
表2. 硫酸氢氯吡格雷的总文献和专利概况
文献分类 文献总量 专利 中国专利 美国专利 欧洲专利 原研公司（赛诺菲）专利 上市公司（施贵宝）专利 桔皮书专利 注：同族专利按照一项专利统计.
数量 4351 978（项） 328（件） 820（件） 500（件） 28（项） 50（项） 4（件） 11
2.2.3.2 基本专利信息分析
硫酸氢氯吡格雷的原研公司法国Sanofi-Aventis 公司针对硫酸氢氯吡格雷在世界范围内共申请了28项（族）专利。其中，包含硫酸氢氯吡格雷的基本化合物专利——US4847265，保护了氯吡格雷的右旋异构体、及其盐和组合物，该专利已于2012年5月17日过期。在美国FDA的桔皮书中相关专利中还有3件有效专利，均为原研公司Sanofi所有，如下表所示[2]：
表3. 硫酸氢氯吡格雷在Orange Book中的有效专利信息
专利号 US4847265 US5576328 US6429210 US6504030 保护内容 硫酸氢氯吡格雷右旋异构体、及其盐和组合物 硫酸氢氯吡格雷的治疗用途 右旋硫酸氢氯吡格雷的2型晶型、及其组合物 右旋硫酸氢氯吡格雷的2型晶型的制备方法 专利权人 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis 有效期至 2012-5-17 2014-1-31 2019-12-10 2019-12-10 是否进入中国 否 否 是 是 2.2.3. 3 世界范围内专利信息分析 2.2.3. 3.1申请量变化趋势
图1中给出了世界范围内涉及硫酸氢氯吡格雷的专利申请量随年度的变化情况。世界范围内涉及硫酸氢氯吡格雷的专利申请可以分为三个阶段：从1987年～1993年，每年仅有专利少量申请；从1994年～2001年，申请量缓慢增长；从2002年～2006年，申请量迅速增长；从2007年～2010年，申请量趋于平稳，并处于较高的水平。反映出硫酸氢氯吡格雷正处于技术生命周期的成熟期，也同时反映出该类药物市场竞争激烈，专利布局日趋严密和完善的特点。
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