出速率。延缓了药物释放，药物溶出速率随脂质含量增加而降低，通常加入去氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘油醋等表面活性剂及乳糖、PVP等水溶性物质改善载体润湿性，增加载体中药物释放孔道，提高药物释放速率。
(三)肠溶性载体主要有邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和聚丙烯酸树脂类等。
（1）.HPMCP为无臭、无味的肠溶性材料。由于它结构中无醋酸根基团，故不像CAP那样。在保存过程中产生醋酸味。在PH5.0-5.5水中溶解。有HP-55和HP -50二种型号.由于化学结构有差异而粘度不同，释药速率也不同。将药物及肠溶性材料溶于有机溶剂中,然后将此溶液喷雾于惰性辅料表面，在其表面形成固体分散体。体内试验结果表明，这种固体分散体具有很好的生物利用度，而且药物释放时间延长。
（2）甲聚丙烯酸树脂类Eudraigt L和EudragitS等均属此类。前者相当于国内Ⅰ号聚丙烯酸树脂，在PH6以上的微碱性介质中溶解。后者相当于国内2号聚丙烯酸树脂，在PH7以上碱性介质中溶解.一般用乙醉等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去溶剂而得固体分散体。如将二种载体以一定比例联合应用。则可达到较理想的缓释速率的固体分散体。
第二节 固体分散体释药原理 一、速效原理
(一)药物的分散状态
（1）增加药物的分散度 药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。难溶性药物溶出速率慢。根据Nernst-Voyes-Whitney方程可说明其主要原因。
dc/dt=DS/V(Cs-Ct)
式中dC/dt为溶出速率;D为药物的扩散系数;S为药物的表面积;Cs为固体药物的溶解度;。V为溶出介质的体积;占为扩散层的厚度Ct为t时间药物在介质中的浓度。因难性药物t时间Ct极小，往往立即被吸收，则Cs>>Ct，且对某一药物来说，其D/V -k所以
Dc/dt=kSCR
CR对难溶性药物来说极小，所以溶出速率必然很小。k为常数。
表面积S是可变量，是影响溶出速率的主要因素。固体分散体增加难溶性药物的溶出速率主要是增加了药物的分散度，因为固体分散体内的药物呈极细的胶体和超细微粒，甚至以分子状态存在。这样使药物的溶出速率更快。
(2)形成高能状态含有高能状态形式的药物分散系统是提高溶出速率的另一个因素。吲哚美辛-PEG6000熔融法制得的分散体系中，吲哚美辛以亚稳定晶型Ⅰ型分散。这些亚稳态结晶分子能量高，溶出快。共沉淀物<或称共蒸发物)中药物一般为无定形，也是一种高能状态。如丹参酮-PVP的固体分散体中，药物以无定形状态存在。 （二）载体材料对药物溶出的促进作用
(1)载体材料可提高药物的可润湿性
在固体分散体中，药物周围被可溶性载休材料包围.使疏水性药物具有良好的可润湿性，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润
湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高。
(2)载体材料对药物有抑晶性
载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化。在制备过程中，载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散于载体材料中。
(3)载体材料保证了药物的高度分散性
由于高度分散的药物被足够的载休材料包围，使药物分子不易形成聚集体，保证了药物的高度分散性，使药物的溶出加快、吸收增加。 二、缓释原理
用水不溶性材料、肠溶性材料为载体制备的固体分散体，不但具有提高生物利用度的作用，而且可使药物具有缓释作用。释药原理类似于骨架型制剂，符合Higuchi方程、一级过程和零级过程。不论是水溶性药物还是难溶性药物都可以制成缓释固体分散体，其释药速率受载体种类、黏度、用量、制备工艺等诸多因素影响。酮洛芬-EC固体分散体中药物释放符合Higuchi方程。随EC用量的增加药物释放速率降低，这是由于EC用量越多，药物被水不溶性材料包裹越致密所致。EC黏度越大，药物释放越缓慢，这可能是由子EC黏度越大，水分渗透越难所致。此外，在水不溶性材料、肠溶性材料中加人PEG, PVP, HPC等水溶性致孔剂。可增加渗透，调节药物释放速率，获得理想的缓释效果。
将难溶性药物用固体分散技术开发缓释产品，是一种值得发展的新途径。选择适当的载体及合适的药物与载体的比例，可以获得理想
释药速率的固体分散体。
第三节 固体分散体成型技术
一、固体分散体常用制备方法
固体分散体常用制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂一熔融法等.其它尚有利用共熔原理，用研磨法形成低共熔混合物，以及药物溶于有机溶剂分散吸附于惰性材料(SiO2)形成粉状溶液等。下面主要介绍前三种常用方法。
〔一)熔融法 将药物与载体混匀(载体粗粉碎)，用水浴或油浴加热至熔融，也可将载体加热熔融后,再加人药物搅溶，然后将熔融物在剧烈搅拌下，迅速冷却成固体或直接灌注胶囊中后冷却。为防止某些药物立即析出结晶，宜迅速冷却固化，然后将产品置于干燥器中.室温干燥。经一至数日即可使变脆而易粉碎。放置的温度视不同品种而定。例如，药物PEG类.只需室温放置。操作的关键是必须迅速冷却已达到过高的饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而不只变成粗晶。 熔融法制备固体分散体的制剂，最适宜的剂型是直接制成滴丸。如有人研制成功的苏冰滴丸等，均使药物加快释放。提高了生物利用度。 如复方丹参片主要含丹参、三七、冰片等药，具有活血化淤、理气止痛功效。临床主要用于冠心病、胸闷、心绞痛等。但由于片剂发挥作用慢，不适干心纹痛的急性发作，利用固体分散技术将其改为复方丹参滴丸后，有人研究了它的药理作用，结果表明:复方丹参滴丸对主动脉舒张作用迅速，起效时间优于片剂6倍，达峰时间几乎在20rnin之内，对胸闷、心绞痛的治疗明显优于原片剂。
〔二)溶剂法 也称共沉淀法或共蒸发法。将药物和载体同时溶于有机溶剂中或分别溶于有机溶剂中后混合均匀，除去溶剂而得固体分散体。蒸发溶剂时，宜先用较高温度蒸发至粘稠时，突然冷冻固化。所得固体分散体中药物分散性较好。也可将药物和载体溶于溶剂中，然后喷雾干燥即得。所用的载体既能溶于水，又能溶于有机溶剂，如MC、PVP、半乳搪、甘露糖等。溶剂法适用于对热不稳定或易挥发的药物，但由于使用有机溶剂成本高，且有时难于除尽。当固体分散体内含有少量溶剂时，易引起药物的重结晶而降低主药的分散度。同时采用的有机溶剂不同。所得固体分散体中药物的分散度也不同。如以丙烯酸Ⅲ号树脂为载体和青蒿素按一定比例，采用溶剂法制备了缓释固体分散物。先将载体和药物分别溶于无水乙醇，待完全溶解后，将药物溶液与载体溶液在不断搅拌下混合均匀，用旋转蒸发仪蒸去部分溶剂，待混合物呈粘稠状态后，将其放人真空干燥内干燥24h, 温度50℃±1℃ ,压力<0.01 Pa，取出粉碎过筛后，再放人真空干燥箱内过夜，取出置干燥器内保存。经溶出度试验结果表明，固体分散物显著提高了药物的溶出度，和原药相比，溶出度为原药的5倍以上。 (三)溶剂熔融法 药物用少量有机溶剂溶解后与熔化了的载体混合均匀。蒸去有机溶剂，冷却固化而得。毒性很小的有机溶剂也可不蒸去，因少量溶剂((5%-10%})不影响载体的固体性质。由此原因，本法宜用于某些液体药物，如鱼肝油、维生素A,D,E等。也可用于受热稳定性差的固体药物。因本法受热时间短，但仅限于小剂量的药物，一般剂量在50mg以下。