X染色体上显性致病基因引起，家族中男女患病机会不等，常表现为女性患者多与男性患者，男性患者的女儿都患病，儿子都正常。
X连锁隐性遗传病和Y连锁遗传病比较：在XR遗传家系中常常只有男性患者；Y连锁遗传病是由Y染色体上致病基因引起，家系中只有男患者。区分这两种遗传方式的关键在于，XR遗传病男性患者的致病基因来自携带着母亲，其父表型正常；Y连锁遗传病中儿子患病其Y染色体必定来自父亲，故父亲一定是患者。通过比较两者父亲的表型即可准确判断其遗传方式。 8．⑴男女患病几率相等；⑵散发传递；⑶患者双亲表型往往正常，但是致病基因的携带者，此时生出患儿的可能性为1/4，患儿正常同胞中携带者比例为2/3；⑷近亲婚配时，子女发病率比非近亲婚配者高。 9．⑴人群中男性患者远多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；⑵双亲无病时，儿子有可能发病，女儿不会患病，儿子若发病，致病基因来源于母亲；⑶由于交叉一串，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有1/2患病风险；⑷如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。 10．⑴男女患病几率相等；⑵连续传递；⑶患者双亲中必有一个患者，但绝大多数为杂合子，患者同胞中约有1/2患病；⑷双亲无病时，子女一般不会患病，基因突变例外。 11．⑴人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情较轻；⑵连续传递；⑶患者双亲中必有一个患者；⑷男性患者的女儿全为患者儿子全部正常；⑸女性患者的子女中各有50%的可能是患者。
12．生殖细胞细形成的减数分裂过程中，同源染色体彼此分离，分别进入不同的生殖细胞中，这是基因分离定律的细胞学基础。生殖细胞细形成的减数分裂过程中，非同源染色体随机组合进入生殖细胞中。即在生殖细胞细形成过程中，非同源染色体随机组合进入生殖细胞，位于非同源染色体上的不同对基因也随之自由组合到生殖细胞。这是自由组合定律的细胞学基础。
13．概率的乘法定理：是指两个独立事件同时发生或相继发生的概率等于他们各个概率的乘积。概率的加法定理：是指两个或几个互斥事件构成的复合事件发生的概率等于各事件概率之和。例如：两个杂合体(Rr)自交，后代的基因组和可能是RR、Rr、rR、rr，各事件概率均为1/4，那么后代中基因行为Rr的概率是1/4+1/4=1/2。
14．就是应用数学统计学方法检验理论与实际是否吻合。当概率P<0.05时，表明实际值与理论值的差异显著，不符和理论假设；当概率P< 0.01时，表明实际值与理论值的差异极显著，完全可以否定理论假设；当概率P〉0.05时，表明差异不显著，符和理论假设。
15．外显率是用来衡量杂合体是否表达相应性状，是个体概念，指在基因的作用下表达的程度。表现度是指杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异，是群体概念，指基因是否表达。
16．限性遗传是指某种形状或疾病的基因位于常染色体或性染色体上，但因性别限制，而只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。其发生机制可能主要是解剖学结构上的性别差异所造成的，也可能受性激素分泌的性别差异限制。遗传印记是指一个个
21
体的同源染色体（或相对应的一对等位基因）因分别来源于父方或母方，而表现出功能上的差异，因此所形成的表型也有所不同的现象。其发生机制可能是由于基因在生殖细胞分化过程中某些等位基因受到不同修饰的结果。DNA甲基化可能是遗传印记的分子机制之一。
17．镰形细胞病是常染色体隐性遗传（AR），地中海贫血是常染色体隐性遗传（AR），DMD是X-连锁隐性遗传（XR），甲型血友病是X-连锁隐性遗传（XR）。
五、系谱分析 1．分析解答 （1）绘出系谱
（2）系谱分析
III1的基因型为aa，II2的基因型为Aa，即II2时携带者的概率为1；
II3为携带者的概率为1/2（注意，II代无患者，考虑I代只有1个携带者），III2为携带者的概率为1/4；
IV3位患者的概率为：1 × 1/4 × 1/2 ＝ 1/8
说明：若考虑IV1IV2味患病，运用Bayse公式计算，IV3的发病风险更小。 2．分析解答 （1）绘出系谱
22
（2）系谱分析 ①Ⅱ5的基因型是aa，Ⅱ2、Ⅱ3是杂合子Aa的概率为2/3； Ⅲ2和III3是杂合子的概率分别是2/3 × 1/2 ＝ 1/3； Ⅲ2与Ⅲ3结婚生出患儿的可能性为：1/3 × 1/3 × 1/4＝ 1/36 ②已知白化病(AR)群体发病率为1/10000；
致病基因频率a的频率为1/100，杂合子频率1/50； 如Ⅲ2与Ⅲ1结婚，则生出患儿的可能性为：1/3 × 1/50 × 1/4＝ 1/600 ③近亲结婚比社会群体随机婚配的风险大大增高。 3．分析解答 （1）绘出系谱
（2）系谱分析 Ⅲ1是携带者的可能性为1/2；Ⅲ2是携带者的概率为0； Ⅲ1与Ⅲ2婚配后若生的是男孩，有1/4的几率发病，若是女孩，1/4的几率是携带者。 4．解：
（1）AR遗传； （2）1/3×1/3×1/4=1/36； （3）2×(1-1/3600)1/3600×1/8×1/4
=2×59/60×1/60×1/8×1/4=1/976 （4）1×1/3×1/4=1/12。 5．解：
（1）AR遗传；
（2）I3与I4的基因型均是Aa，II3、II4、II6为携带者的概率均是2/3； （3）2/3×1/4×1/4=1/24； （4）II2随机婚配：1/4×2×(1-1/100001/4 )1/10000×
=1/4×2×99/100×1/100×1/4=1/808，
II3随机婚配：2/3×2×(1-1/100001/4 )1/10000×
23
=2/3×2×99/100×1/100×1/4=1/303
（5）2×(1-1/100001/8×1/4 )1/10000×
=2×99/100×1/100×1/8×1/4=1/1616
6．解 （1）Ⅲ1/3×1/4=1/36； 3与Ⅲ4婚配：1/3×Ⅲ2×（1/10000）1/2×1/4=1/600； 3随机婚配：1/3×Ⅲ2×（1/10000）1/2×1/4=1/600； 4随机婚配：1/3×（2）2/3×2×（1/10000）1/2×1/4=1/300； （3）2/3×1/4×1/4=1/24； Ⅲ2×（1/10000）1/2×1/4=1/300； 3随机婚配：2/3×Ⅲ2×（1/10000）1/2×1/4=1/800； 4随机婚配：1/4×（4）1/2×1/8×1/4=1/64； Ⅲ2×（1/10000）1/2×1/4=1/400； 3随机婚配：1/2×
1/2
Ⅲ2×（1/10000）×1/4=1/1600； 4随机婚配：1/8×
注解：①概率计算中，当p值接近于1时，可忽略p值，得到近似值； 7．解： (1)当◇为男孩时，其发病风险为：1/2×1/2=1/4； (2) 当◇为女孩时，其发病风险为：0
六、填空题 1. 1/2
2. 共显性遗传
3. 分离律、自由组合律 连锁互换律。
4. 不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中去
5. 个体的遗传背景（修饰基因） 生物体的内外环境对基因表达所产生的影响 6. 交叉遗传 致病基因的频率 致病基因频率的平方 二倍 7. 孟德尔自由组合 概率定律 连锁互换 两基因之间的交换率
8. 一个基因决定或影响多个性状的形成 由于基因产物在机体内复杂代谢的结果，即
初级效应和次级效应共同作用的结果
第四单元 生化遗传病
一、单选题
1. 大部分先天性代谢病的遗传方式是：
A．AD B．AR C．XR D．XD E．MF 2. 半乳糖血症的发病机制主要是由于：
A．底物累积 B．中间产物累积 C．代谢产物过多 D．终产物缺乏 E．旁路代谢开放副产物累积
24
3. 糖原累积症Ⅰ型发病原理主要是
A．底物累积 B．中间产物累积 C．代谢产物过多 D．终产物缺乏 E．旁路代谢开放副产物累积
4. 异常血红蛋白病发病的机制主要是：
A．点突变 B．基因缺失 C．mRNA前体加工障碍 D．融合基因 E．染色体缺失
5. α地中海贫血最主要的发病机制是：
A．点突变 B．基因缺失 C．mRNA前体加工障碍 D．融合基因 E．染色体易位
6. β地中海贫血最主要的发病机制是：
A．点突变 B．基因缺失 C．mRNA前体加工障碍 D．融合基因 E．染色体易位
7. 成人血红蛋白以下列哪一种为主：
A．HbA2 B．HbA C．HbF D．Hb-PortLand E．Hb Gower1 8. 成人血红蛋白的分子组成是：
A．α2ε2 B．α2γ2 C．α2β2 D．α2δ2 E．α2Gγ2 9. 胎儿血红蛋白主要是：
A．HbA2 B．HbA C．HbF D．Hb Gower1 E．Hb Gower2 10. 在胚胎发育期最先合成的珠蛋白是：
A．δ链和ε链 B．δ链和γ链 C．ε链和α链 D．β链和α链 E．α链和δ链
11. 白化病的发病机制是：
A．中间产物累积 B．底物累积 C．代谢终产物缺乏 D．反馈抑制减弱 E．代谢终产物过多 12. 镰状细胞贫血症的HbS与正常的HbA相比：
A．β链的第6位密码子发生了无义突变 B．β链的第6位密码子发生了移码突变 C．β链的第6体密码子发生了单碱基替换 D．α链的第6位密码子发生了单碱基替换 E．α链的第6位密码子发生了点突变 二、名词解释 1．分子病
2．先天性代谢缺陷
三、简答题
1．简述苯丙酮尿症的分子遗传学机制。 2．什么是血红蛋白病，有几大类？
25