NO. 编号：
Analytical Method Validation Standard Operation Procedure
分析方法验证标准操作规程
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Dept.部门 QC 质量控制部 QC 质量控制部 QA 质量保证部 Name姓名 Review Date 复审日期 Signature签名 Date日期 Distribution Department分发范围： □ PM-Manufacture生产部制造 □ PM-Package生产部包装 □ PM-Warehouse生产部仓库 □ EM设备工程部 □ GM人事行政部 ? QA质量保证部 ? QC质量控制部 □ EHS环境健康安全部 □ Other其他（说明具体部门）______ Table of Contents
SOP-Z-QA-002/F01/00
目录
1 2 3 4 5 6 7
Purpose 目的 ....................................................................................................................................................... 2 Scope 范围 ........................................................................................................................................................... 3 EHS 环境健康安全 ............................................................................................................................................. 3 Definition 定义 .................................................................................................................................................... 3 Responsibility 职责 ............................................................................................................................................. 5 Flow Chart 流程图 ............................................................................................................................................. 5 Procedure 程序/要求 .......................................................................................................................................... 6
7.1 7.2
8 9
Requirement 要求 .................................................................................................................................. 6 Procedure 步骤 ....................................................................................................................................... 9
References 参考 ................................................................................................................................................ 18 Annexures 附件索引 ........................................................................................................................................ 18
10 Revision History 版本历史 .............................................................................................................................. 18 1.
Purpose 目的
描述分析方法的验证步骤，确认分析方法达到使用要求。为以下试验的验证提供指导和参考。 ? ? ?
鉴别试验；
杂质的定量测试或限度检查； 原料药和制剂中有效成分含量测定；
SOP-Z-QA-002/F02/00
? ? ? 2.
制剂中其它成分（如防腐剂等）的测定； 制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等； 微生物限度。
Scope 范围
本程序适用的化学方法和微生物方法的验证，这些检测方法用于以下目的： 2.1 进行稳定性研究从而建立产品的有效期；
2.2 商业用途及临床用途的产品及其生产过程、清洁过程的放行检测。
另外，根据需要，本程序也可适用于在使用的上市产品、赋形剂、和原料产品的新方法的开发和验证。
3.
EHS
环境健康安全 不适用。
4.
Definition 定义
4.1 空白样品
不含被测物的特定样品。 4.2 赋形剂
在剂型配方中除原料药以外的其他成分。 4.3 安慰剂
和药品组成基本相同但不含活性成分或用惰性成分替代活性成分的制剂，或由药品赋形剂组成的混合
物，其用量等同于药品制剂中的用量。
4.4 准确度
真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度。 4.5 检测限（DL）
一个分析规程的检测限是指样品中的被测物能被检测到的最低量，但此最低量不一定要定量到某一确定的数值。等同于检测限度（LOD）。 4.6 定量限（QL）
分析规程的定量限是指样品中的被分析物能被精确和准确定量的最低量。定量限是样品组成中低水平化合物的定量分析的参数，尤其应用于杂质和/或降解产物的测定。等同于最低定量限（LOQ）。 4.7 专属性（选择性）
指在一些可能存在的组分，如杂质、降解物、基质等存在时，对被分析物准确可靠测定的能力。如果一个分析方法缺乏专属性，可由其他辅助的分析方法作补充。 4.8 线性
分析规程的线性是指（在给定的范围）所获得的测试结果与样品中被分析物浓度（数量）呈比例关系的能力。 4.9 范围
分析规程的范围是样品中被分析物最高和最低浓度（数量）之间（包含最高和最低浓度）的间隔，已证明在此范围内分析规程具有适宜的精密度、准确度和线性。 4.10 精密度
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分析方法的精密度是指在规定条件下自均质样品的多次取样所获得的一系列测量之间的接近程度。精密度可从三个水平考虑：重复性、中间精密度和重现性。采用均质的，可信的样品进行精密度的研究。如不具备，可使用人工配制的样品或样品溶液进行研究。精密度通常以标准偏差或相关系数表示。 4.11 重复性
在短时期内相同操作状况下的测量精密度，亦称为方法偏差。 4.12 中间精密度
中间精密度表示实验室内部变量的精密度，比如不同的测试日，不同的分析员或不同的设备。 4.13 加标样品
一种制备好的物料，通常是在安慰剂（空白制剂）中加入了已知量的被分析物。 4.14 耐用性
分析规程的耐用性是衡量它不受方法中参数的微小的、但是经过设计的变化的影响的能力，指示了规
程在常规使用中的可靠性。 4.15 系统适用性
分析规程的系统适用性是许多分析规程的基本要素，通过对设备、电气、分析操作和样品进行综合评
估看其是否能达到预期要求。系统适用性评估是从可能影响分析结果各方面的因素对整个分析系统评估。 4.16 方法验证方案
方法验证方案是一份如何进行验证工作的确认文件。方案规定了对什么分析方法进行验证？验证哪些
特性值？各项实验的目的？如何进行数据分析？此方案必须由质量控制部经理和质量保证部经理批准。
4.17 药典方法的验证（确认）
药典方法通常被认为是法定的且经过验证的分析方法。使用药典方法时应能证明方法在实验室的适用
性，这就是通常所说的方法确认。一般要进行方法确认的有： ? 滴定法
? 色谱法（有关物质，含量，限度试验，鉴别）， ? 光谱法（如用于鉴别）。
每一类型的药典方法的确认在USP附录<1226>中已有规定。 如某一药典方法用于其他品种，必须进行完整的方法验证。 4.18 内包装材料
直接与制剂接触的包装材料。 4.19 外包装材料
与制剂不直接接触的包装材料。
5.
Responsibility 职责
5.1 质量保证部
5.1.1根据验证主计划，确定需要进行验证、再验证或确认的分析方法。
5.1.2收集和准备支持性的分析文件资料，提供任何有关分析方法的现状或存在问题的相关信息。分
析文件资料包括，但不限于： a) 待验证/确认的分析方法及拟定的控制标准。
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b) 分析方法的研发或早期验证报告，如有。
c) 相关的注册申报文件和公司的内部文件，或药典参照资料。 5.1.3审核验证数据记录。
5.1.4审核和批准方法验证/确认方案。 5.1.5审核和批准方法验证/确认总结报告。
5.1.6审核和批准补充的或修订的方法验证/确认方案，如适用。 5.2 质量控制部
5.2.1起草方法验证/确认方案和总结报告.
5.2.2按照已批准的方法验证/确认方案实施验证。汇总数据及图谱信息，对过程中出现的不合格进行
必要的实验室调查。
6.
Flow Chart 流程图
方法验证需求N药典方法Y方法验证方案制定（确认方法的各项参数）方法确认方案制定（确认方法的适用性）方案执行报告制定方法投入使用 7.
Procedure 程序/要求 7.1 Requirement
要求
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