1.轮状病毒的特点是（ ）。
A.属于小RNA病毒科 B.核酸类型为单正链RNA C.有双层衣壳 D.双层衣壳 E.除引起腹泻外还可引起呼吸道感染
2.引起婴幼儿腹泻的最常见病毒是（ ）。
A.柯萨奇病毒 B.埃可病毒 C.轮状病毒 D.腺病毒 E.呼肠病毒 （二）问答题
1.轮状病毒与肠道病毒有何不同？ 参考答案
选择题 1.C 2.C
第29章 肝炎病毒
目的要求
1.掌握HBV的生物学性状、致病性与免疫性、血清学检查的临床意义。
2.熟悉HAV的生物学性状、致病性与免疫性、血清学检查；HBV的特异性预防；HCV的生物学性状、致病性与免疫性、血清学检查。
3.了解甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒的防治原则。 内容提要
一、甲型肝炎病毒（HAV）和戊型肝炎病毒（HEV）异同
1.相同点：1）形态结构：均为无包膜的小球形颗粒。核酸类型同为（+）ssRNA。 2）致病性：传染源为患者及隐性感染者，感染类型多为隐性感染；两者通过粪-口途径传播；临床均表现为急性黄疸性肝炎，一般不转为慢性。 2.HAV和HEV在生物学性状的致病性方面的主要区别 HAV HEV 分类 小RNA病毒科 杯状病毒科 形态 直径约27nm的小球形颗粒 略大于HAV，表面有刻缺的球形颗粒 血清型 单一，抗原性稳定 2个亚型，有变异株 抵抗力 强 较弱 致病性流行 多通过粪便污染食物引起流行 多通过粪便污染水源引起流行 易感对象 儿童 成人，尤以孕妇感染死亡率高 免疫性 感染后可获得牢固免疫 感染后免疫力持续时间短 疫苗 已有减毒疫苗和灭活疫苗 处于研究中 被动免疫 丙种球蛋白、胎盘球蛋白 无效 二、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型（HCV）、丁型（HDV）肝炎病毒的异同 1.主要生物学性状
1)形态结构：为球形包膜病毒。
①HBV病毒体又称Dane颗粒，为直径42nm的大球形颗粒，具有双层衣壳和核心。外衣壳相当于病毒包膜，含病毒表面抗原（HBsAg）。内衣壳呈20面体立体对称，衣壳蛋白即病毒的核心抗原（HBcAg）。核心由双链DNA和DNA多聚酶构成。
②HCV测知为有包膜的30～60nm的球形颗粒，核心为（+）ssRNA。
③HDV为直径35～37nm的球形颗粒，核心为（-）ssRNA。基因有缺陷，内衣壳为HDAg，外衣壳为HBV的HBsAg。 2）抗原结构
①HBV的抗原结构有三种：HBsAg、HBcAg和HBeAg。HBsAg是HBV外衣壳抗原，由S、前S1和前S2蛋白构成存在于Dane颗粒、小球形颗粒和管形颗粒上。是检查HBV感染的主要指标。HBsAg
是HBV吸附宿主细胞的结构，可刺激机体产生中和抗体（抗-HBs）。HBcAg是HBV内衣壳抗原，在血清中难以检测到。HBcAg可在受染肝细胞膜上表达，是CTL细胞识别和攻击的主要靶抗原。其相应抗体阳性表示机体内病毒在复制。HBeAg为C区基因和C区基因整体转录的酶解产物，可表达在感染肝细胞膜上并分泌到血清中。HBeAg与HBV的DNA消长呈平行关系。阳性就表明病毒在复制，血清传染性强。其相应抗体有一定保护作用。
②HCV的抗原结构：核衣壳蛋白抗原C22-3，抗原性强；包膜抗原E1和E2/NS1，抗原性弱，易变异，难以刺激机体产生较强的中和抗体；非结构蛋白抗原C100-3，抗原性强。 ③HDV的抗原结构：内衣壳抗原为HDAg；外衣壳抗原HBsAg。 2.致病特点和免疫特点
1）传染源：均为患者和无症状携带者。
2）传播途径：均主要通过血液及血制品传播。HBsAg和HBeAg阳性母亲可通过胎盘、分娩、哺乳等途径传染给婴儿。其它两种也可通过母婴传播，但传播率低于HBV；均可通过日常生活中的密切接触和性接触传播，造成家庭感染聚集现象。
3）临床特点：均表现为中度和重度肝损伤，且易转为慢性；随机体免疫状况、入侵病毒数量及毒力的不同，可导致不同临床类型，如抗原携带者、急性、慢性、活动性肝炎、肝硬化和肝癌；HCV感染更易转为慢性和肝硬化；HDV与HBV共同感染时，常可干扰HBV的复制而表现为自限性的急性肝炎，若为HBV感染又重叠感染HDV，常可使原有疾病加重或恶化。
4）免疫特点：三者的共同特点是细胞免疫，尤其是CTL细胞对靶细胞的杀伤有利于细胞内病毒的清除，但也造成肝细胞损伤，是肝炎病毒致病的重要机制之一。 ①HBV的免疫特点：抗HBV主要的保护性抗体为抗-HBs。纯化HBsAg制备的疫苗可抵抗HBV感染；抗-HBc IgM为感染HBV后体内较早产生的抗体，有早期诊断价值；HBV可以侵犯淋巴细胞，导致机体免疫功能下降，使病毒持续存在而不被清除。幼龄感染HBV表现为耐受，成为抗原携带者。
②HCV的免疫特点：抗HCV抗体的主要保护性抗体为抗-HCV包膜抗原的抗体。由于包膜抗原E1和E2/NS1的易变异和抗原性较弱，因此难以刺激机体产生持久的免疫，使HCV感染更易慢性化，并可再感染，无有效疫苗。
③HDV的免疫特点：机体感染HDV后可产生抗-HD IgM和IgG，但均无保护作用。接种HBV疫苗可以预防感染。
3.HBV抗原-抗体系统的检测及应用
1）HBV抗原测定：临床主要检测HBsAg和HBeAg。无论哪一项阳性，都表明有HBV感染。其中仅HBsAg一项阳性，可见于表面抗原携带者或感染早期。HBeAg阳性多表示病毒有活动性复制，血清有高度的传染性。
2）HBV抗体测定：临床主要检测抗-HBs、抗-HBc及抗-HBe。早期即可检测到抗-HBc IgM，表示体内有HBV复制，是早期诊断的重要指标。抗-HBc IgG见于恢复期和慢性感染。抗-HBs是主要的中和抗体，阳性预示病情开始好转。抗-HBe阳性表示HBV的复制停止（出现变异株的例外）。
3）用途：诊断乙肝及判断乙肝患者的预后及转归；筛选献血员；对饮食、保育及饮水管理等行业人员定期进行体检；判断乙肝疫苗的免疫效果；对HBV感染的流行病学调查。 三、肝炎病毒的致病机制 可能的机制有
1.肝细胞膜表面的抗原性改变而成为免疫系统攻击的对象 1）肝细胞某带有病毒抗原（HBsAg、HBeAg、HBcAg等）。 2）肝细胞受损后暴露出肝特异性脂蛋白（LSP）抗原。
肝细胞表面的病毒抗原和自身抗原可以刺激机体产生各类抗体和致敏淋巴细胞，通过T细胞
直接杀伤或激活补体、NK细胞和ADCC等机制溶解、破坏靶细胞。 2.免疫复合物沉积引起的损伤
血清中的小分子HBsAg和HBeAg可分别与相应抗体结合形成免疫复合物（IC）。IC可沉积于肝内或肝外小血管处，激活补体，释放出多种活性介质，造成血管炎症。慢性肝炎同时伴有由IC引发的Ⅲ型超敏反应引起脏器炎症。IC若沉积于肝脏，可以导致急性肝坏死。 3.病毒引起肝细胞的转化和癌变：HBV、HCV与原发性肝癌关系密切。 4.病毒抑制机体的免疫功能：HBV感染可以抑制细胞产生的干扰素和IL-2，并使细胞表面MHC I类抗原的表达减少。受感染细胞表面MHC I类抗原的减少，使得CTL细胞不能正常发挥杀伤作用。免疫功能的降低，严重妨碍机体对病毒的清除，使感染迁延不愈。 5.病毒的变异
病毒变异可逃脱机体免疫系统的识别和攻击，使感染转为慢性。HBV、HCV和HDV均可因变异而导致免疫逃逸，从而使病变加重或转为慢性。 6.病毒对细胞的直接损伤
HCV和HDV在肝细胞内的长期存在与复制，可能对肝细胞直接造成损伤。 四、病毒性肝炎的实验室诊断 1.HAV的早期诊断指标是抗-HAV IgM，于发病后2～3周达高峰，持续3个月后消失。抗-HAV IgG是中和抗体，于恢复期早期出现并持续终身，是既往感染的指标，可用于流行病学调查和免疫效果的评价。
2.HBV的早期诊断指标是血清HBsAg、HBeAg和抗-HBc IgM。有条件的实验室可检测前S抗原。判断预后和转归可检查抗-HBs和抗-HBe。
3.HCV的早期诊断指标是检测血清抗-HCV、逆转录套式PCR测血清中HCV RNA。
4.HDV的早期诊断指标是血清中HDAg和抗-HD IgG。血清中抗-HD IgG于急性期后期出现，持续时间长，是慢性感染的指标。
5.HEV的常规诊断方法为用ELISA检测血清中抗-HEV IgG。 习题
（一）名词解释 1.Dane颗粒
（二）单项选择题
1.乙型肝炎病毒属于（ ）。
A.单股DNA病毒 B.双链RNA病毒 C.双股线状DNA病毒 D.双股环状DNA病毒 E.+ssRNA病毒
2.Dane颗粒是指（ ）。
A.HAV颗粒 B.HBV颗粒 C.HEV颗粒 D.HCV颗粒 E.HDV颗粒 3.能转为慢性肝炎或肝硬化的病毒为（ ）。 A.HAV B.HBV C.HCV D.HEV E.B+C
4.下列哪一项不是乙型肝炎病毒对机体的致病作用（ ）？
A.HBV增殖对宿主肝细胞的直接损伤 B.细胞免疫介导的免疫病理损害 C.特异性IgM抗体，激活补体所造成的损伤 D.IC引起的病理作用 E.自身免疫反应所引起的病理反应 5.预防甲型肝炎的疫苗是（ ）。
A.目前采用减毒活疫苗 B.目前采用灭活疫苗 C.目前采用DNA重组疫苗 D.A+B E.目前正在研制中 6.乙型肝炎病毒的感染类型属（ ）。
A.隐伏感染 B.慢病毒感染 C.溶细胞性感染 D.自身感染 E.非溶细胞性感染
7.HDV的辅助病毒是（ ）。
A.HAV B.HBV C.HCV D.HEV E.HIV
8.对一个免疫功能正常的人来说，接种过乙肝疫苗后应出现（ ）。
+++++
A.HBsAg B.HBeAg C.HBcAg D.HBsAb E.HBcAb （三）问答题：
1.HBsAg出现在哪些情况下？HBV的传播方式是什么？ 2.HBV抗原抗体的检测及其实际意义。 参考答案
选择题 1.D 2.B 3.E 4.A 5.D 6.E 7.B 8.D
第30章 虫媒病毒
目的要求
1.掌握流行性乙型脑炎病毒的形态结构特点、流行环节（传染源、传播媒介）及引起疾病。 2.熟悉流行性乙型脑炎病毒的免疫性和微生物学检查法；登革病毒传播媒介和引起疾病。 3.了解流行性乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒及登革病毒的防治原则。 内容提要
虫媒病毒的共同特征有
1.直径40～70nm球形，单正股RNA核心，20面体对称衣壳，有包膜，包膜上有血凝素刺突。 2.病毒抵抗力弱。
3.病毒在细胞浆中增殖，宿主范围广，最易感动物为乳鼠。
4.节肢动物是病毒的传播媒介，又是储存宿主，所致疾病有明显的季节性和地区性。
5.病毒致病性强，若发生显性感染则多较严重，有脑炎、出血热、肝炎、关节炎、发热及出疹等五种类型。
一、流行性乙型脑炎病毒 1.生物学性状：同上。
病毒表面E蛋白构成血凝素，能凝集鸡、鸽、鹅的红细胞。在地鼠肾细胞中增殖，CPE明显，接种乳鼠颅内，3～5天发病，表现有神经兴奋、肢体痉挛，最后麻痹死亡。单一血清型，少变异，灭活疫苗预防效果好。 2.致病性与免疫性
1）传播媒介与储存宿主：为三带吻库蚊，通过叮咬而携带病毒。唾液腺增殖的病毒，又在叮咬时，传播给宿主。由于蚊体可长期带病毒，也是储存宿主。在我国北方，流行高峰在7、8、9三个月。
2）传染源：带病毒蚊子叮咬猪、羊、牛、马等均可引起感染，虽无明显症状，但有病毒血症，特别是幼猪，为更多蚊感染病毒的传染源，形成蚊—猪—蚊循环。其间若叮咬易感人，则可引起感染。
3）致病机制：通过蚊叮咬，病毒侵入皮下毛细血管和局部淋巴组织中增殖，并入血，经第一次病毒血症扩散，病毒在肝、脾等单核细胞中继续增殖，入血引起第二次病毒血症，引起发热、全身不适等，大多数感染者发生顿挫感染，极少数病人由于血脑屏障发育不完善，或其防御功能被超越，病毒可通过血脑屏障侵入脑组织内增殖，造成脑实质及脑膜病变，病人出现高热、头痛、惊厥、昏迷等症状，死亡率高，或留有一定程度的中枢神经系统后遗症。 4）免疫性：感染后可获得牢固的免疫力，中和抗体可保护机体抵抗乙脑病毒的再感染。 3.微生物学检查法
1）血清学诊断：临床一般采用血清学方法协助诊断。 2）脑脊液病毒抗原检测：常用血凝抑制或免疫荧光法。
4.防治原则
特异性预防：6月～10岁儿童接种乙脑疫苗。 二、登革热病毒
1.生物学性状：形态结构与乙脑病毒相似。根据抗原性不同分为四个血清型，各型间有抗原性交叉。可用蚊胸内接种培养，也可用白纹伊蚊的传代细胞或地鼠肾等哺乳动物细胞进行培养。初生小鼠对登革热病毒敏感。
2.致病性与免疫性：在自然界该病毒储存于人和猴，通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播。病毒侵入人体后，在毛细血管内皮细胞中增殖后，经血液播散，引起发热、肌肉和关节酸痛、淋巴结肿大及皮肤出血、休克等。临床上分为登革热和登革出血热热/登革休克综合征两个类型。前者病情较轻，后者病情较重。后者通常发生于已有登革热病毒感染，现再次感染病毒的儿童或成人。发病严重程度与病人血清中原来的登革热抗体有密切关系。 三、森林脑炎病毒
引起森林脑炎，是由蜱传播的一种自然疫源性疾病。
形态结构与乙脑病毒相似。对小鼠的敏感性高，多途径感染。在原代鸡胚细胞和地鼠肾传代细胞中培养并能引起病变。蜱是传播媒介，也是储存宿主。人通过蜱叮咬而感染。经～14天潜伏期突然发病，出现高热、头痛、昏睡、外周型迟缓性麻痹等症状。病后缺乏免疫力。 诊断方法与乙脑病毒相似。预防以灭蜱、防蜱为主。 习题
（一）单项选择题
1.通过蚊叮咬传播的病毒是（ ）。
A.汉坦病毒 B.克里米亚-刚果出血热病毒 C.乙型脑炎病毒 D.森林脑炎病毒 E.狂犬病毒
E.抗原性稳定，疫苗免疫效果好
2.不需要节肢动物作为媒介的病原微生物是( )。
A.鼠疫耶尔森菌 B.乙型脑炎病毒 C.普氏立克次体 D.钩端螺旋体 E.登革热病毒
3.对流行性乙型脑炎病毒的错误叙述是( )。
A.幼猪是主要传染源和中间宿主 B.主要传播媒介是伊蚊
C.测定体内IgM可作出早期诊断 D.病后免疫力持久 E.引起自然疫源性疾病 4.蚊子在乙型脑炎流行环节中的作用是( )。
A.传染源 B.中间宿主 C.储存宿主 D.传播媒介和储存宿主 E.传染源和储存宿主
（二）问答题
1.简述流行性乙型脑炎病毒的致病特点。 参考答案
选择题 1.C 2.D 3.B 4.D
第31章 出血热病毒
1.熟悉汉坦病毒主要生物学性状、流行环节、致病性、微生物学检查法；克里米亚-刚果出血热病毒致病性及传播媒介。
2.了解克里米亚-刚果出血热病毒的微生物学检查法和防治原则。 内容提要
一、汉坦病毒 1.生物学性状