答“欲测量生物体液我们怎么做的问题”。
众所周知，目前所采用的参考范围来源于实验，最终呈现于教科书中。在无坚固的科学基础条件下，仅此而已地被规范化。正确地校准临床常规测量系统，不得不改变的参考范围会悄然到来。
一旦发现了解决办法，最终由IVD来执行，仅IVD的指导者有该需求并去证实他们的文件满足EN ISO17511的要求。IVD应向接受参考测量标准那样好地去执行量值传递——校准临床常规测量系统（IVD销售到市场上地）的临床可靠性[16]。
3.正确的认识与进行医学实验室溯源工作
用于体外诊断的医学器具，欧共体指出“溯源性”为具体的必备条件之一，“通过现有的参考测量程序和/或现有的更高级的参考物必须保证指定的校正品和质控物的溯源性”[20]。谁对溯源性要求的执行过程负责？答案是简单而肯定的：IVD产品生产商！不仅面对欧、美，也面向全球[3 ]。
1988年美国国会通过了临床实验室修正法规（CLIA ’88）明确指出[21]：医学实验室收取病人标本，进行检验，发出报告的项目必须要有具体数据和资料，说明：
（A）开展该项目使用什么牌号、型号的仪器，用何公司的试剂（包括产品号），
什么校准品（来源、产品号），操作程序（另有详细规定），质量控制（另有详细规定），仪器保养计划等。
（B）项目的操作分析性能。在上述检测系统下，经具体实验说明它的： a.不精密度（总不精密度） b.不准确度（偏差或方法学比较） c.病人结果可报告范围 d.分析灵敏度（检测限） e.分析特异性 f.参考范围
g.其它须说明的问题
（C）经有关行政管理部门核实，认可医学实验室开展的项目在性能上符合要
求方可开展收费检验。
（D）在开展检验期间，实验室不可对上报内容所属范围作任意变动或修改。
若发生任一变动，将视为新的系统。必须进行实验，再次提供（B）项中的7个性能资料，并证明其可靠性。上报行政管理部门，获准后方可启用。否则将被取消开展该项目的资格。
很显然，某一医学实验室单凭自身的能力难以完成众多项目的性能评估。然而，IVD生产商对其检测系统性能已经做了完整的评价并已被管理部门（如美国的FDA）认可。故在美国CLIA ’88规定，得到FDA认可的检测系统被用户完全照厂商要求执行检验，生产商承担责任。行政管理部门对这些项目在医学实验室中的使用属“免检”。欧洲诊断产品认证机构对IVD制造商明确要求，在推广和服务中，必须做到：告诉用户，只有使用公司提供的系列产品，才能得到审批认可的可靠结果。
欲使医学实验室的测量结果具有溯源性，最直接、简便的途径是进入“不间断的比较链”，即溯源链。使用具有“物质互换链”的校正物，只有当用常规校正物校准仪器（例如：测定值与给定值的偏差≤2%）后，使用常规方法测定人的样品的结果x与用参考方法测定结果y之间不存在统计学上的显著差异才能表明结果具溯源性。据此推荐使用检测系统，这是一个好的途径。
完成一个项目检验所涉及的仪器、试剂、校准品、操作程序、质量控制、保养计划（若为手工操作必须包括具体操作人员）等的组合称为检测系统。世界上有许多检测系统，例如：Roche、 Beckman、 Abott 、Olympus、 Sysmex等生产商，他们都有各自制造的仪器和与其配套使用的试剂、校准品、操作程序、质量控制和保养计划组成的检测系统。有的还参加了有证参考物的研制与制备，例如：图 所示的Beckman和Roche公司。他们都有自己的主（master）校正物和常规校正物并已得到管理部门的批准。医学实验室选用这样的检测系统并进行定期校准写成文件就可以认为进入了溯源链，这样的结果就具有溯源性了。事实证明这种途径在全世界“改进超时空试验结果的可比性”上取得了满意的结果。 一个校准品只能用于与其配套的检测系统。
专门供应试剂盒的厂商为使用其产品适用于各种类型、型号的仪器也供应校准品。另组成新的检测系统，即原仪器、方法、检测程序加上新试剂和新校准品，并按指定方法校准原系统，从而使病人样本的检测结果和原配套检测系统的病人样品结果具有可比性。这样就产生了具有多个校准值的校准品。但同一个校准品
被用于不同的系统时必须有不同的校准值，因校准值是专用的。决不能一个校准品、一个校准值、一种试剂盒用于各种不同仪器；也不能把一个校准品、一个校准值与任意的试剂盒组合而被用于任何系列的仪器；失去校准值的专用特性，将使病人的检测结果不可靠，也不具有溯源性。
为了说明校正品的专用性，兹以Roche公司Elecsys的催乳素为例，其标准化传递条约方案（master校准品和常规校准品的文件化）如下：
标准化传递条约草案 日期 20/09/99
主题：Elecsys 催乳素
分析物：[来自大肠杆菌的重组人催乳素]
参考方法 参考物
方法与材料
－ WHO3rdIRP84 /
500
合理性 － －
可交换性 － 对临床样本变化最小：基准在Lab标准化中已表明可交换性
同上
稳定性 － 冰冻 / 融化稳定性：-20℃冰冻稳定2年
同上
master校正品 按加入催乳素的人
血清对待Mab﹤催乳素﹥冷冻干燥 -20℃储存
测量样本材料和范围与临床相关
统计学方法 执行 LO-S
试验开发部签字 标准化签字
请注意master校正品和常规校正品的给定值是在稳定测量系统中的数字经统计学方法计算而得出的。它们接受“Guid to the expression of Uncertainty in measurment
”
Berlin
：
1995
和
NIST
：
http://physics.nist.gov/cuu/uncertainty/glossary.htm文件的指导。
对于医学实验室中的常规实验室选择一合格的测量系统从而达到溯源性是合理的，简捷而有效的。但是由于经济上或其它原因选择不配套的试剂或仪器就必须说明：仪器的牌号、型号、那家公司的试剂及产品号、校准品的来源及产品号、操作程序和质控程序、保养和维修计划、必须经过实验表明该检测系统的不精密度、不准确度、病人结果可报告范围、分析灵敏度、分析特异性、参考范围。否则不具备溯源性。如若要替代某一原检测系统中的试剂也必须出具上述分析性
能的资料，只有符合要求后方能具有溯源性。
有鉴于此，必须告诉国内IVD生产商生产配套的试剂盒和校准品并与市场上的仪器相匹配从而进入溯源链。这是IVD制造商的责任。IVD生产商欲发展并获取效益就应提供溯源性，这也是检验医学的需要。
医学实验室还可采用参加适当的实验室间比对计划，以其它程序进行检验或校准以及进行比率型或倒易型的测量来证实其溯源性。
参 考 文 献
1. Medical Laboratories—Particular Requirements for Quality and Competence.International Standard ISO 15189, 2003:1-4
2. 陈文祥，申子瑜，郭健，等.临床检验量值溯源中的重要术语与概念及有关问题.第二届全国临床检验实验室管理学术会议.杭州.2003：57-61
3. Rudolf M.Lequin Ph.D,et al. Traceability in Laboratory Medicine. LabMedica International 2003:8:16-18
4. Medical Laboratories—Particular Requirements for Quality and Competence.International Standard ISO 15189,2003:21-25
5.实验室认可与管理基础知识.第一版.北京. 中国实验室国家认可委员会编.中国计量出版社.2003:24-81
6. International Vocabulary of Basic and Genaral Terms in Mwtrologh(VIM). Second ed. ISBN 92-67-010175-1. Geneva,International Organization for Standardization,1993.
7. Kragten J.Calculation standard deviations and confidence intervals with a universally applicable spreadsheet technique.Analyst, 1994:119:2161-2165 8. Linko S,Ornemark U,Kessel R,et al.Evaluation of uncertainty of measurement in routine clinical chemistry-Application to determination of the substance concentration of calcium and glucose in serum.Chem Lab Med,2002:40:391-398
9. Kristiansen J.Description of a generally applicable model for the evaluation of uncertainty of measurement in clinical chemistry.Clin Chem Lab Med,2001:39:920-931
10. Medical laboratories—Particular requirement of quality and competence.International Standard ISO 15189,2003:15-17
11. In Vitro diagnostic medical devices—Measurement of quantities in samples of biological origin—Presentation of reference measurement procedures,International
Standard ISO 15193, 2002:2-4
12. In Vitro diagnostic medical devices —Measurement of quantities of reference materials,
International Standard ISO 15194,2002:1-6
13. 冯仁丰. 临床检验质量管理技术基础. 第一版.上海科学技术文献出版社. 2003：8-12
14. 冯仁丰. 临床检验质量管理技术基础. 第一版.上海科学技术文献出版社. 2003：96-97
15. In Vitro diagnostic medical devices—Measurement of quantities in samples of biological origin—Motrological traceability of values assigned to calibrators and control materials.prEN ISO/FDIS 17511,2003:1-2
16. 李忠信.检验医学的可追踪性.2003年检验医学学术年会论文汇编.天津.2003:2-7
17. 陈文祥，王抒，董军，等.临床的量值溯源问题.全国临检验实验室管理学术会议.杭州. 2002:32-36
18.杨振华.计量法和标准化.中国临床实验室.2003:28-31
19.Bauder S. A New Reference Preparation for 14 Plasma Proteins CRM470=RPPHS Lot 5. Klin Chem Mitt,1994,25:74-78
20.Directive in vitro diagnostic medical devices (79/98/EC).Annex I Essential Requirements, Section A
21.冯仁丰.检测系统的发展和必然性. 2003年检验医学学术年会论文汇编. 天津. 2003:13-23