国自然
ZJNSF 浙江省自然科学基金申请书（2005版）第13页
（1）EPO被认为具有多种器官的保护作用。脑缺血损伤时，EPO/EPO受体上调发挥内源性保护机制，目前对于心肌缺血时是否存在同样的内源性保护机制尚不清楚。本项目探索心肌缺血/再灌注损伤时EPO受体表达的改变，以明确是否存在内源性的EPO心肌保护机制。
（2）已有的研究主要观察EPO对心肌缺血时的保护作用及信号途径，对于EPO受体在心肌组织中的表达分布及缺血时的表达改变情况尚未见系统研究。本研究重点观察心肌缺血/再灌注损伤时相应区域EPO受体的表达情况及时间特征，并研究EPO的心肌保护作用与EPO受体的关系。
（3）EPO长期治疗肾性贫血时出现疗效下降的部分原因为EPO受体下调，目前对于EPO治疗后心肌组织EPO受体是否会出现下调而导致保护作用减弱尚不清楚。本研究观察EPO治疗对心脏EPO受体表达的影响。
5、工作基础与工作条件
工作基础：
本实验室已掌握心肌细胞原代培养、大鼠心肌梗死的模型的建立和细胞移植治疗等方法，为本课题的完成奠定了良好的基础。
工作条件：
本实验室已具备血细胞培养、动物模型制作、免疫细胞和组织化学染色、半定量RT-PCR及实验动物心功能测定等基本技术和条件。实验室相关仪器有外科手术显微镜、电子天平（0.001mg级）、各类CO2孵箱、多谱勒超声仪、各类电泳仪、纯水系统及各种冰箱等。本实验室与浙江大学医学院生理教研室有长期的科研合作，部分工作能在浙江大学完成。
6、预期研究结果及其利用研究结果的计划和今后发展的思路
预期试验结果：
（1）明确心脏是否存在内源性的EPO/EPO受体保护系统。
（2）明确心肌缺血损伤时心肌组织表达EPO受体的分布和时间特征，以及EPO治疗对于EPO受体表达的影响，为EPO治疗寻找合适的时间窗。
（3）在国内外专业杂志上发表4~6篇研究论著。
今后发展思路：
在明确EPO/EPO受体对抗心肌缺血再灌注的保护作用基础上，进一步深入探讨EPO引起EPO受体表达改变的具体分子机制，探讨其可能涉及的信号通路。
申请书版本号：50456793