国自然
ZJNSF 浙江省自然科学基金申请书（2005版）第9页
factor, IGF），肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF），白介素-1（interleukin, IL-1）和白介素-6（interleukin6, IL-6）等有关[4]。目前尚无心肌组织分泌EPO的证据，调控心肌细胞EPO受体表达的因素尚不明确，对于心肌梗死时是否也存在EPO受体上调尚不清楚。
EPO受体的表达分布和时间，对于外源性EPO的治疗效果起决定作用。在大鼠离体心脏Langendorff 灌注模型中，40min缺血和2h再灌注，EPO受体的表达量和在心肌细胞内皮细胞和纤维母细胞的表达分布未见显著改变，并且发现外源性EPO治疗使心肌组织EPO受体下调[15]。是否持续缺血或更长的再灌注时间能使EPO受体的表达量和分布产生影响，以及EPO治疗是否会导致EPO受体持久下调等情况，需进一步研究。
本项目研究缺血性心脏病时EPO受体的表达和功能。重点探讨心肌细胞表达EPO受体的调控机制，缺血和再灌注损伤时心肌组织EPO受体表达分布和时间特征，以及外源性EPO的心脏保护作用与心肌EPO受体功能的关系。同时，观察外源性EPO治疗对于心脏EPO受体表现情况影响等。通过研究以明确缺血性心脏是否存在EPO/EPO受体的内源性保护机制和外源性EPO治疗的最佳时间窗，为临床使用EPO治疗急性心肌缺血性损伤提供实验依据。
2、项目研究目标及与申请者研究工作长期目标的关系
研究目标：
探索心肌细胞表达EPO受体的影响因素，明确心肌缺血损伤时是否存在EPO/EPO受体的内源性保护机制。探索外源性EPO对于心肌保护作用及与EPO受体表达的关系，明确EPO治疗的时间要求。EPO 治疗缺血性心脏病提供实验依据。
与申请者研究工作长期目标的关系：
本课题组成员长期从事心血管疾病治疗和细胞移植治疗的研究，在心血管生理学、细胞生物学分子生物学、分子遗传学和病理学等方面做了大量的工作，积累了丰富的理论和实践经验。
3、项目研究内容，研究方案和进度安排
研究内容：
第一部分：体外实验：大鼠心肌细胞EPO受体表达及影响因素
1、低氧及IL-6等细胞因子对体外培养的心肌细胞EPO受体表达的影响：
观察体外培养的心肌细胞EPO受体表达情况，以及在低氧和/或与心肌梗死相关的IL-6等细胞因子对于心肌细胞EPO受体表达的影响。
2、外源性EPO对缺氧心肌细胞损伤的保护作用及EPO受体的表达变化：
观察外源性EPO对于心肌细胞的保护作用，以及EPO处理对于心肌细胞表达EPO受体的变化。
第二部分：在体实验：缺血损伤对于心肌细胞表达EPO受体的影响
申请书版本号：50456793