在此说明在完成此验证方案的过程中是否有偏差发生，特别要详细说明偏差对清洁验证效果的影响，以及相应的纠正预防措施。
9.9 Revalidation 再验证
Define the Revalidation strategy for cleaning processes 确定清洁工艺的再验证策略。
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该指南比较有意义，或者说比较有新意的部分，译者认为当属首次提出了原料药与制剂生产中残留是否全部进入下批产品的比较。遗憾的是没有列出实际数据来证明，只是给出了理论论述。
作为原料药工作者，比较困惑的其实并不在于不懂上述道理，也不在于法规对该清洁验证的要求（大多比较宽泛），而是官方和客户在检查时往往都会从制剂的要求出发提要求（比如直接就要求10ppm），这些要求往往不实用，无法实施或无法达到。
所以，这份指南最应该的读者其实是制剂对原料的检查工作者们。
APIC清洁验证中关于验证的问题中英文如下，原文版权归属原作者，译文仅供参考。 10.0 Validation Questions 关于验证的问题
问1：公司在什么情况下对清洁程序进行验证/再验证？什么时候不需要验证？ 建议：参见7.0和10.0部分。
公司应检查单独检查每一种情形，决定是否需要验证。在7.0部分中提供了一个基本模板，可以用来开始此项评估。是否需要对清洁程序进行再验证应在变更控制下进行评估---参见10.0部分。
如果使用了日常确认程序，则需要进行监测以保证程序受控。公司应考虑对可能会有变化（即人工操作程序等）的清洁程序进行定期评估，作为额外的预防措施来保证清洁程序仍然有效。 问2：什么时候应该使用前验证、同步验证和回顾性验证？ 建议：参见9.0部分。
药监当局不认可对清洁方法进行回顾性验证。 前验证是理想的验证方法。
如果在给定的时间段内只生产较少的轮次，且/或已从业务角度决定了清洁后的下一生产物料将在对设备较高水平测试（即，验证水平）后才放行，则可以在验证同时放行物料。 问3：清洁验证后的检测要求是怎样的？ 建议：参见5.3部分。
对此问题的回答取决于各不同情形。一般来说，公司先进行目视检查，然后以预定的间隔（时间或批次）取淋洗样品检查清洁的有效性。
如果公司决定在验证后一直实施清洁检查，可以采用非专属性且科学合理的方法。
以下给出了清洁验证完成后，较为实用的对清洁有效性进行监控的有效且科学合理的便宜方法： 1）对清洁后的设备进行目视检查。此检查符合要求后，方可进入下一步。 2）取一个淋洗样和/或擦拭样品（一般使用一升淋洗样）
3）使用旋转蒸发器将约500ml样品在小烧瓶中蒸干检测蒸发残留。该非专属方法包括了无机盐、已知或未知有机产品，可以检出总残留。（烘干设备不需要做此项测试，此时，设备中只有纯的原料药或中间体，一般没有潜在的副产物、降解产物等）。
4）如果结果符合标准，则可以采用特定的技术（色谱法）。从TLC限度测试开始（便宜且易于验证，具有较宽的检测范围----紫外和特定衍生产品---如果将这些技术合并，方法会对可能出现在样品中的不同杂质具有专属性），测试2个样品，一个是最后洗涤液（检查所有潜在残留物），一个是淋洗液（检查实际残留），测试2个标准品，一个是认为可能残留的产品，浓度为可接受的限度，另一个是1：2稀释的标准品。如果淋洗液中的主斑点不深于标准，则认为设备已清洁。第二个标准品是用来确认检测限的。 5）如果TLC不适用，改成HPLC或GC。
问4：在清洁验证过程中，要查看哪些关键的参数？ 建议：参见8.2部分。
在设备设计中，要结合需要清除的产品残留、可以获得的清洁剂和清洁技术进行评估。还要包括清洁程序的耐用性和可重复性。
问5：要验证一个清洁程序，需要重复几轮清洁？ 建议：参见9.0部分。
一个验证程序一般是经过三次连续成功的重复。但是，公司应对各种情形进行单独评估。 问6：是否可以重复一个经过验证的清洁操作直至分析结果显示其已清洁？ 建议：药监当局不接受这种方法。
如果检测结果不符合可接受标准，则需要进行调查，找出可能的根本原因。必要时，应对操作人员进行再次培训，和/或对清洁程序进行调整以解决问题。
问：公司是否需要验证在清洁前，脏的设备可以放置的最长时间？
建议7：公司应制订SOP，其中说明生产结束后应立即对设备进行清洁。这种情况是需要验证的。 但是，如果因为某些原因，使得没法总是立即清洁，公司应考虑放置时间对设备中存留物料的影响。可以考虑对于―一组‖或―一类‖产品，验证其最差情形。
问8：公司是否需要验证在清洁后，已清洁的设备在使用前可以放置的最长时间？
建议：公司应制订SOP，保证清洁后的设备受到充分的保护，不受到污染，例如保证设备被遮盖、关闭防止灰尘进入等。
如果公司觉得在清洁后的―闲置时间‖内还是有被污染的风险，则需要考虑验证。 问9：对于不经常使用的设备，是否需要设定清洁时间限制？ 建议：请参见问8的回答。
问10：用水最后淋洗后，可以放置的最长时间是多少？
建议：清洁后不应有水留在设备内。清洁程序的最后一步应是采用溶剂干燥或氮气吹干，这样保证微生物没有机会滋生。
问11：是否有可能经过一段时间，设备情况会变差，这样原来的验证结果不再有效？
答：用于药品/化学行业生产的设备的材质一般都有很高的标准。但是，所用的设备材质应经过评估，保证其能经受一段时间的使用，这应该是预防性维保计划的一部分。要考虑表面粗糙的可能性，以及可能对清洁产生的影响。
问12：如果一个公司已经验证了最差情形（分组或分类），是否还需要验证―较差‖情形？
答：如果将产品分组，并确定了最差情形用于验证，公司应决定所验证的最差情形适用于日常生产。由于操作原因，可能需要对某些产品的―其次‖严格的清洁程序进行验证。 问13：如果使用的是专用车间，且没有降解产物，是否还需要进行验证呢？ 建议：参见7.0部分。
公司要单独考虑每种情形，如果有潜在污染时则需要验证。在上述情形下，可能不需要验证。但是，要考虑在进行全面清洁前可以生产的轮次。
问14：清洁验证是否应该作为研发计划的一部分？
建议：ICH并没有要求在研发期间进行清洁验证，但要考虑以下内容：
如果设备在用于研发产品生产后，又用于生产商业化产品，或用于人用药品例如临床试验药品生产，则需要确认设备再次使用前已被适当清洁。
产品清洁程序应该在产品研发，可以商业化生产时建立。清洁程序验证应在工艺验证周期时进行，或至少开始。
问15：清洁验证计划中是否要包括微生物测试？ 建议：参见8.1部分。
是的，如果下一产品对微生物负载有要求，另外也取决于所用的清洁剂，以及之后的产品是否有微生物污染的风险（例如，如果最后清洁用的是水）。
问16：什么样的检验方法可以用于清洁验证检测（只能用HPLC吗）？这些检验方法要验证要什么程度？ 建议：参见8.0部分。
所有适用的检验方法都可以使用。清洁验证一般所用的检测方法为限度检测，方法验证要求较低（如ICH-Q2A和Q2B所列）。
但是，如果公司决定要验证一个检验方法，用于一定范围内残留量的检测（例如，清除曲线，证明某个清洁步骤是否成功），其验证要求比起原料药放行检测方法的验证来说要低，例如可以建立线性和准确度。 问17：在将设备用于生产前，是否需要等擦拭样品和淋洗样品被批准？
建议：在清洁验证研究期间，建议等所有计划的测试完成后再放行设备，用于后续使用（这样如果检测失败可以进行调查）。在日常运行中（验证完成后），可以在检测结果（核查、测试监控状态）未出来前将设备放行用于后续使用。公司应界定使用未放行设备的责任人和条