4.2. Methods of Calculating Acceptance Criteria 计算可接受标准的方法
4.2.1 Acceptance criteria using health-based data 采用健康基础数据的可接受标准
在可以获得可接受日暴露水平（ADE）值时，最大允许残留（MACO）应基于ADE计算。MACO计算的原则是基于ADE值，计算你允许从你的上一个产品带入下一个产品中的残留量。 Procedure 程序
根据以下公式计算ADE值，将结果用于MACO值的计算：
NOAEL × BW
MACO = UFc × MF × PK
根据以下公式从ADE值计算MACO值：
ADE previous × MBSnext
MACO = TDDnext
ADE上一产品 × MBS下一产品
MACO = TDD下一产品
MACO Maximum Allowable Carryover: acceptable transferred 允许最大残留：从上一产品带入下一产品的最大amount from the previous product into your next product 可接受量 (mg) ADE Acceptable Daily Exposure (mg/day) 可接受日暴露水平 NOAEL No Observed Adverse Effect Level (mg/kg/day) 未观察到副反应的水平
BW Is the weight of an average adult (e.g. 70 kg) 平均成人体重 UFc Composite Uncertainty Factor: combination of factors 组分不确定因子：反映单个变量之间、不同品种which reflects the inter- individual variability, interspecies 差异、亚急性折算为急性外推、LOEL折算为differences, sub-chronic-to-chronic extrapolation, LOEL-to-NOEL extrapolation, database completeness. NOEL外推、数据完整性等补偿因素的综合系数 MF Modifying Factor: a factor to address uncertainties not covered by the other factors 修正因子：用于表达未被其它因子覆盖的不确定因素 PK Pharmacokinetic Adjustments 药动学调整 TDDnext Standard Therapeutic Daily Dose for the next product (mg/day) 下一产品的标准治疗日服用剂量 MBSnext Minimum batch size for the next product(s) (where MACO 下一产品的最小批量（MACO全部带入其中） can end up) (mg) EMA/CHMP/CVMP/SWP/19430/2012草案中引用了允许日暴露（PDE）值。PDE采用了无可见影响水平（NOEL）代替无可见不良反应水平（NOAEL）用于ADE的计算。PDE值也可以用于代替ADE值来计算MACO值。 可以选择最差情况方案来替代对每个可能的产品更换情况下的残留计算。这时，可以选择活性最强的原料药（ADE最低）作为上一产品，选择批量TDD比值（MBS/TDD比值）最小的原料药作为后续产品。 If OEL data is available, the ADE can be derived from the OEL. 如果可以获得OEL值，则可以从OEL值计算ADE值。 4.2.2. Acceptance criteria based on Therapeutic Daily Dose 基于日治疗剂量的可接受标准 如果可以获得有限毒性数据和日治疗剂量（TDD）值，可以采用本计算方式。它可以用在原料药生产工艺A更换到原料药生产工艺B。 Procedure 程序 根据以下公式建立允许最大残留（MACO）值：
TDD previous × MBSnext
MACO = SF × TDDnext
TDD上一产品 × MBS下一产品
MACO = SF × TDD下一产品
MACO Maximum Allowance Carryover: acceptable 允许最大残留：从上一产品中可以接受转入下一产transferred amount from the previous product into 品的数量(mg) your next product (mg) TDDprevious Standard Therapeutic Daily Dose of the investigated 所讨论的产品的日标准治疗剂量（以下一产品TDDproduct (in the same dosage from as TDDnext) (mg/day) 计的同样剂量）(mg/day) TDDnext Standard Therapeutic Daily Dose for the next product (mg/day) 下一产品的日标准治疗剂量(mg/day) MBSnext Minimum batch size for the next product(s) (where 下一产品的最小批量（MACO会携入的产品）(mg) MACO can end up (mg) SF Safety factor (normally 1000 is used in calculations 安全系数（一般基于TDD值采用1000来计算） based on TDD). 4.2.3. Acceptance criteria based on LD50 基于半致死量的可接受标准 如果没办法获得其它数据（例如，ADE、OEL、TDD等值），只能获得半数致死量数据（例如化学物质、中间体、清洁剂……），MACO可以基于半数致死量数据来计算。
Procedure 程序
根据以下公式，计算NOEL值（无可见影响水平），用于建立MACO值（参见第53页的【3】部分，供参考）
LD50× BW
NOEL = 2000
From the NOEL number a MACO can be calculated according to: 从NOEL值，用以下公式计算MACO值：
NOELprevious × MBSnext
MACO = SFnext × TDD next
NOEL上一产品 × MBS下一产品
MACO = SF下一产品 × TDD 下一产品
MACO Maximum Allowance Carryover: acceptable transferred 允许最大残留：从上一产品中可以接受amount from the previous product into your next product 转入下一产品的数量(mg) (mg) NOELprevious No Observed Effect Level (mg/day) 无可见影响水平(mg/day) LD50 Lethal Dose 50 in mg/kg animal. The identification of the 50%的动物致死量，单位mg/kg。动物animal (mouse, rat etc.) and the way of entry (IV, oral etc.) 种类（大鼠、小鼠等）和摄入途径（注is important (mg/kg) 射、口服等）也很重要(mg/kg)
BW Is the weight of an average adult (e.g. 70 kg) (kg) 成年人平均体重（例如70kg）(kg) 2000 2000 is an empirical constant 经验常数 TDDnext Standard Therapeutic Daily Dose for the next product (mg/day) 下一产品的日标准治疗剂量(mg/day) MBSnext Minimum batch size for the next product (s) (where MACO 下一产品的最小批量（MACO会携入can end up) 的产品）(mg) SFnext Safety factor 安全系数 安全系数（SF）根据摄入途径不同而不同（见下）。一般系数200用于口服剂型原料药生产。 Safety factors: 安全系数 Topicals 10 – 100 局部给药 Oral products 100 – 1000 口服给药 Parenterals 1000 – 10 000 注射给药