□ 置信区间 中间精密度（可以包括耐用性） 在不同天、不同化验员采用不同设备对方法参数进行变动（=耐用性，例如，溶液稳定性、pH值变化、流动相比例、流速、温度、柱子等）检测方法精密度。不需要单独研究各因素的影响，可以使用试验设计（矩阵）。 报告： □ 标准偏差（依赖于相对标准偏差） □ 相对标准偏差 □ 置信区间 专属性 证明被分析物与其它杂质的分离度 □ 检验含有被测试物和杂质的样品，得到被分析物的符合的正确结果。 □ 检测不含被分析物的样品。 □ 对于色谱方法，采用代表性图谱记录专属性。对各化合物进行恰当标识。 线性 检验方法范围内最少5个浓度检测（稀释标准贮备液或制备的合成混合物）。画出浓度-信号点，评估： □ 目视 □ 统计数据（例如，最小平方法回归线） 相关系数 Y轴截距 回归线斜率 残差平方和 线性 ≥0.99000 置信区间 (P = 95%) contains 0 指定可接受偏差 测试结果不含被分析物 指定各峰间的可接受分离度 参见S 重复性中的S值乘3或10%，取大者
范围： 确认检验方法的线性可以接受，精密度和准确度在指定的范围内或在范围极值。最小指定范围： □ 报告限至最大样品浓度的120%。合理的清洁验证的报告水平应在定量限，从定量限或最小浓度的80%到最大浓度但是报告水平必须低于最小样品浓度，低于或等于最小样品浓度的80%。 的120%。
8.3 Sampling Methods 取样方法
为了证明工厂设备是清洁的，且符合预定的可接受标准，应采用以下部分所述的方法进行取样和分析。应各案论述对选择技术的恰当性。一般最好采用同时采用两种取样方法。对所取样方法，取样点应以一定方式固定，以反映设备中的真实污染情况。
8.3.1 Swab sampling (Direct Surface Sampling) 擦拭取样（表面直接取样）
对设备表面进行直接擦拭取样设计用于检测设备上小面积上残留物。样品应从所有主要设备上取样，由于擦拭取样并不覆盖整个设备表面，因此要对于取样部位的选择做出论述。
一般来说，对已清洁设备的一个较小面积采用预定的方法，例如擦拭材料、溶剂和方法，进行擦拭取样。对擦拭样品进行提取，采用适当的分析方法进行检测。 将样品测试所得的残留量值外推至整个设备（参见公式6）。 It is important: 以下内容应重视
l 擦拭取样方法验证应采用相同表面（材质、光洁度、面积以dm2为单位），以及设备常规取样时相
同的取样棒 l 选择擦拭材料时，要考虑可萃出物料可能对预期的残留物产生影响 l 要保证取样点代表设备的最差面积
该取样方法的缺点是有些原料药设备比较复杂，有些部分难以取到擦拭样品（例如，密封处、冷凝器、转移用管道），而这些面积可能对于设备残留量的测定比较关键。
M Amount of residue in the cleaned equipment in mg. 已清洁设备中残留量mg
WF Recovery rate for the whole chain swab/analytical method (e.g. 整个设备链的擦拭/分析方法回收率（例如0.8 for 80%). 0.8代表80%） Ftot The entire inner surface of the equipment in dm2 设备整个内表面积，平方分米 Mi Amount of residue (e.g. previous product) in the sample i in mg. 样品中的残留量（例如，上一产品）mg Ci Gross amount of residue in the sample i in mg. 样品 i 中残留总量mg CBi Blank of the sample i in mg. To establish the blank, a swab (or 空白样品 i 重量mg several swabs) can be treated in the similar way as a sampling swab except swabbing of the contaminated surface. Usually 为建立空白，可以将一个（或几个）取样用空白棉签采用与样品同等方法处理。一般一one and the same blank can be used for all N sampling swabs. 个相同的空白可以用于所有N个取样棉签。 Fi Area swabbed by the swab i in dm2. 擦拭取样的面积，平方分米 N Number of swab samples. 样品数量 i Sample identifier (current number from 1 to N). 样品识别号（现在编号为1至N） 由于现在普遍使用色谱分析方法（例如HPLC、GC、TLC），可以对下一产品的第一个生产批号取样，分析其中（上一产品）杂质。 8.3.2 Rinse or Wash Solvent Sampling 淋洗或冲洗取样 如果没办法进行擦拭取样，例如不能入口受限，可以对最终淋洗液进行检测来替代擦拭样品。淋洗样品可以用于确定一个很大表面积上的残留量，并覆盖所有主要工艺设备，包括物料管道。如果擦拭取样不实际，可以接受只对淋洗样品进行检测，但应作为验证研究的一部分进行论述。 本章列出了根据清洁程序中最后一次淋洗液中残留量，计算清洁后设备中残留量的定量方法。 可以假定设备中残留量等于最后冲洗或淋洗溶剂中的总量。该假设是基于最差情形考虑，即进一步淋洗（或任何反应）将无法得到比分析用淋洗样品结果更高的残留物。 淋洗取样方法的优点是整个设备都会被溶剂洗到，包括最难触及且不能拆卸的部位。因此，如果对淋洗方法进行了适当的设计，该方法能最好地显示设备中残留量。 在定量检测时，取一个溶剂的样品（例如1L），对样品中的残留采用适当的分析方法进行检测，然后根据公式5外推至整个设备。
Equation 5: M = V × (C – CB) Where 其中
M Amount of residue in the cleaned equipment in mg. 清洁后的设备中的残留量mg V Volume of the last rinse or wash solvent portion in litres. 最后淋洗或冲洗溶剂体积，L C Concentration of impurities in the sample in mg/l. 样品中杂质浓度，mg/l CB Blank of the cleaning or rinsing solvent in mg/l. If several 清洁或淋洗溶剂空白水平，mg/l samples are taken during one run, one and the same blank can be used for all samples provided the same solvent lot was used for the whole run. 如果在一个轮次中取了几个样品，并且在整个轮次中使用的溶剂是同一个批号，则可以在所有样品计算中使用同一个空白。 8.3.3 Stamps 邮戳法 这是一种在例外情况下使用的取样方法。取一个―圆片‖（或邮票），置于设备中适当的取样点上，进行上一产品的生产及清洁。在清洁后，对硬币上的污染物进行检测，采用外推法计算整个设备的全部污染。如果是要进行定量分析，则对圆片进行擦拭取样，然后对样品进行进一步分析。 8.4 Analytical Methods 分析方法 8.2. 按第8.3部分所讨论的取样方法之一所获得的样品应采用适当的分析方法（例如，HPLC、GC、GC-MS、TLC、蒸发残渣、TOC、UV、滴定、电导率或pH值）进行检测。方法的适用性可以依据8.2部分指导进行适当的验证并记录。 适当时，可以合并使用几个分析方法。例如，将溶剂样品蒸发，采用另一个方法（例如HPLC）分析残渣。这样可以增加最后分析方法的灵敏度到100万倍；而采用几个方法（例如，滴定、HPLC）可以达到所需的专属性。 9.0 Cleaning Validation Protocol 清洁验证方案 PREPARED BY (DEPT.): DATE: 起草人（部门）： 日期： REVIEWED BY (DEPT.): DATE: 审核人（部门）： 日期：
APPROVED BY (DEPT.): DATE: 批准人（部门）： 日期： APPROVED BY (DEPT.): DATE: 批准人（部门）： 日期： APPROVED BY (DEPT.): DATE: 批准人（部门）： 日期： TITLE方案标题: PROTOCOL NO: 方案编号： PROTOCOL ISSUE DATE: 方案签发日期： CLEANING SOP REFERENCE AND ISSUE NO: 清洁SOP索引号和发放号：