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有增加肌病的危险,同样需要监测ALT、AST和CK,指导患者注意肌病症状,一且发现征兆,及时就诊。联合治疗较单用他汀类治疗有升高血糖的危险,但缓释制剂使这一问题大为减轻,糖尿病也并非是这种合用的禁忌证。在联合使用他汀类和烟酸时,应加强糖监测。
4.他汀类与胆酸螯合剂联合应用:两药合用有协同降低血清LDL-C水平的作用。他汀类与胆酸螯合剂联用可增加各自的降脂作用,并且研究还表明,两者联用可延缓动脉粥样硬化的发生和发展进程,可减少冠心病事件的发生。他汀类与胆酸螯合剂合用并不增加其各自的不良反应,且可因减少用药剂量而降低发生不良反应的风险。由于胆酸螯合剂具体服用的一些不便,此种联合方案仅用于其他治疗无效或不能耐受者。
5.他汀类与n-3脂肪酸联合应用:他汀类药物与鱼油制剂n-3脂肪酸合用可用于治疗混合型高脂血症。临床观察辛伐他汀(2Omg/d)联合应用n-3脂肪酸可进一步降低TG、TC和apoE。他汀类药物同n-3脂肪酸制剂合用是临床治疗混合型高脂血症有效而安全的选择。他汀类药物与鱼油制剂联合应用并不会增加各自的不良反应。由于服用较大剂量的n-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险,并且对糖尿病和肥胖患者因增加热卡的摄入而不利于长期应用。
四、血脂异常治疗的其他措施
其他调脂治疗措施有外科手术治疗、透析疗法和基因治疗等。外科手术治疗包括部分小肠切除和肝脏移植等,现已基本不用。基因治疗对单基因缺陷所致的家族性高胆固醇血症是一种有希望的治疗方法,但目前技术尚不成熟。
透析疗法是一种通过血液体外转流而除去血中部分LDL的方法,能降低TC、.LDL-C,但不能降低TG,也不能升高HDL-C。这种措施降低LDL-C的作用也只能维持1周左右,故需每周重复1次。每次费用昂贵,且是有创性治疗,甚至可能同时移出血液中的某些有益成分。因此不适用于一般的血脂异常治疗,仅用于极个别的对他汀类药物过敏或不能耐受者或罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者。
五、治疗过程的监测
饮食与非调脂药物治疗3~6个月后,应复查血脂水平,如能达到要求即继续治疗,但仍须每6个月至1年复查1次,如持续达到要求,每年复查1次。药物治疗开始后4~8周复查血脂及AST、ALT和CK,如能达到目标值,逐步改为每6-12个月复查1次,如开始治疗3-6个月复查血脂仍未达到目标值,则调整剂量或药物种类,或联合药物治疗,再经4-8周后复查。达到目标值后延长为每6-12个月复查1次,TLC和降脂药物治疗必须长期坚持,才能获得临床益处。对心血管病的高危患者,应采取更积极的降脂治疗策略。 降脂药物治疗需要个体化,治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量。在药物治疗时,必须监测不良反应,主要是定期检测肝功能和血CK。如AST或ALT超过3×ULN,应暂停给药。停药后仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。在用药过程申应询问患者有无肌痛、肌压痛、肌无力、乏力和发热等症状,血CK升高超过5×ULN应停药。用药期间如有其他可能引起肌溶解的急性或严重情况,如败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等,应暂停给药。
六、特殊人群的血脂异常治疗 (一)糖尿病
1.糖尿病合并血脂异常的机制:心血管疾病是2型糖尿病患者死亡的主要原因。与非糖尿病患者相比,糖尿病患者发生心血管疾病的危险性更大,后果更严重。在血清TC水平相当的情况下,糖尿病患者患心血管疾病的危险性是非糖尿病患者的2-4倍。这种危险性增加内在的机制不仅与高血糖有关,也涉及其他重要危险因素,如脂类代谢紊乱和高血压。糖尿病合并血脂异常与胰岛素抵抗有着密切关系。糖尿病血脂异常的特征是TG升高,HDL-C降低,LDL-C升高或正常,sLDL升高,即致粥样硬化血脂异常。临床病例中单纯性血脂紊乱(特别是单纯低高密度脂蛋白血症)很少,高TG合并低HDL-C较为多见,最常见的是TC和TG水平都显著升高。
糖尿病的病理生理机制是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺乏,二者都可引起脂类代谢紊乱导致血脂异常。2型糖尿病患者易发生致动脉粥样硬化性血脂异常,这与2型糖尿病多伴发中心性肥胖及胰岛素抵抗有关。当脂肪组织数量增多,尤其腹内脂肪细胞肥大时,脂肪细胞内的TG易分解形成游离脂肪酸,循环中
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常出现高游离脂肪酸血症,并使TG以及肝内VLDL、apoB100等富含TG的脂蛋白合成增加,且对其清除也减弱,因此可发生严重的高甘油三酯血症。在胆固醇酯转运蛋白的作用下,LDL中的胆固醇酯与脂蛋白中的TG可进行交换,将脂蛋白中的TG转运给LDL,形成富含TG的LDL,后者在肝脂肪酶(HL)的作用下分解其中的TG,最终形成含胆固醇相对较多的sLDL。sLDL易被氧化而产生过氧化脂质,并不易被经典的LDL受体途径代谢,从而被单核细胞-巨噬细胞的清道夫受体识别、吞噬,形成泡沫细胞,促进动脉粥样硬化的发生。与此同时,在高极低密度脂蛋白/高甘油三酯血症时,HDL经胆固醇转运蛋白及肝脂肪酶作用后易崩解。因此,血脂紊乱者呈现高甘油三酯血症时多伴有低高密度脂蛋白血症。在上述过程中,肝脂酶活性的增加和脂蛋白脂酶活性降低起重要作用。此外,机体长期处于高血糖状态致使apo B的糖化率增加,使LDL与受体的结合能力下降,从而延缓了其在血浆中的清除,增加巨噬细胞对其摄取,进一步促进泡沫细胞的形成。
糖尿病血脂异常合并其他动脉粥样硬化危险因素时,危险因素的叠加会使发生冠心病的危险大大增加。这类动脉粥样硬化危险因素为:年龄大、高血压、吸烟和糖尿病、女性绝经期后、冠心病家族史等。危险因素越多,发病的可能性越大。
2.糖尿病合并血脂异常的治疗:血脂异常是糖尿病人群的常见并发症以及心血管病的主要危险因素,必须进行治疗。临床试验已经证明调脂治疗可以显著降低糖尿病患者发生心血管事件的风险。
1)糖尿病血脂紊乱的治疗原则:(1)高脂血症治疗用于冠心病预防时,若对象为临床上未发现冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者,属于一级预防,对象为已发生冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者属于二级预防。(2)一级预防要根据对象有无其他危险因素及血脂水平分层防治。(3)以饮食治疗为基础,根据病情、危险因素、血脂水平决定是否或何时开始药物治疗。
2)非药物治疗措施:包括饮食和其他治疗性生活方式的调节,用于预防血脂代谢紊乱,也是血脂异常治疗的基础。(1)饮食调节:其目的是保持合适的体重,降低过高的血脂水平,兼顾其他不健康的饮食结构,如限制食盐量。可采用的方式有:控制摄入总热卡量,特别强调减低脂肪,尤其胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量;适当增加蛋白质和碳水化合物的比例;减少饮酒或戒烈性酒。(2)其他非药物治疗措施:包括运动锻炼和戒烟。
3)药物治疗措施:适用于治疗性生活方式干预后疗效不满意者,冠心病发病危险较高或己有冠心病者。
3.LDL-C作为首要治疗目标:现有证据表明,要达到防治缺血性心脑血管疾病的目的,首先要考虑降低LDL-C。LDL-C目标水平依心血管疾病危险程度而定。(1)糖尿病伴心血管病患者为极高危状态。对此类患者不论基线LDL-C水平如何,均提倡采用他汀类治疗,将LDL-C降至2.07mmol/L(80mg/d)以下或较基线状态降低30%~40%。(2)大多数糖尿病患者即使无明确的冠心病,也应视为高危状态。流行病学研究和临床试验显示在这些患者心血管事件的危险大致相当于有确立心血管病而无糖尿病者。这两类患者均得益于降LDL-C治疗,治疗目标为LDL-C(2.59mmol/L(lOOmg/dl)。治疗首选用他汀类药物。(3)无心血管病的糖尿病患者其基线LDL-C(2.59mmol/L(lO0mg/dl)时,是否起用降LDL-C药必须结合临床判断。
他汀类药物治疗在糖尿病患者的心血管病二级预防中的作用十分明确。LDL-C明显升高者他汀类药物是首选治疗。LDL-C轻、中度升高的糖尿病人群的临床研究也显示出他汀类药物可以显著降低包括非致死性心肌梗死或冠心病死亡的主要冠心病事件的发生率。在高危或中高危患者使用降LDL-C药物时,建议治疗强度应达到LDL-C水平降低30%~40%。他汀类药物使用有禁忌者可用胆酸隔置剂或胆固醇吸收抑制剂。
4.高甘油三酯血症作为治疗目标:(1)血清TG水平临界升高在1.70~2.25mmol/L(l50~199mg/dl)时,治疗措施是:非药物治疗,包括治疗性饮食、减轻体重、减少饮酒、戒烈性酒等。(2)如血清TG水平在2.26~5.65mmol/L(200~499mg/dl)时,可应用贝特类药物。
贝特类药物的临床试验HHS、VA-HIT、DAIS、FlELD均证明能改善糖尿病患者的血脂状况,防止粥样硬化的发生与发展。
降低TG还有另外的作用:(1)降低TG纠正脂毒性可减轻机体的胰岛素抵抗和保护胰岛素β细胞功能,这两点都有益于阻止糖耐量恶化。(2)在TG≥5.65mmol/L(500mg/dl)者易反复发生胰腺炎,不仅会使糖尿病恶化还可能因胰腺炎的并发症危及生命,此时应首先考虑使用贝特类药物迅速降低TG水平。
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5.低高密度脂蛋白血症作为治疗目标:HDL-C低于1.04mmol/L(40mg/dl)是冠心病的独立预测因素。HDL-C低的患者如果LDL-C水平较高,治疗的首要目标是LDL-C。LDL-C达标后,当有高甘油三醋血症时,下一个目标是纠正低HDL-C。低HDL-C与胰岛素抵抗密切相关,因此能改善机体胰岛素敏感性的TLC(如减肥和增加体力活动)和药物(如胰岛素增敏剂)都有助于提高血HDL-C水平。使HDL-C≥1.04mmol/L(40mg/dl)应作为已有心血管疾病或尚无心血管疾病但已是高危患者的治疗目标。TLC包括戒烟、减轻体重、减少饱和脂肪和胆田醇摄入和增加不饱和脂肪摄入、规律运动,有助于升高HDL-C。TLC未能达标时加用药物治疗,选用贝特类或烟酸类。VA-HIT研究证明,对于HDL-C低、LDL-C不甚高的患者,给予贝特类药物治疗有益,对此类患者推荐用贝特类药物。烟酸缓释制剂能较好地升高HDL-C,可视情况选用。
(二)代谢综合征
1.代谢综合征的脂质代谢紊乱:代谢综合征的血脂异常表现为TG水平高、HDL-C水平低、sLDL增多。代谢综合征患者肥胖呈内脏型,内脏脂肪细胞的代谢比皮下脂肪活跃。脂肪细胞释放游离脂肪酸增多。FFA为TG的合成原料,肝内对VLDL、apo B100等富含TG的脂蛋白合成增加而清除减弱。血循环中TG增高。许多非脂肪组织器官如肝脏、骨胳肌、胰腺等出现TG沉积,从而引起肝脏及外周组织的胰岛素抵抗。
2.代谢综合征的治疗:防治代谢综合征的主要目标是预防临床心血管病以及2型糖尿病的发病,对已有心血管疾病者则要预防心血管事件再发。积极持久的生活方式治疗是达到上述目标的重要措施。原则上应先启动生活方式治疗,如不够,再用针对个别危险因素异常的药物治疗。
代谢综合征时调脂的目标是较为一致的,即TG<1.70mmol/L(l5Omg/dl)、HDL-C≥l.04mmol/L(40mg/dl)。具体如下:
1)基本危险因素的治疗:长期预防心血管病与防治糖尿病。(1)腹部肥胖:通过生活方式改变使体力活动增加和限制摄入饮食的热卡量,使体重在1年内减轻7%~10%,争取达到BMI和腰围正常化。(2)体力活动:推荐规则的中等强度体力活动。每周5-7天有每天30~6Omin步行以上轻或中等强度运动。对有心血管病者,在危险评估和运动试验后指导其运动量。(3)控制饮食:推荐饮食中饱和脂肪<7%总热卡,胆固醇<200mg/d,总脂肪占25%~35%总热卡。饮食调整中除热量摄入限制外,要多食全谷类及纤维素食品。根据标准体重及平时体力活动情况将热卡限制在一定范围内。保持饮食中的碳水化合物(55%~65%)、脂肪(20%~30%)、蛋白质(15%左右)的合理比例。对于TG水平特别高者应将碳水化合物的比例进一步减少,增加蛋白质的比例。
2)血脂异常的治疗:按危险程度和血脂异常的类型决定治疗目标和措施。(1)低度危险:坚持TLC。如仍LDL-C≥4.92mmol/L(l9Omg/dl),加用药物治疗,LDL-C4.14~4.92mmol/L(160-189mg/dl)者,根据临床考虑是否加用药物治疗。治疗目标为LDL-C<4.14mmol/L(160mg/dl)。(2)中度危险:基线LDL-C≥3.37mmnol/L(130mg/dl)者给予TLC,必要时加用药物治疗;如LDL-C≥4.14mmol/L(160mg/dl), TLC同时加用药物治疗。基线LDL-C2.59~3.34mmol/L (100~129mg/dl)而主要危险因素控制不好者,可考虑启用降脂治疗。治疗目标为(3.37mmol/L(130mgdl)。(3)高危患者晑TLC加降LDL-C药物。基线LDL-C妄2.59mmnol/L(1OOmg/dl)者即用降脂药物;己治疗而LDL-C仍≥2.59mmol/L(lOOmg/dl)者,加强降LDL-C治疗。基线LDL-C(2.59mmol/L(lOOmg/dl)者,按临床判断用药。治疗目标为(2.59mmol/L(lOOmg/dl),如属于极高危,治疗目标为(2.07mmol/L(80mg/dl)。(4)非HDL-C升高者:对高危患者,或是积极降脂并使LDL-C已达标,但非HDL-C仍高者,加用贝特类(非诺贝特优先)或烟酸。如TG≥5.65mmol/L (5OOmg/dl)应及早启用贝特类或烟酸治疗。(5)HDL-C低者:强化TLC,减低体重,增加体力活动。
3)高血压的治疗:血压≥140/9OmmHg的非糖尿病患者,用降压药使血压达到140/9OmmHg以下;血压≥130/80mmHg的糖尿病患者用降压药使血压达到130/8OmmHg以下。在降压治疗的同时要强调TLC的重要性。
4)高血糖的治疗:对血糖调节异常者,可采取饮食控制、增加体力活动、减低体重,使血糖恢复正常;已有糖尿病者,在生活方式的干预下,加用降糖药物,使糖化血红蛋白(HbA1c)<6.5%。在此,可以考虑合理应用改善胰岛素敏感性利于调脂的药物如:(1)噻唑烷二酮类药(thiazolidinediones):该类药物可激活细胞内过氧化酶增殖体激活体﹣γ(PPAR﹣γ),从而促进细胞内胰岛素受体底物活性而增加
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胰岛素敏感性,减少肝糖异生和肝糖输出。其次,能够通过增加葡萄糖转运体4和1的作用而改善骨胳肌和脂肪组织对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用。研究证实该类药物能降低游离脂肪酸、LDL-C、TC,增大LDL体积,升高HDL-C。(2)二甲双胍:能抑制葡萄糖吸收,减少肝糖异生和输出,还有降低游离脂肪酸、LDL-C、TG,升高HDL-C的作用;此外,尚可显著降低体重。
5)促栓状态:高危患者启用低剂量阿司匹林,己有粥样硬化心血管病而对阿司匹林禁忌者用氯吡格雷。中度高危者考虑低剂量阿司匹林预防。
6)促炎状态:生活方式治疗。 (三)其他
1.急性冠状动脉综合征时的降脂治疗:因急性冠状动脉综合征或行PCI收住院治疗的患者,应在住院后立即或24h内进行血脂测定,并以此作为治疗的参考值。急性冠状动脉综合征属于极高危,无论患者的基线TC和LDL-C值是多少,郡应尽早给予他汀类药物治疗。原已服用降脂药物者,发生急性冠状动脉综合征时不必中止降脂治疗,除非出现禁忌证。急性冠状动脉综合征时,他汀类药物的剂量可以较大,如无安全性方面的不利因素,可使LDL-C降至<2.07mmol/L(80mg/dl)或在原有基线上降低40%以上。在住院期间开始药物治疗有明显的益处:调动患者坚持降脂治疗的积极性,使医生和患者自己更重视出院后的长期降脂治疗。
2.重度的高胆固醇血症:如空腹血清TC≥7.76mmol/L(30Omg/dl)或LDL-C≥5.18mmol/L(2OOmg/dl),常见于明显基因异常者,如单基因型家族性高肥固醇血症(FH)、家族性载脂蛋白B缺陷症和多基因型高胆固醇血症等。对于这些情况,无论患者是否有冠心病或危险因素,都应积极进行治疗。对于FH患者,能有效降低胆固醇的药物首推普罗布考。对严重的高胆固醇血症患者,也可考虑联合用药措施,如他汀类药物加普罗布考、胆酸螯合剂、依折麦布、烟酸、贝特类等,以达到治疗的目标值。
3.中度以上的高甘油三酯血症:大规模流行病学调查资料进行综合分析的结果提示,TG升高是冠心病的独立危险因素。在临床实践中,TG升高最常见于代谢综合征患者。部分富含TG的脂蛋白具有致动脉粥样硬化作用,这部分主要是残粒脂蛋白(即部分降解的VLDL)。
对于TG升高治疗的策略取决TG升高原因和严重程度。为了防治冠心病,对于临界或轻中度高甘油三酯血症者,首要目标仍是降低LDL-C,并使其达到目标值。TG水平在1.70~2.26mmol/L(l50~199mg/dl)者,主要采取非药物治疗措施,减轻体重,增加体力活动。如TG水平在2.26~5.65mmoyL(200~499mg/dl)者,非HDL-C成为治疗的次级目标。为了达到非HDL-C的目标值(LDL-C的目标值+0.78mmol/L),需要药物治疗,加用烟酸类或贝特类。TG≥5.65mmol/L(5O0mg/dl)时,首要目的是通过降低TG来预防急性胰腺炎的发生,治疗选用贝特类或烟酸类。
4.低高密度脂蛋白血症:对于冠心病患者或心血管疾病高危人群,在常规进行血脂检测时应包括HDL-C的测定。这不仅有助于分析个体发生冠状动脉事件的危险性,而且有益于制定心血管病防治的具体措施。推荐HDL-C<l.04mmol/L(40mg/dl)作为已有心血管疾病的患者,以及虽无心血管疾病临床表现而有多重危险因素聚集的高危患者的治疗起始值。具有致粥样硬化血脂异常的2型糖尿病患者或代谢综合征的患者,腹型肥胖伴空腹高胰岛素血症的患者是主要的防治对象。提高HDL-C水平是继LDL-C后未来治疗的另一个方向。推荐:(1)对于单纯低HDL-C的个体,应首先采用改善生活方式的措施,鼓励进行生活方式的改变包括戒烟、减轻体重、增加不饱和脂肪酸摄入、规律运动以及适量饮酒,以达到升高HDL-C的目标。(2)对低HDL-C、低危LDL-C患者,或用他汀类药物后HDL-C仍低者,给烟酸类或贝特类治疗。低危LDL-C定义为LDL-C低于现有临床指南所推荐的药物治疗界限。烟酸类或贝特类可中度升高HDL-C,且同时能降低非HDL-C和TG。这一推荐适用于不需要他汀类药物降低LDL-C的患者,以及按照指南已应用他汀类药物治疗的患者。(3)对低HDL-C且属高危者,宜用他汀类药物合并烟酸或贝特类药。
下列措施对升高HDL-C具有非常重要的作用:(1)减轻体重。肥胖常伴有血清HDL-C水平降低。弗莱明汉子代研究资料表明,8年期间体重每增加2.25kg,血清HDL-C水平即下降5%。临床试验已显示,减轻体重明显升高HDL-C。(2)适量运动。弗莱明汉的研究表明,即使是轻微运动亦有升高血清HDL-C水平的效应。每周运动lh以上者比运动少于lh者的血清HDL-C浓度高0.15~0.2lmmol/L(6~8mg/dl)。(3)戒烟。多数研究资料显示,吸烟者比不吸烟者的血浆浓度低于0.08~0.13mmol/L(3~5mg/dl)。有人认为可能还低估了吸烟的影响,因为吸烟与饮酒常常相伴随,而饮酒与血清HDL-C水平正相关。(4)适量饮酒。
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适度饮酒可升高HDL-C,但这取决于肝脏能正常合成HDL。长期大量饮酒可损害肝脏功能,反而会造成血清HDL-C水平下降。少量长期饮酒者,血清HDL-C水平相对较高,患冠心病的危险性也低于不饮酒者。
5.混合型血脂异常的治疗:混合型血脂异常[高低密度脂蛋白血症伴高甘油三酯血症和(或)低高密度脂蛋白血症]和严重的高低密度脂蛋白血症是常见的血脂异常类型,治疗上使用一种降脂药难以使血脂水平满意达标,常需要联合作用机制不同的降脂药物。联合降脂药物治疗具有如下优点:(1)相当一部分患者使用单一降脂药物不能达标时,联合用药可提高血脂水平的达标率。(2)联合用药充分发挥药物互补协同作用,有利于全面调整血脂异常。(3)避免增大一种药物剂量而产生不良反应。因此,在以他汀类药物作为大多数血脂异常患者的首选治疗药物的基础上,联合另一种降脂药以全面改善血脂异常,或增强安全性,旨在进一步降低心血管病的危险。
高低密度脂蛋白血症伴高甘油三酯血症患者,LDL-C水平达标是首要的治疗目标,然后根据TG水平来选择治疗措施,即逐渐增加他汀类药物剂量以进一步降低LDL-C和使非HDL-C达标,然后加用另一种降脂药以降低TG。如LDL-C已降至其目标水平,但TG水平>5.65mmol/L(500mg/dl),通常需要小心加用一种烟酸或贝特以尽快降低TG。如患者血清TG水平>2.26mmol/L(2OOmg/dl),但<3.39mmol/L(30Omg/dl),可鼓励患者积极控制饮食,增加体力活动以及减轻体重等,或增加他汀类药物剂量以进一步降低LDL-C水平,可使非HDL-C达标。一般来说,混合型血脂异常患者,如果TG水平>2.26mmol/L(2OOmg/dl)但<4.57mmol/L(400mg/dl)时,首先使用他汀类药物,可使TG水平约降低30%,在LDL-C达标后再根据血脂指标的变化选择单药治疗或联合药物治疗。在有动脉粥样硬化性心血管疾 要目标。在此基础上根据HDL-C水平首先以生活方式改变病伴严重高甘油三酯血症患者,通常需要联合他汀类与贝特类药物或他汀类与烟酸类药物。
高LDL-C伴显著低HDL-C患者,LDL-C仍为达标的首要目标,在此基础上根据HDL-C水平首先以生活方式改变为主,必要时合用可升高HDL-C的贝特类或烟酸类,特别是存在代谢综合征时。
他汀类与贝特类或烟酸类药物合用有增加肌病的危险,应特别汪意安全性。他汀类与贝特类药物合用以非诺贝特为首选,以小剂量开始,在安全性监测下逐步调整剂量。
6.老年人血脂异常的治疗:PROSPER研究与其他大规模的临床试验证实,调脂治疗防治冠心病的临床益处不受年龄的影响,对于老年心血管危险人群同样应进行积极的调脂治疗。由于老年人罹患心血管病的绝对危险度高于一般成年人,其调脂治疗的收益可能较好。在肝肾功能正常的老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物治疗,加之有不同程度的肝肾功能减退及药物的代谢动力学改变,易于发生药物相互作用和不良反应。因此,降脂药物剂量的选择需要个体化,起始剂量不宜太大,在监测肝肾功能和CK的条件下合理调整药物用量。在出现肌无力、肌痛等症状时需与老年性骨、关节和肌肉疾病鉴别,及时复查血清CK水平。
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会的组织与人员
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