按照化疗方案,规律投药可保持相对稳定的血药浓度,以达到持续的杀菌作用。反之,血药浓度不稳定,在低浓度时达不到最低抑菌浓度,反而会诱导细菌的耐药性。
(三) 全程
肺结核患者服用抗结核药物后,短期内症状会显著改善, 2 个月左右大部分敏感菌被消灭,但部分非敏感菌和细胞内的结核菌仍然存活,只有坚持用药才能最终杀灭这部分细菌,达到减少复发的目的。
(四) 适量
过量使用抗结核药物,会增加药物的不良反应,用量不足则可诱导耐药产生,因此在化疗过程中必须根据患者的年龄、体重,给予适当的药物剂量。
(五) 联合
联合不同机制的抗结核药物,可以利用多种药物的交叉杀菌作用,不仅能提高杀菌灭菌效果,还能防止产生耐药性。
四、抗结核药物 (一)一线抗结核药物 1. 异烟肼( isoniazid INH )
INH 是最强的抗结核药物之一,是治疗结核病的基本药物,其作用机制可能是通过细菌内触酶 — 过氧化酶的活化作用,抑制敏感细菌分枝菌酸( mycolic acid )的合成而使细胞壁破裂。抑制细菌叶酸的合成。此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌,是一个全效杀菌剂。
2. 利福平 ( 甲哌利福霉素, rifampin RFP)
RFP 为半合成广谱杀菌剂,与依赖于 DNA 和 RNA 多聚酶的 β 亚单位牢固结合,抑制细菌 RNA 的合成,防止该酶与 DNA 连接,从而阻断 RNA 转录过程。与异烟肼一样,本品属于全效杀菌剂,能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止的结核菌。
3. 链霉素 (streptomycin SM)
SM 属于氨基糖苷类抗生素,其抗菌机制为抑制细菌蛋白质的合成,对结核菌有较强的抗菌作用。
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4. 吡嗪酰胺 (pyrazinamide PZA)
本品为烟酰胺的衍生物,具有抑菌或杀菌作用,取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在 pH 偏酸时( pH≤5.6 )有抗菌活性,为半效杀菌剂。
5. 乙胺丁醇 (ethambutol EMB) 本品为合成抑菌抗结核药
6. 氨硫脲(结核胺, thiosemicarbazone , TB1 ) 本品为抑菌剂,作用机制尚不十分清楚。 (二)二线抗结核药物
1. 对氨基水杨酸 (para-aminosalicylic acid PAS)
PAS 对结核菌有抑制作用。本品为对氨基苯甲酸( PABA )的同类物,通过对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核菌的生长繁殖。
2. 丙硫异烟胺 (prothionamidam , 1321th , PTH)
本品为异烟酸的衍生物,化学结构类似于氨硫脲( TB1 ),弱杀菌剂,作用机制尚不明确,可能对肽类合成具抑制作用。本品对结核菌的作用取决于感染部位的药物浓度,低浓度时仅具抑菌作用,高浓度具杀菌作用。
3. 阿米卡星(丁胺卡那霉素, amikacin , AMK , AK )
阿米卡星属于氨基糖苷类药物,在试管中对结核菌是一种高效杀菌药。 AMK 的作用机制是与 30S 亚单位核糖体结合,干扰蛋白质的合成而产生抗菌作用。对耐 SM 的菌株仍然有效。
4. 卷曲霉素 (capreomycin CPM)
CPM 是从卷曲链霉菌属中获得的一种杀菌剂,为多肽复合物,是有效的抗结核药物,对耐 SM 、卡那霉素( KM )或 AMK 的细菌仍然有效。作用机制与氨基糖苷类药物相同。
5. 利福喷汀 ( 环戊哌利福霉素, rifapentine , DL473 , RPE , RPT) 利福类药物,作用机制与 RFP 相同。试管中的抗菌活力比 RFP 高 2 ~ 10 倍,在小鼠体内的抗结核作用也优于 RFP ,消除半衰期时间亦较 RFP 延长 4 ~ 5 倍。所以, RPE 是一种高效、长效抗结核药物。
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6. 利福布汀( rifabutin , RFB , RBU )
利福类药物的作用机制与 RFP 相同,是由 S 类利福霉素衍生而来的半合成的抗生素。耐 RFP 的结核菌可能同时耐 RBU ,但有研究结果表明,耐 RFP 结核菌对本品仍有 31% 的敏感度。
(三)氟喹诺酮类药物
发达国家已将氟喹诺酮类药物用于各种类型的肺结核,我国将氟喹诺酮类药物主要用于以下几种情况:
1. 耐药肺结核,尤其是耐多药肺结核。
2. 肺结核病人因种种原因不能耐受传统抗结核药物者。考虑到氟喹诺酮类药物间的交叉耐药性,只要条件许可,氟喹诺酮类药物可用至最高级,以求达到最佳的抗结核效果。
五、护理 (一) 病情观察
1. 监测体温、脉搏、呼吸和血压。
2. 观察有无咳嗽、咳痰、胸痛、咯血等症状。
3. 有无全身中毒症状,如乏力、午后低热、食欲减退、体重减轻和夜间盗汗等。 4. 有无接触史,了解病人的生活条件,生活环境及心理状态。 (二) 症状护理 1. 咳嗽、咳痰的护理
遵医嘱给予相应止咳祛痰药。喉痒时可用局部蒸气湿化。痰多时采取体位引流。 2. 发热的护理
应卧床休息,多饮水,必要时给予物理降温或遵医嘱给予小剂量解热镇痛药,并监测体温变化,高热病人参照高热护理常规执行。
3. 盗汗的护理
及时擦身,更换衣服,避免衣被过厚。 4. 咯血的护理
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嘱病人卧床休息,床旁备好负压吸引器;给予心理安慰,使病人保持镇静,解除恐惧,鼓励病人将血咳出;注意观察有无咽痒、发干、心悸、胸闷、面色苍白等大咯血先兆,有异常及时通知医生,必要时采取抢救措施;注意观察应用止血药的疗效和不良反应;如遇大咯血,立即取头低脚高位或俯卧位,并拍背及时吸出口腔内的血块。
5. 胸痛的护理
采取患侧卧位,遵医嘱给止痛药。 (三)一般护理
1. 活动期或咯血时应卧床休息,恢复期病人可以参加户外活动和适当体育锻炼。 2. 进高蛋白、高维生素、高热量、富含钙质食物。
3. 了解病人服药情况,询问病人用药后的不良反应,发现异常,及时与医师联系。 4. 宣传结核病的知识,切断传播途径,控制传染源。
5. 易产生悲观情绪。当出现大咳血时,病人会感到紧张、恐惧。护士要做耐心细致的解释工作,使病人建立信心,积极配合治疗。
六、健康指导
1. 宣传消毒隔离的方法,预防传染;严禁随地吐痰,不要对着他人咳嗽或打喷嚏。尽可能和家人分餐、分床、分碗、分筷、分毛巾等,物品定时消毒。
2. 定期复查,以便调整治疗方案。
3. 说明药物治疗坚持早期、联合、规律、适量、全程五大原则的重要性。介绍有关药物的剂量、用法取得病人及家属的主动配合。
4. 指导病人合理安排生活,保证充足的睡眠和休息时间。注意营养搭配和饮食调理,增加机体抗病能力,避免复发。
艾滋病合并结核病的临床特点及治疗
首都医科大学附属北京佑安医院 赵玉花
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一、前言
(一)结核病是史前即已存在的疾病
公元前 3700-1000 年,埃及木乃伊发现有脊柱结核,冷脓肿 - 当时称为痨病。 1837 年,更名为结核病(肺结核)。 1865 年,明确肺结核是一种传染病。传染源不详,发病率和死亡率非常高。 1882 年 Robert koch 发现了结核分支杆菌,明确了传染源。 1944 年链霉素投入商业应用后,开启了化疗时代的先河。
(二)艾滋病被称为“史后世纪的瘟疫”
艾滋病 1981 年在美国首次被确认。艾滋病导致死亡人数大于第一次世界大战。战争一直没有结束,人类与艾滋病的战争也是如此。艾滋病已成为当今世界面临的最严峻挑战之一。
结核病(TB) 是当前世界上成年人传染病中的主要杀手,是威胁人类健康的重要疾病之一。艾滋病和结核病均为目前全球严重的公共卫生问题,两者互为影响,流行日趋严重。 HIV/AIDS 的流行已成为结核病疫情升高的主要因素之一,必须引起高度重视。
二、 概况 (一)结核病疫情
根据 WHO2008年的年度报告,目前全世界估计有920万结核病新发病例,明显高于上世纪末年新发结核病800 万的水平;其中涂阳病人约占50% ,非洲、东南亚和西太平洋区域占病例报告总数的83% 。我国是结核病的重灾区,结核病疫情居高不下,耐药结核病流行猖獗。
1. 我国结核病疫情
( 1 )据 WHO 2008 年全球结核病控制报告估计, 2006 年我国结核病发病人数为 131 万,占全球的 14.3% ,位居全球第二位。
( 2 )我国传染病疫情网络报告中,肺结核报告发病和报告死亡数位居甲乙类传染病前列。
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