间接法进行生存分析,首先要对病例进行前瞻性队列研究,随访观察要以某一规定的起始点开始,如发病日期、确诊日期、治疗开始 (或手术) 日期,每一对象随访观察的起始点务必相同。随访观察的终止目标和终止日期也务必要有统一规定,如随访观察到某月末或某年末截止,以死亡时间为终点。
实际操作时随访结果可能有四种情况: (1)死于或复发于本病; (2)死于其他疾病;
(3)观察到规定截止时间尚存活 (未复发); (4)失访。
预后研究中的常见偏倚:失访偏倚 零时刻不当的偏倚
★预后研究中偏移的控制:
随机化 限制 匹配 分层 标准化 多因素分析法( COX回归:比例风险模型)
★疾病预后研究的评价原则:
1.被研究的对象是否都处于疾病的早期或处于疾病的同一阶段; 2.研究对象的来源是否作了详细说明; 3.是否访问了全部纳入的病例; 4.是否采用了客观的预后指标; 5.判断结局是否采用了盲法; 6.是否校正过影响预后的其他因素。
关于病例对照研究
病例对照研究是一种用于分析暴露和疾病(或临床事件)之间因果关系
的分析性研究设计方案。
它选择具有所研究疾病(或临床事件)的一组病人组成病例组与一组无
此病(或该临床事件)的对照组,调查他们过去的暴露情况然后比较两组的暴露比或暴露水平的差异,以研究该疾病(或该临床事件)与暴露的关系。
如果病例组的暴露比或暴露水平明显高于对照组,则认为该暴露因素与疾病或临床事件有关联。
病例对照研究有下列特点:
1.病例组与对照组是已经自然形成的,并非研究者能主观控制的; 2.是回顾性研究
3.从因果关系的角度看,是由果推因的研究
病例对照研究的优点是:
⑴所需样本数量较小,适用于少见疾病的病因和危险因素的研究; ⑵由于调查暴露情况采用回顾的方式,故适用于长潜伏期疾病的研究; ⑶允许同时调查许多因素与研究疾病的联系,并可以使用病史记录作为资料来源;
⑷本设计方案省人、省时、省钱,科研周期短,容易出成果。
病例对照研究设计方案的缺点:
⑴选择合理对照相当困难,由研究者自己选择对照,容易产生回忆偏倚,尤其是设计不规范时更易发生,因而影响研究结果的正确性;
⑵论证强度不及队列研究与实验性研究;
⑶不能计算发病率,只能估计相对危险度(优势比)。
关于队列研究:
队列研究将一群研究对象按是否暴露于某因素分成暴露组与非暴露组(对照组),然后随访一定时间,比较两组对象所研究疾病(或临床事件)的发生率(发病率或死亡率)的差异,以研究暴疾病(或临床事件)与暴露之间的关系。
队列研究的特点是:
1.研究对象按暴露与否分组,其暴露与否在客观上已经存在,研究者是不能控制的,
2.从逻辑关系上看,是由因找果的研究
3.研究需要一段纵向随访期,其本质上是前瞻性或纵向研究
4.可以直接计算两组的疾病或(临床事件)发生率(如发病率、死亡率和相对
危险度),
队列研究可以按研究时间不同分为:
⑴前瞻性队列研究,系从“现在”开始收集资料,随访到“将来”某一时点是清点结果并下结论;⑵回顾性(或历史性)队列研究,系过去形成队列,随访到现在清点结果并下结论。
⑶双向性队列研究,也称之这混和型队列研究,
队列研究在病因和预后研究方面具有重要价值
队列研究设计的优点:
1. 结果论证强度高,可靠性强。必须注意,研究对象对暴露因素的接触与否是自然形成的,而不是由研究者控制的(此点是与实验性研究的重要区别!); 2.前瞻性随访也不易有回忆偏倚;
3.可研究暴露因素与多个结局(疾病或临床事件)的关系;
队列研究设计的缺点:
⑴对发病率很低的疾病,需要很大的样本,因此费时、费人、费钱,不适于对少见疾病的研究;
⑵由于其分组是自然形成的,暴露组与非暴露组成员在诸多方面不尽相同,因而与实验性研究相比,容易产生偏倚进而影响结果的正确性
⑶样本量大,观察时间长,难免失访,失访率超过10%,就有可能影响研究结果;