苏大生物药剂学和药物动力学内部笔记 - 图文(10)

2020-02-22 13:18

吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉

β=

α+β=K12+K21+K10 α-β=K21·K10

C= ·e-αt+ ·e-βt

A=

C=A·e-αt+B·e-βt 其中, B= 当t=0时

C=A+B Vc=Xo/A+B K21= 因为α>>β,当t充分大时

A·e-αt→0得: C=B·e-βt(即消除相)

LgC=-βt/2.303+lgB

求得B和β,根据(C-B·e-βt)=A·e-αt lg(C-B·e-βt)=-αt/2.303+lgA

可求得α和A

K10=

K12=α+β-K21-K10 A= B=

吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉

2.静脉滴注

=Ko+K21Xp-K12Xc-K10Xc =K12Xc-K21Xp

Xp= ·e-αt+ ·e-

βt

Xc= ·e-αt+ ·e-

βt

C= ·e-αt+ ·e

-βt

滴注时期血药浓度:

C= (1- ·e-αt- ·e-βt)

Css= ,因为Vβ·β=Vc·K10

Css=

Ko=Css·Vβ·β Vβ=Ko/ Css·β

滴注停止后血药浓度:

C= ·e-αt’+ ·e-β

t’

吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉

C=R·e-αt’+S·e-βt’,其中

R=

S=

A= ·R;B= ·S,其中A、B为静脉注射时零时时间截距。

3.二室模型血管外给药 =-Ka·Xa

C= ·e-Kat+ ·e-αt+ ·e

-βt

=KaXa-(K12+K10)+K21Xp =K12Xc-K21Xp

N=

C=N·e-Kat+L·e-αt+M·e-βt,其中, L=

因为Ka>>β,α>>β

M=

得消除相:C’=M·e-βt lg C’=-βt/2.303+lgM,可求得β、M。

将上式外推,残数法得: Cr1=N·e-Kat+L·e-αt

因为Ka>α

Cr1=L·e-αt

lgCr1=-αt/2.303+lgL,可求得α、L。

吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉

将上式再次外推,残数法得:

Cr2=N·e-Kat lgCr2=-Kt/2.303+lgN,可求得K、N。 利用两次残数法求得Ka、α、β、N、L、M,便可求以下参数: K21= K10=

K12=α+β-K21-K10 Vc=

t1/2(a)=0.693/Ka 吸收相半衰期 t1/2(α)=0.693/α 分布相半衰期 t1/2(β)=0.693/β 消除相半衰期 AUC= + + = + - Vβ= Cl=β·Vβ=

三室模型:

三室静脉注射: C=Pe-πt+Ae-αt+Be-βt

当t=0时:

P= A= B=

吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉

Co=P+A+B Vc= AUC= + +

多剂量给药:

1.单室模型静脉注射

多剂量函数:r= (Xn)max=Xo·r (Xn)mix=Xo·r·e-kτ Cn=Co·r·e-kτ

Css=Co· ·e-kτ= ·e-kt

C = C =

·e-kτ

坪幅:C -C =Xo/V

?ss=1-e-nkτ ;?ss=1-e-0.693nτ/t1/2

nτ=- lg(1-?ss(n))=-3.32t1/2lg(1-?ss) R=Css/Cl=


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