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疾病对药物吸收的影响机制比较复杂，主要是造成生理功能絮乱而影响药物的吸收。如疾病引起的胃肠道PH值的改变会干扰药物吸收。
15.影响药物吸收的物理化学因素
药物的理化性质与药物胃肠道内吸收密切相关这些性质包括：药物的理解度、脂溶性、溶出速率、稳定性等。
（1）理解度：通常脂溶性较大未解离型分子容易通过消化道上皮细胞膜而解离后的离子型不易透过，难以吸收胃肠道内已溶解药物的吸收受未解离型药物的比例和未解离型脂溶型大小的影响。一般说来，无论胃内还是小肠中，酸性药物的吸收百分率随着Pka值的增加而减小。
（2）脂溶性：即使药物100％的未解离存在，但如果脂溶性不强，也不可能获得有效的吸收，只有脂溶性较大的未解离药物才容易通过生物膜吸收，评价脂溶性大小的参数是油/水分配系数。通常Ko/w大，脂溶性好，吸收率也大，但Ko/w与药物的吸收率不成简单的比例关系，脂溶性太强的药物可因难以从类脂膜中游离入水溶性体液中，使药物吸收率下降。药物分子量大小也与吸收相关，分子量较小的药物易穿透生物膜。对于主动吸收的药物，其吸收是受载体或酶作用实现转运的。主动转动药物的吸收与药物脂溶性不相关，通过细胞旁路转运吸收的药物，脂溶性大小也与其吸收没有直接相关性。
（3）溶出速率：药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收，如果药物胃水溶性，其崩解后可立即进入分散，溶出过程，能够迅速被吸收，则崩解是水溶性药物吸收的限速过程，对难溶性药物吸收的限速过程。在这种情况下，药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间，药效强度和作用持续时间。
（4）药物在胃肠道中的稳定性：消化道中存在很多酶系，菌丛都能使药物产生代谢而影响药物吸收。防止药物在胃肠道不稳定的方法有：制成药物的衍生物和前体药物、制剂包衣等技术。
16.影响药物吸收的剂型因素
（一）崩解与溶出：固体药物制剂的崩解是药物从固体制剂中释放和吸收的前提，崩解的快慢及崩解后颗粒的大小，均有可能影响药物疗效。但崩解不能完全反映其内在质量，亦不能反映药物在体内的吸收和呈现药效的情况，更不能反映药物之间的赋形剂之间的相互作用、对固体制剂而言，溶出是影响吸收的重要因素，固体制剂的溶出速度在一定程度上反映药物吸收的情况，可以作为考察固体制剂内在质量的指标。因此药物制剂的溶出度必须，控制在一个合适的范围内。
（二）剂型对药物吸收的影响：药物的剂型对药物的吸收及生物利用度有很大的影响。药物的不同剂型，给药部位及吸收途径各异，药物被吸收的速度与量亦可能不同。不同口服剂型，药物的溶出速度不同，其吸收的速度与程度相差很大。这种差异必然会影响药物的起效时间，作用强度、作用持续时间、不良反应等。剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量，一般认为：口服剂型生物利用度的高低顺序：溶液剂﹥混悬剂﹥颗粒剂﹥胶囊剂﹥片﹥包衣片。
（三）制剂处方对药物吸收的影响 （1）辅料的影响
许多辅料对固体制剂的吸收可能会有影响。无生理活性的辅料几乎不存在。辅料的选用，不仅要考虑主药物物理化学性质的稳定性及美观廉价，还应注意其是否影响药物的生物利用度。如：
①粘合剂：增加粉末之间的粘结能力，但过量的粘合剂能延续片剂的崩解品种不同，对
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药物的崩解和溶出的影响也不同。
②稀释剂：主要是对主药的吸附和分散作用。但若稀释剂胃不溶性物质而又有较强的吸附作用，则被吸附的药物很难释放出来，其生物利用度就会显著降低。
③崩解剂：崩解剂的品种和用量会对药物的溶出产生影响。
④润滑剂：大多为疏水性或水不溶性物质，疏水性润滑剂可使药物与溶媒接触不良，溶出介质不易透入片剂的空隙而影响片剂的崩解与溶出。
⑤增粘剂：通常制剂的粘度往往会影响药物的吸收，药物的溶出度和扩散速度与粘度呈反比关系。
⑥表面活性剂：低浓度的表面活性剂能增加体液对吸附有空气的疏水性药物粒子表面的湿润性，从而增加溶出速率。表面活性剂也有溶解消化道上皮细胞膜脂质的作用，从而改变上皮细胞的通透性。表面活性剂除能降低表面张力外，还有形成胶束起增溶作用，增溶作用对药物的吸收可能产生不利的影响。此外，表面活性剂与某些药物相互作用能够形成复合物，能够增强或降低药物对生物膜的通透性。
（2）药物间及药物与辅料的相互作用
①胃酸调节：合并用药时，药物在给药部位的相互作用会影响药物的吸收，药物引起的胃肠道PH的改变会明显干扰药物的吸收。改变胃肠道的PH值，对药物的解离度有重要的影响，从而影响药物的吸收。
②络合作用：药物在制剂中可能与辅料发生相互作用，如络合物的形成，吸附作用，以及胶束形成等都能使药物在吸收部位的浓度减小。药物络合物的性质，如溶解度，分子大小，扩散性以及油/水分配系数，可能与原来药物有很大的差别。
络合作用对吸收的影响大小取决于Ks的大小。Ks＝药物络合物/[药物][络合剂]，Ks小对药物的吸收影响很小，若是吸收很差的药物又形成不能被吸收的络合物，则络合作用对药物的吸收影响较显著。另外，药物制剂服用后，胃肠液对络合物的稀释作用常会使其解离，所以制剂中络合物的形成对吸收的影响不大，但也有例外。
③吸附作用：吸附作用分为物理吸附和化学吸附，如果吸附不可逆的，表明药物与活性固体表面存在很强的键合作用，则为化学吸附，化学吸附无疑对药物吸收产生显著影响，若吸附物的解离趋势大，可能不影响药物的吸收，有的可能只是影响药物吸收的总量。吸附解离趋势小的吸附剂，对某些药物有很强的吸附作用，可使药物的生物利用度减少。
④固体分散作用：固体分散作用既可加快药物的溶出，也能延缓药物的释放，依赖于所使用载体材料的性质。水溶性载体材料可增加难溶性药物的溶出速率和吸收速率，疏水性、肠溶性或脂质类材料能不同程度的延续药物释放。
⑤包合作用：包合物的形式可视为药物与包合材料产生了相互作用的结果，药物被包合后，通常药物的溶解度、溶出速度得到改善，使药物吸收增大。
（四）制剂工艺对药物吸收的影响 （1）混合与制粒
混合方法不同也易引起药物溶出速度的差异，尤其是对于小剂量的药物影响更明显。颗粒的质量对片剂吸收影响亦很大，同样的处方，制粒方法不同，不仅所得颗粒的形状，大小、密度和强度不同，而且崩解性、溶解性也可能有很大差别，药物疗效会受到影响。
（2）压片与包衣
①压片：压力的大小影响片剂的空隙率，进而影响片剂的崩解与药物的溶出。
一般情况下，压力增大，片剂的空隙率减小，硬度变大，比表面积变小，崩解时间延长，溶出速度变慢，但是压力与比表面积的关系并不都是随压力增大而减小，有的药物片剂随压力增大，溶出速度加快，这是因为压力增大到一定范围时，由于挤压而使颗粒破粒，比表面积增大，虽然密度也增加，但药物的崩解和溶出都加快，如果压力继续增大，则其表面积就
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会减小，颗粒间产生了不可逆的塑性变形，变形的颗粒借助分子间力，静电力等结合成坚实的片剂，具有高度的致密性，液体不易透入片剂内部，使崩解成颗粒的现象不易发生。
②包衣：包衣材料和衣层厚度影响药物吸收的快慢和血药浓度的高低，包衣制剂贮存过久也会药物体内释放，一般情况下，高湿度的环境贮存会使溶出速度减慢。另外，包衣制剂中药物吸收的难易不仅与衣层的性质和厚度有关，还与包在其中的药物的溶解性有关，当一部分衣层溶解时，衣层上就会出现小孔，胃肠液通过小孔向片剂内渗透，易溶性药物就较容易从小孔中溶出。
17.口服药物的生物药剂学分类：
生物药剂学研究主要围绕提高药物生物利用度的方法和给药途径等方面。通常以药物的吸收速率和吸收程度作为评价指标，如Cmax、tmax和AUC等参数。药物疗效的产生是建立在剂型中有效成分能顺利完成吸收过程，并在作用部位被利用的基础上。因此，探讨药物的吸收及其影响因素，特别是研究药物的溶出与吸收过程之间的关系，是生物药剂学研究的重点内容之一。
美国FDA提出了口服药物按生物药剂学分类系统管理。以BCS为基础，对生物利用度及生物等效性的研究现状和发展趋势进行了深入探讨。BCS是根据药物的通透性和溶解特征，将药物分成四大类，并根据这两个特征参数预测药物在体内――体外的相关性。
类别 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
溶解度 高 低 高 低
通透性 高 高 低 低
体内外相关性预测：如果药物胃排空速度比溶出速度快存在体内外相关性，反之则无。 如果药物在体内，体外溶出速度相似，具有相关性；但给药剂量很高时，难以预测透过是吸收的限速过程，且溶出速率没有相关性。
溶出和透过都限制药物吸收，不能预测体内外相关性。 Ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。
Ⅱ型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来改善药物的吸收，若给药剂量很大，体液不是而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。
Ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。
Ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物的溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P－gp药泵转运可能是影响因素之一。
18.促进药物吸收的方法
（一）提高药物溶出速度 （1）增加药物的溶解度
①制成盐类②制成无定形③加入表面活性剂 （2）增加药物的表面积
减小药物的粒径虽不能增加其溶解度但可提高药物的溶出速度，由于药物的表面积增
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大，药物与胃肠液的接触面大幅度提高，药物溶出好，增加药物的比表面积，对提高脂溶性药物的吸收有显著性意义，而对水溶性药物的吸收影响较小。
（二）加入口服吸收促进剂 通常大分子、极性药物很难透过生物膜，可使用一些特异或非特异的增强胃肠道透过性的物质来促进药物的透膜，称之为透过促进剂或吸收促进剂。吸收促进剂是一类新型辅料，对生物系统的作用机制可分为促进药物跨细胞途径和细胞旁路途径吸收两种机制。
改善跨细胞膜途径吸收机制有：①改变粘液的流变学性质②提高膜的流动性③膜成分的溶解作用④与膜蛋白的相互作用
促进细胞旁路转运机制有：①溶解拖动能力的增加②肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩。
19.释药调节的剂型设计
临床应用的制剂中，许多药物是通过采用制剂手段来改变药物的释放特征而产生缓释、速释或特定部位释放的效果。
释放调节的剂型设计中，首先要了解研究药物的胃肠道吸收特征及吸收部位，如果药物主要在胃中吸收，则延缓药物的胃滞留时间可使药物的吸收量显著增加，以肠道吸收为主的药物可加速药物的胃排空速率来提高吸收速度和吸收量。倘若药物在胃肠道特定部位吸收，则延长药物通过该部位的时间可获理想的吸收效果。因此剂型设计需考虑药物的吸收特征、吸收部位、剂量及临床治疗要求等多种因素。
（一）速释制剂：可采用特殊的辅料的方法制备，由于辅料的作用加快了药物的溶解释放，使药物吸收速度提高，起效速度快，可用于某些急症病的治疗。
（二）缓、控释制剂：
通过延缓或控制药物的释放来控制药物的吸收，应考虑以下因素。 （1）药物的油水分配系数：过大，过小均影响药物吸收。
（2）药物的稳定性：对一些在小肠生理环境下不稳定或经肠壁代谢药物不适于设计成口服缓、控给药系统。
（3）药物体内吸收特性：如果药物通过主动转运吸收或转运局限于某一特定部位，则制成缓控制剂不利于药物吸收。
（4）昼夜节律：对某些药物或某些疾病而言恒速给药并不理想。
（5）药物的运行状态：口服药物在胃肠道的滞留时间与胃肠道的生理状态密切相关。 （三）定位释放制剂：
可分为口服胃滞留制剂，口服小肠迟释制剂，口服结肠迟释制剂三种： （1）口服胃滞留制剂：①胃内漂浮型②胃内膨胀型③胃壁粘附型 （2）口服小肠迟释制剂：①PH敏感型②时控型
（3）口服结肠迟释制剂：①PH敏感型②时控型③酶解型④压力控制型
20.口服药物吸收研究的方法：
口服药物吸收作用的研究方法有体外法、在体法和体外法三种： （1）体外法：通常采用离体实验模型
①组织流动室法②外翻肠囊法③外翻环法④细胞培养模型 （2）在体法：采用原位实验模型
主要有肠道灌流法，肠道血管灌流技术，肠肝血管灌流技术。
（3）体内法：体内法通常是在口服给予药物后，测定体内药量（或血药浓度）及尿中原形药物排泄总量，求算药动学参数，来评价药物的吸收速度和程度。
21.注射给药不同部位的吸收途径
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（1）静脉注射药物直接进入血循环，注射结束时血药浓度最高。不存在吸收过程，生物利用度100％，但有肺首过效应。
（2）肌内注射：有吸收过程，一般认为脂溶性药物可以通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的空隙快速扩散进入毛细血管。分子量很大的药物，只能以淋巴系统位主要吸收系统。一般认为肌内注射的药物吸收程度与静脉注射相当。
（3）皮下与皮内注射：皮下结缔组织内间隙多，药物注射后通过结缔组织扩散进入毛细血管吸收。皮内注射是将药物注入真皮下，此部位血管细小，药物吸收差。
（4）其它部位注射：动脉内注射可使药物直接靶向作用部位，且不存在肺首过效应。药物利用度最高，但危险性大，极少使用，腹腔折射以门静脉为主要吸收途径，但有一定的危险性，多用于动物实验。
鞘内注射可用于克服血――脑脊液屏障。
22.影响注射给药吸收的因素
与其它给药方式比较，注射给药影响因素少，，药物吸收完全与迅速，但血管外注射的药物吸收受药物的理化性质、制剂处方及机体的生理因素影响，它们主要影响药物的被动扩散速度与注射剂部位的血流。
（1）生理因素：皮下或肌肉注射时。注射部位的血流状态影响药物的吸收速度，血流丰富的部位吸收快，按摩热敷、运动都能促进药物吸收。
（2）药物理化性质：药物可以通过组织液进入毛细血管，也可通过组织液进入毛细淋巴管，究竟循何种途径吸收，主要取决于药物的性质，如分子量，分子量小的药物可以进入毛细血管，也能进入毛细淋巴管，由于血流量大大超过淋巴流量，故药物几乎全部由血管转运，分子量很大的药物只能以淋巴系统为主要吸收途径。药物的油/水分配系数和解离状态对注射剂的吸收速度影响不大，这是由于毛细血管壁的膜孔半径约为3nm，一般分子量在200～800之间的药物均可穿过。而难溶性药物的溶解度亦能影响吸收。
（3）剂型因素：药物从制剂中的释放速率是药物吸收的限速因素，各种注射剂中药物的释放速率按以下次序排列：水溶液﹥水混悬液﹥油溶液﹥o/w型乳剂﹥油混悬液。
23.影响口腔粘膜吸收的因素
（1）生理因素：角质化上皮和非角质化上皮是药物经口腔粘膜穿透的主要屏障。口腔粘膜的结构与性质具有分布区域差别，因此给药部位不同，药物吸收速度和程度也不同。一般认为口腔粘膜渗透性能介入皮肤和小肠粘膜之间。口腔粘膜中舌下粘膜渗透性能最强，颊粘膜次之，牙龈粘膜和腭粘膜最小。一般认为口腔粘膜吸收以被动扩散为主，低分子量的水溶性药物主要通过细胞间通道穿过口腔粘膜，影响口腔粘膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用。此外口腔口的酶会使一些化合物在口腔中代谢失活，口腔粘膜的物理损伤和炎症使其吸收增加，PH和渗透压影响药物的口腔吸收。
（2）剂型因素：口腔粘膜作为全省用药途径主要指颊粘膜吸收和舌下粘膜吸收。舌下粘膜渗透能力强，药物吸收迅速，给药方便，但主要缺点是易受唾液冲洗作用影响，保留时间短。因此，舌下片剂要求药物溶出速度快，剂量小，作用强，目前舌下给药的制剂大多是为了一些需迅速起效的脂溶性药物设计的如一些迅速崩解的片剂，软胶囊，喷雾剂，口腔局部作用的剂型一般易受唾液冲洗作用影响保留时间较短，这就要求制剂或者能够在较短时间内即能释放溶出达到局部治疗浓度，或者能够在作用部位保持较长时间，药物经口腔粘膜渗透的能力与药物本身的脂溶性、解离度和分子量密切相关。由于颊粘膜渗透性能相对较差，制剂处方中常加入吸收促进剂。