吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉
PD――PK模型 药动――药效模型 MTD DTI DSI DTE RTE HVD R△ r
最大耐受量 靶向系数 选择性系数 靶向效率 相对靶向效率 半峰浓度维持时间 延迟商 多剂量函数r=(1-e-nkτ)/(1-e-kτ)
吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉
药动学公式
单室模型:
1.静脉注射:
(1) =-kX
X=Xo·e-kt C=Co·e-kt,Co=Xo/V
logC=-kt/2.303+logCo t1/2=0.693/k
AUC= Cdt=Co/K=Xo/KV=Xo/TBCl
TBCl= =KX/C=KV=Xo/AUC
(2)代谢产物动力学
= KfX-KmM
M= (e-kmt -e-kt)
(e-kmt -e-kt)
Cm=
①Km > K Cm= ·e-kt
lgCm=-kt/2.303+lg
-kmt
②K > Km Cm= ·e
lgCm=-Kmt/2.303+lg
吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉
(3)尿药排泄数据
=KeX=Ke·Xo·e-kt lg =kt/2.303+lgKe·Xo
Xu=
(1 -e-kt) X∞u=Ke·Xo/K
X∞u-Xu= e-kt
Lg(X∞u-Xu)=-kt/2.303+lg 即X∞u Clr=Ke·V=Ke·Xo/C 2.静脉滴注:
=Ko-KX
X= (1 -e-kt) C= (1 -e-kt)
Css=
?ss=C/Css=1 -e-kt,Kt=0.0693n,n=-3.32lg(1
-?ss)
稳态后停滴:lgC=-kt’/2.303+lg
稳态前停滴:lgC=-kt’/2.303+lg (1 -e-kT),T为停药时间
Xo=Ko/K=Css·V
尿药排泄数据见:《中药药动学方法与应用》
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3.血管外给药
(1) =Ka·Xa-KX X= (e
tmax= lg C= -kt
-e-kat)
(e-kt-e-kat)
Cmax=
(e-ktmax-e-katmax)= e-katmax
(2)残数法:
Cr= ·e
-kt
-C
Lg Cr=-Kat/2.303+lg
(3)W-N法求Ka
= =1-e-kat
1- =e-kat
lg100×[1- ]=lg100-Kat/2.303
(4)滞后时间
to= ;A=
(5)尿药排泄数据
吾之所向,一往无前,愈挫愈勇,再接再厉
=Ke·X = (e
t→∞时, = ·e
-kt-kt
-e-kat)
lg =-kt/2.303+lg
亏量法:
X∞u=Ke·F·Xo/K
X∞u-Xu= ·e-kt
Lg(X∞u-Xu)=-kt/2.303+lg
二室模型:
1.静脉注射
=K21Xp-K12Xc-K10Xc =K12Xc-K21Xp
Xp= (e-βt-e-αt)
Xc= ·e-αt+ ·e-βt α=