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《北京市体外诊断试剂生产实施细则》
宣贯培训教材
2007－2－27 CMD培训介绍用
目 录
第一章 前言 第二章 产品分类
第三章 体外诊断试剂产品简介 一、概念：
二、体外诊断试剂的分类： 三、常见的临床检测方法： 四、试剂常用的检测仪器：
五、体外诊断试剂的生产过程特点和控制要求： 第四章 企业开办条件 一、 人员要求 二、 生产环境要求
三、 生产设备和仓储区要求 四、 质量检验 五、 文件和记录
第五章 北京市体外诊断试剂生产实施细则的简要说明 一、 总则
二、质量管理体系文件与记录 三、组织机构、人员与质量职责 四、设施、设备与生产环境控制 五 、设计开发、验证与过程确认 六、采购控制 七、生产过程控制 八、检验与质量控制
九、不合格品控制与纠正和预防措施 十、不良事件、质量事故报告 十一、产品销售和服务 第六章 检查评定 第七章 参考标准
第一章 前 言
体外诊断试剂是可单独或与仪器、器具、设备或系统组合使用，对人体样本在体外进行检查，用于对样本中的某个量进行检测或测量的体外诊断检验程序的化学、生物学或免疫学物质。包括试剂、试剂盒、试剂用品、校准（品）物、控制（品）物。体外诊断试剂已广泛用于医学科研和临床检验，质量稳定可靠的体外诊断试剂不仅为医学科研和诊治疾病提供快捷、准确的依据，也为疾病的预防和控制提供了技术资料。
体外诊断试剂的品种和种类繁多，从临床专业分类可分为：临床血液学、体液检验类试剂、临床化学类试剂、临床免疫学、微生物学、细胞组织学、遗传性疾病、人类基因检测、肿瘤标记物、免疫组化与变态反应原类及生物芯片等；从性状上可分为液体、冻干、培养基、试剂条、检测板条等；以方法学分类有酶免、放免、荧光和化学发光、分子生物学、免疫组化、免疫细胞化学等；从检测性能上可分为定性、半定量、定量；从检测方法上可分为化学显色法试剂、免疫比浊法试剂、酶法试剂、ELISA法试剂、胶体金法试剂、培养基类试剂、核抗原多肽抗体谱免印迹试剂、流式分析仪配套用试剂、化学发光免疫测定和聚合酶链反应（PCR）反应等；以临床应用上分类有初筛、初筛后确证、诊断和疗效观察等。
由于体外诊断试剂的品种和种类繁多，其用途及其生产工艺的异同，各国政府对其实行的管理模式不尽相同。国际上，包括WHO在内也没有有关体外诊断试剂管理方面的指南性文件。为此，各国政府均根据本国的具体情况确定其管理模式。从归口管理角度而言，或是按药品管理，或是按医疗器械管理。美国对像乙肝、艾滋病等的诊断试剂由美国FDA生物制品局管理，即按药品管理；其它大部分试剂按医疗器械管理；加拿大也与美国的管理模式相同；欧盟则均将体外诊断试剂按医疗器械管理。我国目前除对血源筛查的试剂抗-HIV、抗HCV、HBsAg、梅毒螺旋体抗体、ABO血型定型和生物制品的免疫试剂按药品进行管理外，其他体外诊断试剂均按医疗器械管理。
由于体外诊断试剂的品种繁多，无统一的产品技术标准要求，缺少相对应的参考方法和标准品，使不同的企业即使生产同一种试剂，其对产品的质量要求也不尽相同；同时，又由于生产规模、生产模式也不尽相同，生产工艺差别较大，甚至有的家庭作坊式企业也在生产体外诊断试剂，致使产品质量参差不齐；另外
由于诊断试剂的生产投资小、见效快，使许多投资者纷纷进入此行业，致使在市场上形成不规范竞争现象，甚至竞相压价销售，使得一些劣质产品也充斥市场。
基于以上的一些实际情况，为确保体外诊断试剂产品质量，规范生产企业的质量管理体系，国家食品药品监督管理局逐步出台体外诊断试剂监管措施，并于2005年开始组织制定了《体外诊断试剂注册管理办法》（征求意见稿）以及配套的一系列技术法规（《体外诊断试剂生产企业实施细则》征求意见稿），将就研发、生产、质量管理方面的技术性事宜作出明确的要求，但到目前为止尚未发布。北京市的药品监督管理部门也对体外诊断试剂的生产企业采取了一系列监管措施，但由于目前关于体外诊断试剂的相关法规不完善，无统一、可具操作性的体外诊断试剂生产和监管的规范，而随着体外诊断试剂市场的发展，这一矛盾越发突出，亟待解决。
为了进一步明确北京地区体外诊断试剂的生产企业市场准入条件，规范体外诊断试剂生产企业的质量管理体系，加强体外诊断试剂监管工作，提高监管的有效性，我局于２００６年８月成立了由医疗器械处牵头，北京市医疗器械审评中心、北京市医疗器械检测中心、北京国医械华光认证有限公司等单位成员组成的《北京市体外诊断试剂生产企业监督检查要点》的课题组，负责起草制定北京市的体外诊断试剂生产企业的开办条件和质量管理体系生产实施细则。
课题组成立后，对北京市的体外诊断试剂生产企业进行了调研。截止到2006年11月，北京市生产体外诊断试剂的厂家有62家，经统计调查反馈的43家企业信息显示，生产II类试剂的生产企业约27家，约占调查企业的62%，II类企业中同时生产或单独生产III类试剂的生产企业共约26家，约占60%。以生产体外诊断试剂中临床血液、体液检测试剂的生产厂家约16家、生化试剂约16家、免疫试剂约11家，其他种类产品（如基因芯片、流体式细胞试剂）约有3家；有16家和13家企业分别生产质控品和校准品。体外诊断试剂生产企业具备净化车间条件的生产企业共约24家（临床血液、体液检测试剂企业有7家，生化试剂企业有7家，免疫试剂企业有10家约），约占反馈企业的56%；生产过程中具备制水能力的共32家（其中临床血液、体液检测试剂企业8家，生化试剂企业14家，免疫试剂企业10家），约占反馈企业的75%。生产企业的规模也不尽相同，企业建筑面积低于100平方米的有2家，大于1000平方米的有17家，大于
10000平方米的有4家；企业员工数低于20人的有16家（包括新开办企业），大于100人的有9家；2005年全年销售额低于100万元的有10家（含新开办企业），超过500万元的有3家，超过1000万元的有13家，超过5000万元的有3家。以分装试剂为主要生产模式的企业集中于生化试剂企业。
课题组依据我局制定检查要点的要求，结合北京地区体外诊断试剂生产企业的实际、产品特点以及临床应用情况，有计划有步骤地制定实施细则。课题组在制定细则过程中，自８月以来共组织实地走访4次，共调研医院3家、企业4家，并组织专家座谈5次，包括14家三级医院、6家二级医院、1家临检中心、1家检测中心、12家体外诊断试剂生产企业的专家和代表，广泛听取了对体外诊断试剂的临床应用、产品质量状况、生产企业的质量控制和管理、企业开办条件等方面的意见和建议，并查阅了１００多份有关不同种类的体外诊断试剂的产品标准和相关的国家、行业技术标准。
在分析调研结果后，课题组认为当前北京市的体外诊断试剂的生产企业主要存在以下问题： １、
主要的产品质量问题： A、
目前国家尚无统一的相关产品的技术标准，不同的企业即使生产同一种试剂，其对产品的质量要求也不尽相同；如甘油三酯试剂盒的产品标准中不同的企业规定的性能指标不同或规定的同一个性能其指标不一致；
B、
临床医院专家对试剂的质量提出的主要问题是：线性范围不能满足临床要求、灵敏、准确性不高、稳定性不强、批间差大、假阳性、假阴性等明显的质量问题和差异，
C、
有些企业的产品说明书不能满足临床使用要求，如缺少适用机型、抗干扰性、对使用者的风险、有效期和开封后的有效期等
２、
企业的生产规模差别较大：
调研中，发现有的企业的员工数不到10人，建筑面积不到100平方米的，年销售额也有不到10万元的。生产规模较大的企业有员工上百人，占地面积上万平米，年销售额近亿元的。