（二）自由基的代谢
（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制 1. XO（黄嘌呤氧化酶） 形成增多 2.中性粒细胞聚集及激活
呼吸爆发和氧爆发，产生自由基
白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发 3. 线粒体功能受损
钙沉积引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生 成增多
4. 儿茶酚胺增加和氧化 产生自由基 5. 自由基清除能力降低
（四）自由基引起缺血再灌注损伤机制 1.膜脂质过氧化增强
破坏膜的正常结构；间接抑制膜蛋白功能；促进自由基及其他生物活性物 质生成；减少ATP生成。 2. 蛋白功能异常
抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变 3. 破坏核酸及染色体
OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂
总结：再灌注使自由基生成增多，自由基生成增多可加重细胞损伤，故自由 基是再灌注损伤重要的发病学因素和环节。 二、钙超载
定义：是指Ca2+在细胞内大量聚集，引起细胞受损，组织器官功能障碍。 （一）IRI引起钙超载的机制
1、Na+/Ca2+交换异常（ Na+/Ca2+交换蛋白反向转运是主要途径，3种情况 1）胞内高Na+的影响 2)胞内高H+的影响
3)蛋白激酶C（PKC）活化的影响 2、生物膜损伤
细胞膜通透性增加 肌浆网膜损伤 线粒体膜损伤 （二）钙超载引起再灌注损伤的机制 1、促进氧自由基生成 2、加重酸中毒
3、破坏细胞（器）膜 4、线粒体功能障碍 5、激活多种酶
总结：细胞内钙超载是另一个重要的发病学因素和环节。
三、白细胞的作用
（一）缺血再灌注时白细胞增多的机制： 1粘附分子生成增多 2趋化因子生成增多
（二）白细胞介导再灌注损伤的机制
第三节IRI时机体的功能及代谢变化
心肌顿抑:指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才可恢复正常功能的现象。
第十一章休克
休克定义：休克是指机体在严重失血失液、感 染、创伤等强烈致病因素作用下，有效循环血量急剧减少、组织血液灌流量严重不足，以致重要生命器官和细胞功能代谢障碍及结构损害的全身性病理过程。
第一节休克的病因和分类 一、休克的病因
（一）失血和失液 （二）烧伤 （三）创伤 （四）感染 （五）过敏
（六）强烈的神经刺激 （七）心脏和大血管病变 二、休克的分类
（一） 病因分类
失血性休克，失液性休克，创伤性休克，烧伤性休克，感染性休克， 过敏性休克，神经源性休克，心源性休克和心外阻塞性休克 （二）按始动环节分类
（一）低血容量性休克 （二）心源性休克
（三）分布异常性休克或血管源性休克 （三）按血流动力学特点分类
1.高排－低阻型休克（暖休克）： 见于感染性休克早期。 2.低排－高阻型休克（冷休克）：见于低血容量性休克和心源性休克。 3.低排－低阻型休克：见于各种休克的晚期。 第二节休克的发生发展机制
Ⅰ期： 休克的代偿期 Ⅱ期： 休克的进展期 Ⅲ期： 休克的难治期 一、休克的代偿期表现为：
1、血液重新分布，对儿茶酚胺反应不一。 皮肤、腹腔内脏和肾脏收缩明显 脑血管变化不明显 心血管扩张 2、“自身输血”
肌性小静脉收缩，增加回心血量
休克时增加回心血量的“第一道防线” 3、“自身输液”
毛细血管前阻力大于后阻力，流体静压下降，组织液回流入血管 休克时增加回心血量的“第二道防线” 二、休克进展期
微循环改变的机制：
1、酸中毒 缺氧使CO2和乳酸堆积，引起的酸中毒使血管平滑肌对CAs 反应性降低 2、 局部舒血管代谢产物增多 3、 血液流变学改变
4、 LPS（内毒素）的作用 微循环改变的后果： 1、“自身输液”、“自身输血”作用停止 2、恶性循环的形成 三、休克难治期（微循环衰竭期） 微循环的改变
1、微血管反应性显著下降，微血管平滑肌麻痹，对血管活性药物反应性消失 2、DIC的发生。 DIC定义：由于血液进一步浓缩，血细胞压积增大和纤维蛋白原浓度增加、 血细胞聚集、血液粘度增大，血液处于高凝状态，加上血流速 度明显减慢，酸中毒越来越严重，可能诱发弥散性血管内凝血。 微循环主要表现：
1、循环衰竭。血压进行性下降，脉搏细速，CVP降低，静脉塌陷
2、毛细血管无复流现象。白细胞粘着和嵌塞，毛细血管内皮肿胀，DIC 3、重要器官功能障碍或衰竭 第三节休克的发病机制
一、神经体液机制 （一）血管活性胺 1、儿茶酚胺 2、组胺 3、5-羟色胺 （二）调节肽 1、内皮素 2、血管紧张素 3、血管升压素 4、心房钠尿肽 5、血管活性肠肽 6、降钙素基因相关肽 7、激肽
8、内源性阿片肽 (三)炎症介质 二、组织-细胞机制 （一）细胞损伤 （二）细胞代谢障碍 1、物质代谢变化
2、能量不足与水、电解质、酸碱紊乱 3、局部酸中毒
第十二章DIC
弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation ，DIC）是指在某些致病因子作用下, 大量促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状态)同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）,使机体止凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程. 一、DIC的原因和发病机制
最常见的是感染疾病，其次是恶性肿瘤，产科意外 机制：
1、组织因子释放，启动外源性凝血系统 2、血管内皮细胞损伤
损伤的VEC释放TF ，启动外源性凝血系统
VEC的抗凝作用降低
产生tPA减少，PAI-1增多，纤溶活性降低
NO、PGI2、ADP酶产生减少，抑制PLT粘附，聚集的功能降低 胶原暴露，激活FⅫ，启动内源性凝血系统 3、血细胞的大量破坏，血小板被激活
RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集 WBC破坏释放TF样物质，WBC受刺激表达TF PLT激活、粘附、聚集，促进凝血 4、促凝物质释放入血
急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原 蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，促进DIC发生 肿瘤细胞分泌促凝物质 羊水中含有组织因子样物质
内毒素刺激VEC表达TF，损伤VEC
第十三章心功能不全
心力衰竭概念：心脏的收缩和(或)舒张功能发生障碍，导致心输出量绝对或相对下降， 不能满足机体代谢需要。
心功能不全:各种原因导致心脏泵血功能降低。包括心脏泵血功能下降但处于完全代偿直 至失代偿的整个过程。
心室重塑：心室在长期容量与压力负荷增加下，通过改变心室的结构、代谢、功能发生 的慢性代偿适应性反应。 心肌肥大原因：
1、向心性肥大：在长期压力负荷作用下，心肌纤维呈并联性增生。 2、离心性肥大：在长期容量负荷作用下，心肌纤维呈串联性增生。 第四节心力衰竭的发生机制（一、二、三、四）
神经体液调节失衡在其中起着关键作用，心室重塑是心力衰竭发生与发展的分子基础，结果是导致心肌舒缩功能障碍。
一、正常心肌舒缩的分子基础
1、收缩蛋白的病理损害：缺血、缺氧、毒物使其变性，功能丧失过度肥大心肌肌球蛋 白头部的ATP酶活性降低
2、调节蛋白：原肌球蛋白，肌钙蛋白缺血、缺氧、毒物使其变性坏死H+与Ca2+竞争 与肌钙蛋白结合，阻断兴奋收缩耦联
3、Ca2+：酸中毒、能量缺乏、膜和通道的破坏影响Ca2+转运 4、ATP：生成减少或利用障碍
二、心肌收缩性减弱
（一）收缩相关蛋白质的破坏 1、心肌细胞数量减少 2、心肌结构改变：在细胞水平，心肌肥大初期表现为线粒体增多，肌原纤维增多； 过度肥大时肌原纤维排列紊乱。在组织水平，伴有胚胎基因再 表达的病理性心肌细胞肥大；部分心肌细胞凋亡；细胞外基质 过度纤维化。 3、心室扩张
（二）心肌能量代谢紊乱
1、能量生成障碍 最常见的原因: 心肌缺血缺氧