注册分类：化药六类 CTD资料
3.2.P.2.3.5生产工艺变化汇总
表3.2.P.2.3-7 生产工艺变化汇总
3.2.P.2.3.6批分析汇总
汇总了质量研究三批，稳定性三批（工艺验证批）的批号、生产时间、生产地点、批规模和分析结果，结果见表3.2.P.2.3-8。
表3.2.P.2.3-8 批分析汇总
生产 批号 生产日期 地点 （%） 收率 样品用途 含量（%） 杂质（%） 溶出度（%） 样品质量 3.2.P.2.4 包装材料/容器
（1）包材类型、来源及相关证明文件：
项 目 包材类型 包材生产商 包材注册证号 包材注册证有效期 包材质量标准编号 包装容器 配 件 无 无 无 无 无 包材相关证明文件见附件1。 （2）包材的选择依据。 同15#
（3）选用包材的支持性研究。 无
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3.2.P.2.5 相容性
无 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1生产商 3.2.P.3.2批处方
生产规模产品的批处方组成及各成份执行的标准见表3.2.P.3.2。
表3.2.P.3.2 生产规模产品的批处方组成
3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 （1）工艺流程图 （2）工艺描述： （3）主要的生产设备
表3.2.P.3.3-1 水处理及空调设备 表3.2.P.3.3-2 固体制剂生产及包装设备
(4) 拟定的大生产规模：50万片。 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制
表3.2.P.3.4-1 关键步骤及其工艺参数控制范围
3.2.P.3.5 工艺验证和评价
工艺验证方案，工艺验证报告、批生产记录样稿以和上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书参见附件2～5。 3.2.P.4 原辅料的控制
表3.2.P.4 原辅料信息
成分
生产商 批准文号 第 12 页 共 36 页
执行标准 注册分类：化药六类 CTD资料
3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准
表3.2.P.5.1 质量标准方法控制列表
检查项目 性 状 鉴 别 （2）HPLC法 有关物质 溶出度 含量均匀度 微生物限度 含 量 HPLC法 HPLC法 HPLC法 微生物限度检查法 HPLC法 方法 目 测 （1）薄层色谱法 放行标准限度 货架期标准限度 3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.2.1性状
检查方法： 3.2.P.5.2.2鉴别
检查方法： 试验操作： 3.2.P.5.2.4含量均匀度
检查方法：HPLC法 试验操作： 计算公式： 3.2.P.5.2.5有关物质
检查方法：HPLC法 试验条件：
色谱柱：XB-NH2（4.6*250mm，5μm）,月旭材料科技（上海）有限公司 VWD检测器，检测波长210nm
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柱温：35℃ 流动相： 进样量：
系统适用性试验： 试验操作： 计算公式： 3.2.P.5.2.6溶出度
检查方法：HPLC法 试验条件：
溶出介质：1000ml 水
转速：每分钟75转 取样时间：30分钟时 色谱条件：
色谱柱：ZORBAX Eclipse P lus C18（4.6*250mm，5μm）安捷伦 VWD检测器，检测波长210nm 流动相： 试验操作： 3.2.P.5.2.7微生物限度
检查方法：微生物限度检查法 试验操作： 3.2.P.5.2.8含量测定
检查方法：HPLC法 试验条件：同有关物质项下 试验操作： 计算公式：
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3.2.P.5.3 分析方法的验证 方法学验证结果汇总：
表3.2.P.5.3-1 有关物质方法学验证结果
项 目 专 属 辅料干扰试验 性 强制降解试验 检测限 重复性试验 中间精密度试验 溶液稳定性 耐用性 本方法测定*********的重复性良好 本方法测定*********的中间精密度良好 供试品溶液在室温下12h内基本稳定 辅料未出峰，不干扰本品有关物质测定 系统适用性试验 主峰理论板数大于2000 验证结果 系统适用性试验溶液杂质能与主峰完全分离， 表3.2.P.5.3-2 溶出度方法学验证结果
项 目 漏槽试验 转速和时间的选择 空白辅料干扰试验 线性范围 回收率试验 稳定性试验 溶出曲线及均一性 验证结果 最终选择75转/分，经30min取样来测定溶出度 空白辅料无干扰 *********浓度在0.01mg～0.11mg/ml范围内线性良好 回收率为100.7%，说明该方法准确度良好 供试品溶液在6小时内基本稳定 本品且批内批间溶出均一性较好，与上市样品的溶出曲线基本一致 表3.2.P.5.3-3 微生物方法学验证结果
项 目 细菌、霉菌及酵母菌 控制菌 验证结果 试验组回收率均大于70%，细菌、霉菌及酵母菌可用平皿法计数 试验组可检出大肠埃希菌，阴性对照组未检出金黄色葡萄球菌 表3.2.P.5.3-4 含量测定方法学验证结果
项 目 验证结果 第 15 页 共 36 页