5. 灭菌
应符合灭菌管理的有关要求。 宜选用双扉式灭菌柜，使用单式灭菌柜或其它灭菌柜应扉采取其它能防止灭菌前后成品混淆 的措施。
不同品种、规格制剂的灭菌条件，应按确认达到无菌的方法加以验证。验证后的灭菌条件，
如温度、时间、柜内放置数量的排列层次等，不得任意更改。
操作每批制剂前应先查对工艺规格及岗位操作法，查清该品种制剂的灭菌条件、温度、时间 及
灭菌时注意事项，严格操作。
半成品的盛器中应标明制剂名称、批号。最好能同时放置灭菌温度指示剂或其它指示剂。灭
菌后必须在真空度-80KPa 以上条件下检漏。 灭菌时及时记录柜内温度、压力及时间。 灭菌后必须逐柜取样，按柜编号做无菌试验。
灭菌结束出料后，仔细清除灭菌柜中遗漏的安瓿，以防混入下一批。
灭菌柜应定期进行复验证，校验温度计、压力表，测定灭菌柜内温度的均匀性。 选用流通医院灭菌方法灭菌时，一定要保证灭菌时间。 6. 灯检
应按卫生部颁布的《澄清度检查细则和判断标准》规定的检查标准和方法逐支目检。
检查人员视力应为远距离和近距离视力测验均为0.9 或0.9 以上(不包装矫正后视力),无色肓， 每年检查一次。
检查后的半成品应注明检查者的姓名或代号，由专人抽查，不符合要求时应返工重检。
每批结束后做好清场工作。灯检不合格品应标明品名、规格、批号，置于适当的容器内移交
专人负责、保管或处理。 7. 印字（贴签）、包装
操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，应与所领用的包装材料、说明书、标签全 部相符。
医院制剂管理常规 24
印包过程中随时检查批号、说明书及各层次包装是否相符。 包装结束准确统计标签的领用数、实用数及剩余数。按标签管理的要求处理剩余标签和报废 标签。
必须在标签上标明有效期或使用期。
包装结束后，包装品交待验库，成品检验合格后入库。 8. 清场
在换批号和更换品种及规格时，应按清场管理的要求进行清场。清场合格后应填写清场记录。
31
9. 制剂记录
制剂批记录和各工序操作记录参见《药品生产管理规范（GMP）实施指南 1992》中的记录、 凭证要求。 质量控制要点
可灭菌小容量注射剂制剂的质量控制要点如下表 可灭菌小容量注射剂质量控制要点 工序 质量控制点 质量控制项目 频次 纯水 电导率 1 次/2h 全项 1 次/周
pH、氯化物、铵盐 1 次/2h 制 水
注射用水
全项 1 次/周
原包装官瓿 包装材料检验报告单、清洁度 定时/班 切割后安瓿 长度、瓶口、清洁度 定时/班 圆口后安瓿 瓶口 定时/班 过滤后纯水 澄明度 定时/班 过滤后注射用水 澄明度 定时/班 洗净后安瓿 清洁度 定时/班 安踣切割与洗瓶
烘干后安瓿 清洁与干燥程度、存放时间 定时/班 药液 主药含量、pH、澄明度、色泽 每批 配 液 微孔滤膜 起泡点 每张 烘干安瓿 清洁度 随时/班 药液 色泽 随时/班 澄明度 定时/班
封口 长度、外观 随时/班 灌封 .
灌封后半成品 药液装量、澄明度 定时/班
灭菌柜 标记、装量、排列层次、温度、时间、记录、 真空度 每锅 灭
菌 灭菌前后半成品 外观清洁度、标记、存放区 每锅 灯 抽查澄明度 定时/班 检 灯检品
每盘标记、灯检者代号、存放区 随时/班 在包装品 每盘标记、灯检者代号 每盘 印字 内容、字迹 随时/班
装盒 数量、说明书、标签 随时/班
32
标签 内容、数量、使用记录 每批 包 装
装箱 数量、箱面批号、品名等内容（重点查批号） 每箱 医院制剂管理常规 25
可灭菌大容量注射剂（大输液） 可灭菌大容量注射剂又名大输液、输液剂。是指将配制好的药液灌入大于50ml 的输液瓶或袋
内，加塞、加盖、密封后用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。常用的输液瓶的玻璃瓶和塑料瓶
两种。本书重点介绍玻璃瓶装的大容量注射剂的实施要求。 制剂管理要点
1. 配制：本工序包括称量、浓配、稀配及半成品检验、过滤等过程。 (1) 称量
1) 配料前核对原辅料品名、规格、批号、生产厂及数量，并应具有原辅料检验报告单。
调换原辅料生产厂及特殊品种需有小样试制合格报告。
2) 原辅料投料量的计算、称量及投料必须复 核，操作人、复核人均应在原始记录上签名。
3) 剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名、批号、日期、剩余量及使用人签名。
4) 天平、磅秤每次使用前应校正，并定期由法定部门专人校验、做好记录。 (2) 配制及过滤
1) 每个配制罐须标明配制液的全名、规格和批号。
2) 砂棒按品种专用，在同一品种连续生产时要每天清洗煮沸消毒。已污染的砂棒禁用。
板柜过滤机应每次过滤完毕，立即清洗，按清洁操作规程处理。药液终端用孔径为0.45～0.80μ ｍ的滤膜进行过滤。
3) 接触药液的一切容器具，使用前后都必须用注射用水清洗。更换品种或停用一天以上
时必须以清洁剂处理，再以注射用水洗涤至清洁。
4) 使用微孔滤膜时先用注射用水漂洗至无异物脱落，并在使用前后作起泡点试验。
5) 药液经含量、pH 值半成品检验合格后方可精滤。调整含量须经重新测定。精滤药液经
澄明度检查合格后才能灌装。
6) 使用的注射用水在80℃以上保温下其贮存时间不宜超过12h。
7) 直接与药液接触的惰性气体，使用前需经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净 度要求。 2. 洗瓶
(1) 瓶子在准备室除去外包装后送至粗洗室。
(2) 选用适当的去污剂，用饮用水精洗，用纯水洗涤内外壁，再用澄明的纯水精
33
洗， 最后用
孔径为0.45μｍ滤膜滤过的注射用水洗净。 (3) 定时检查洗瓶质量。 3. 灌装
灌装机上盛装药液的容器、管道和管件使用前应以注射用水洗净，更换产品需用清洁剂处理。
软管应选用不落微粒者，特殊产品专用。 盛药液容器应密闭，置换入的空气须过滤。 灌装时应经常检查装量与半成品澄明度。
在洗涤室内将涤纶膜逐张分散后以药用乙醇浸泡，纯水洗清乙醇，再用经过滤的纯水清洗，
最后用注射用水清洗至洗涤水目检无小白点。生产剩余的涤纶膜应将水沥干后再浸入药用乙醇中，
按规定处理使用。选用优质橡胶塞时可不用隔离膜。 胶塞经碱或酸处理后，用饮用水洗至洗液pH 值呈中性，用纯水煮沸30 分钟取出，再用注射
用水清洗至洗液澄清。
药液从稀配到灌装结束一般不宜超过四小时。特殊品种另定。 医院制剂管理常规 26 4. 灭菌
宜选用双扉式灭菌柜，使用单扉式灭菌柜或其它灭菌柜应采取其他能防止灭菌前后半成品相 混淆的措施。
不同品种、规格产品的灭菌条件，应按确认达到无核辐射的方法加以奏证。验证后的灭菌条
件，如温度，时间、柜内放置数量和排列层次等，不得任意理更改。 灭菌还应定期对规定的灭菌条件进行复验证。
灭菌柜宜设置温度、压力的自动记录、记时器、F0 值显示等监控装置。灭菌时宜采用灭菌指
示剂、指示试纸或留点温度计。作为曾达到过的灭菌温度点的参考，但仍以热电偶温度计为准。
定期检查温度均匀性。
灌装结束至灭菌的存放时间不得超过2h。 灭菌完毕必须逐柜取样作无菌及热原检查。
灭菌后的冷却用水要控制微生物量。出料后，仔细清除灭菌柜中遗漏的半成品，以防混入下 一批产品中。 5. 灯检
应按卫生部规定的澄明度检查标准和方法逐瓶目检。
检查员裸眼视力应在0.9 以上，无色肓，每年检查一次。 检查后的半成品应注明检查者的姓名代号或标记，由专人抽查，不符合要求时应返工重检。
将检出不合格品及时分类记录。每批制剂结束后做好清场工作。灯检不合格品应标明品名、
34
规格、批号，置于盛器内移交专人处理。 6. 包装
操作前应核对半成品的名称、规格、批号、数量，应与领用的包装材料、标签和打印的批号 全部相符。
贴签、包装及装箱过程中应随时检查品名、规格、批号是否正确和内外相符，特别是使用旧
纸箱时更应注意。
包装结束应准确统计标签的领用数，实用数及剩余数。按标签管理要求处理剩余标签和报废 标签。
包装结束后，包装品交待验库、检验合格后入库。 7. 清场
现场生产在换批号和更换品种、规格时，应按清场管理要求进行清场。清场合格后应挂标示 牌。 8. 记录
批记录和各工序操作记录参见记录、凭证的有关规定。 质量控制要点
可灭菌大容量注射剂生产的质量控制要点如下表： 可灭菌大容量注射剂质量控制要点 工序 质量控制点 质量控制项目 频次 制水 纯水 电导率 1 次/2h 医院制剂管理常规 27 全项 1 次/周
注射用水 pH、氯化物、铵盐 1 次/2h 全项 1 次/周
过滤后纯水 澄明度 定时/班 过滤后注射用水 澄明度 定时/班
残留水滴及洗涤剂 定时/班 洗瓶 洗净后玻瓶 清洁度，瓶品是否完整 定时/班
药液 主药含量、pH、澄明度 每批 配液 微孔滤膜 起泡点 每张 涤纶薄膜 清洁度 定时/班 胶塞 清洁度 定时/班
灌装后半成品 药液装量、澄明度 定时/班 灌封 封口 漏气、轧口紧密度、外观 随时/班 灭菌柜 标记、装、排列层次、压力、温度、 时间、记录 每锅
灭菌前半成品 外壁清洁度、标记、存放区 每锅 灭菌 灭菌后半成品 外壁清洁度、标记、存放区 每锅 抽查澄明度 定时/班 灯检 灯检品
每盘标记、灯检者代号、存放区 随时/班 在包装品 每盘标记、灯检者代号 每盘
35