生 产 工 艺 规 程
品 名：奥美拉唑肠溶胶囊 规 格： 20mg 制 定 人： 审 核 人： 审 核 人： 批 准 人： 文件编号：F-15010-02
剂 型： 胶囊剂 制定日期： 年 月 日 审核日期： 年 月 日 审核日期： 年 月 日 批准日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司
一、产品概述
消化性溃疡病是一种常见病、多发病，发病率约占人口总数的10%。目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑等）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁等）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。目前国内使用最广泛的质子泵抑制剂为奥美拉唑，销售额占据胃肠道溃疡治疗用药的首位。奥美拉唑（Omeprazole，Omep）是瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯并咪唑衍生物，与现有的抗消化性溃疡药相比，具有明显的优势。
奥美拉唑肠溶胶囊适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃粘膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。
奥美拉唑肠溶胶囊口服后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
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二、生产工艺操作要求和技术参数 1、工艺流程图
药用微丸丸芯
包主药 奥美拉唑
包隔离衣 包肠溶衣
干燥35～40℃ 干 燥
过14目和22目 过 筛
中间产品
一般区 三十万级
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2、岗位质量监控要点
工序 配料 监控点 称 量 监控项目 数 量 性 状 包 含药 药液 进风温度 上药进风湿度 过程 物料温度 水 分 性 状 包隔 离衣 药液 进风温度 包衣 进风湿度 过程 物料温度 水 分 性 状 包肠 溶衣 药液 包衣 进风温度 过程 进风湿度 物料温度 干燥 过筛 中间体颗粒 干燥 过筛 检测 水 分 温 度 目 数 性状 含量 监控方法 电子台秤 目 测 温度计 湿度仪 温度计 快速水分测定仪 目 测 温度计 湿度仪 温度计 快速水分测定仪 目 测 温度计 湿度仪 温度计 快速水分测定仪 温度计 目 测 目 测 高效液相 监控标准 准 确 应无黏连、成团 25℃－40℃ 40%以下 25℃-38℃（不超过38℃） 不得过3.0% 应无黏连、成团 25℃－40℃ 40%以下 25℃-38℃（不超过38℃） 不得过3.0% 应无黏连、成团 25℃－40℃ 40%以下 25℃-38℃（不超过38℃） 不得过3.0% 35℃－40℃ 过14目不能过22目 白色或类白色小丸或颗粒 0.078～0.108mg/mg 监控频次 1次/批 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/批 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/批 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/15分钟 1次/30分钟 1次/30分钟 1次/批 1次/批
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3、工艺过程和工艺参数
3.1 领取合格的奥美拉唑、羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠、药用微丸丸芯、丙二醇、Eudragit（L30D-55）、聚乙二醇6000、滑石粉。
3.2 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、吐温-80、磷酸氢二钠、磷酸三钠，用适量水溶解后，加入处方量的奥美拉唑，搅拌，使成均匀的混悬液，得含主药药液。
3.3 称取药用微丸丸芯于流化床包衣锅中，开启鼓风，调节雾化压力和药液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，上主药药液。
3.4 按批生产指令单称取羟丙甲纤维素（E3）、丙二醇、磷酸氢二钠、磷酸三钠，加水，搅拌使完全溶解，得隔离衣液。
3.5 取含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包隔离衣。
3.6 按批生产指令单称取Eudragit（L30D-55）加水搅拌均匀，使其浓度稀释至20%以下（注：原液浓度为30%）；称取聚乙二醇6000、滑石粉，加水，搅拌均匀；将两种溶液混合，搅拌30分钟，得肠溶包衣液。
3.7 将包好隔离衣的含药丸芯于流化床包衣锅中，调节雾化压力和溶液喷速，控制丸芯温度为25℃～38℃，包肠溶衣。
3.8 包衣后微丸于35℃~40℃干燥至水分小于3.0%。 3.9 过筛，取能过14目但不能过22目筛的颗粒。
3.10 测定中间体含量，含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为：0.078～0.108mg/mg，确定装量（mg）＝20/含量。
注：1、为保证包衣质量，每一层包衣液包衣之前都要进行过100目筛处理。
2、为避免影响包衣效果，包完每一层包衣液的微丸都要进行过筛（14目和22目）处理。
3、上药液时要随时观察流化床中微丸的流化状况，控制喷液量，不能粘连。 4、包肠溶衣时，要注意观察蠕动泵运转情况，同时要经常振摇进料管，以防滑石粉沉淀堵塞管道。
5、为保证包完肠溶衣的微丸能够干燥至水分小于3.0%，上完主药层和隔离衣的微丸要继续流化至水分小于3.0%后，方可出料。
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