索它洛尔组为68 %、安慰剂组为87%。一项加拿大房颤研究的结果也与之类似，403例患者分为胺碘酮组、索它洛尔组和普罗帕酮组，平均随访16个月后，房颤复发率在胺碘酮组为31%(有效率高达69%)，而索它洛尔组或普罗帕酮组为63%。但因药物副作用而停药者胺碘酮组为18%，索它洛尔组或普罗帕酮组为11%。一项关于退伍军人心衰患者的抗心律失常治疗生存率研究显示，胺碘酮对于左室收缩功能不全患者有助于房颤的复律和窦律维持，而且能够降低患者总死亡率，也没有恶化心衰。尽管胺碘酮控制房颤复发的疗效较高，但由于存在潜在的严重副作用，如肺毒性、甲状腺功能异常、视神经和外周神经病变、胃肠道功能不良以及偶尔会导致尖端扭转性室速(TDP)，因此理论上对于没有其他抗心律失常药物禁忌症的房颤患者不建议把胺碘酮作为一线选择。但由于目前国内尚缺乏其他能够有效预防房颤复发的药物品种，也缺乏相应的临床应用经验，所以实际上胺碘酮一直是节律控制策略的一线用药，并且由于胺碘酮的致心律失常副作用发生率较低，因此在没有严重心脏传导系统疾病的患者不需要住院即可开始应用。 (二)关于普罗帕酮
普罗帕酮是国内应用最广泛的Ic类抗心律失常药物。根据2006年ACC ,AHA和ESC发布的房颤治疗指南，对于没有器质性心脏病证据的房颤患者，IC类药物可以作为一线治疗。一些试验已经证实普罗帕酮和氟卜胺都有良好的耐受性、低毒性和相似的疗效。例如RAFT ( The Rythmol Atrial Fibral-lation Trial)试验人选房颤患者423例，，分为缓释普罗帕酮225 mg , 325mg和425 mg三种剂量组，随访39周，结果显示安慰剂组的房颤复发率为69 %，普罗帕酮225 mg , 325 mg , 425mg组的复发率分别为52%、42 %、30%。另一项欧洲RAFT试验(European Rythmol/Rhymonorm Atrial Fibrillation Trial)的实验设计与RAFT类似，得出的结果也与之相同。在药物副作用方面，普罗帕酮425mg组的停药率明显高于其他剂量组)。普罗帕酮的常见副作用包括胃肠道症状(例如恶心)、轻度神经系统症状和转律后容易出现低血压和心动过缓。此外，IC类药物会将房颤转变为慢频率的房扑，如同时伴有房室结加速传导，则会出现1:1房室传导，心电图上显示为类似室速的极快频率的宽QRS心动过速(一般为250次/分左右)，导致晕厥甚至碎死。因此，对于房颤时心室率很快而提示可能有房室结加速传导特性的患者，应用普罗帕酮转律的同时建议合用β一受体阻滞剂和钙拮抗剂。另外需要注意的是，由于普罗帕酮有潜在的负性肌力和致心律失常作用，因此对有心力衰竭或缺血性心脏病患者应避免使用。 (三)关于索它洛尔
索它洛尔一直是在欧美应用广泛的用于房颤转律和窦律维持的有效药物，但在中国只是五年前应用较为广泛，目前似乎由于安全性的顾虑等原因已经淡出了人们的视线。实际上索它洛尔由于既具有III类药物的钾通道阻滞作用，还是一种非选择性的β一受体阻滞剂，因此在有效预防房颤发作的同时，还可在房颤发作时起到控制心室率、减轻临床症状的作用。在与胺碘酮对照的几个房颤研究中，索它洛尔组的房颤复发率明显低于安慰剂组，只是略高于胺碘酮组。但是由于索它洛尔的延长QT间期、引起尖端扭转性室速(TDP)的危险性较高，因此开始应用时一般需住院监测。但对于没有或仅有轻微器质性心脏病患者，如果基线QT间期小于450ms、没有电解质异常和导致TDP的诱发因素，也可以在门诊应用。此外，对于有明显左室肥厚或心功能下降的患者要避免使用。 (四)关于多菲利特
多菲利特是一种新的III类抗心律失常药物，具有选择性阻断延迟整合钾电流的作用，能够增加心房和心室的有效不应期以及延长复极时间。目服时的血浆浓度峰值为用药后1~2小时。校正QT间期的长度与剂量呈线性关系。与IC类药不同，多菲利特没有负性肌力作用。DIAMOND试验(D anish In-vestigations of Arrhythmia and Mortality on Dofetilide)对多菲利特用于心衰患者的安全性进行了研究。该项研究由两项大型的随机对照试验组成，分别为
DIAMOND-CHF和DIAMOND-AF;,DIAMOND-CHF人选了1518例有严重症状性左室功能不全的患者，随机分为多菲利特组或对照组。主要研究终点为所有原因的死亡率。在平均随访18个月后，两组的生存率没有差别(41%对42%
) o DIAMOND-CHF亚组研究人选了基本心律为房颤或房扑的506例心衰患者，在研究过程中，一年内多菲利特组有44%转为窦性心律，而安慰剂组仅为14%。一年时服用多菲利特患者维持窦性心律的为79%，而安慰剂组为42%。多菲利特也有延长QT间期的作用，因此也有导致TDP的危险。在DIAMOND-CHF研究中，TDP的发生率为3.3%，其中76%的患者发生在开始应用多菲利特的3天内。因此建议开始应用时在医院应当至少监护72小时，并且在应用过程中根据肾功能情况来调整剂量，以最大限度降低TDP发生的危险。 另一项关于多菲利特治疗房颤的临床研究人选了325例持续性房颤患者，结果一年时维持窦性心律的有效率为58%(对照组为25 %)，与DIAMOND-AF试验对比，该研究对有肾功能损害以及QT间期较基线值延长15%的患者减低了剂量，结果TDP的发生率仅为0. 8%。在欧洲和澳洲进行的研究结果也与之相似。但由于对临床剂量选择的要求较高，也较为困难，因此美国FDA对多菲利特的使用资格进行了严格的规定。同时也规定在开始应用时需要住院监测。
五、新的胺碘酮衍生物
(一)诀奈达隆(Dronedarone)
诀奈达隆是作用特点与胺碘酮相似的一种药物，由于化学结构中没有碘，所以没有胺碘酮对肺、甲状腺、肝脏和眼睛的毒副作用。与胺碘酮一样，诀奈达隆具有各类抗心律失常药物的综合作用，既能够抑制钾离子通道的INa,Ikr和IKAch和抑制L型钙电流，还具有。和β肾上腺能阻滞的作用。在动物模型中诀奈达隆和胺碘酮电生理特性相同，但药代动力学特性却明显不同，诀奈达隆的半衰期为24小时，并几乎不在组织蓄积。关于服用的最佳剂量，有研究认为每天800mg最好，而且在研究中也没有出现甲状腺、肺脏、眼睛和肝脏毒性或致心律失常作用。
另外两项试验分别为欧洲试验(EURIDIS)和美洲一澳洲一非洲试验(ADONIS)，结果显示诀奈达隆400mg每天两次可有效预防房颤或房扑的发作(试验的一级终点)，而房颤或房扑发作时的平均心室率也有显著下降(试验的二级终点)，副作用的发生率也都与安慰剂组相似。同样，ERATO试验(诀奈达隆控制心室率的有效性和安全性试验)也显示与安慰剂组对比诀奈达隆能显著降低静息和运动时的平均心室率。
ANDROMEDA试验(the antiarrhythmic trial with dronedarone in moderate to severe congestive heart fail-ure evaluating morbidity decrease)是评价充血性心衰和心室功能不全高危患者对诀奈达隆耐受性的一项双盲和安慰剂对照试验。一级终点是死亡或心衰住院。结果该研究因为中期安全性分析显示治疗组的死亡危险过高而提前终止。这一结果使得人们对诀奈达隆在心衰患者中安全性产生了疑问，因此需要更进一步的研究。
目前正在进行的一项试验是诀奈达隆预防房颤患者再住院和碎死的临床试验。该试验设计主要是为了通过与安慰剂组对照进一步来检验诀奈达隆在大样本患者中的安全性和有效性。人选的4
628例患者中29%有心衰病史，随访21个月的初步结果显示，心血管原因住院或死亡的联合终点在诀奈达隆组明显下降，主要是由于心律失常引起的住院和死亡率下降所致。 (二)塞利瓦隆(暂命名)(celivarone )
塞利瓦隆是一种新的化学结构上和诀奈达隆及胺碘酮类似的苯并吠喃衍生物，也能够抑制各种钾电流:Ikr,Iks,IKAch,IKvl.5以及L型钙电流，在犬的试验模型中还显示具有心房的相对选择性。关于其转复房颤和维持窦律的作用目前有两项临床试验正在进行中。
一项是针对新近发生房颤/房扑患者窦性心律维持的安慰剂对照、双盲研究，共人选房颤/房
扑患者673例，在转复窦律后(电复律、药物复律或自行转复)对比不同剂量塞利瓦隆组(50,100,200,300mg/天)和安慰剂组维持窦性心律的疗效。一级终点是心电图或电话传输心电图证实心律失常复发。在随访90天时，50mg塞利瓦隆组的复发率为52%，对照组为67%。没有出现甲状腺功能异常和致心律失常作用，目前该试验已经完成。
刚刚完成的CORYFEE试验是一项评价不同剂量塞利瓦隆对房颤/房扑的复律效果和安全性的双盲、安慰剂对照的试验，其结果即将公布。 (三)ATI-2001以及相关复合物
ATI-2001为一种人工合成的胺碘酮衍生物，在豚鼠离体心脏研究显示对于室性心动过速诱发、持续和终止，其电生理特性与胺碘酮相同，甚至在同一动物模型上，ATI-2001对心房和房室结电生理特性的影响比胺碘酮更强。有近来有研究显示其在人类血浆中的半衰期只有12分钟，故可能只适合作为心律失常的急性终止用药。在ATI-2001的同族中，AT-2042的药代动力学效应可能更加适合，目前正在II期临床研究中。 六、其他传统的III类药物 (一)阿齐利特(azimilide )
阿齐利特是一种选择性III类抗心律失常药物，可以延长左、右心房的动作电位时程和有效不应期。一项临床试验显示其最佳剂量为每天125mg，但随访180天后人选患者中只有50%的患者仍然维持窦律。
阿齐利特心梗后生存评价研究是一项针对高危患者的大样本随机试验，人选患者都有心脏射血分数低和近期心梗病史，结果在总死亡率方面组间没有显著差异，但在随访1年时显示阿齐利特组的房颤发生率低，窦性心律的维持率高。
还有其他三项研究评价了阿齐利特在症状性室上性心律失常治疗中的作用。如北美阿齐利特转复房颤和窦律维持试验-II主要研究有症状的房颤患者在电复律后阿齐利特维持窦性心律的作用，结果阿齐利特组和安慰剂组之间没有明显差别;北美阿齐利特转复房颤和窦律维持试验一II是在欧洲进行的一项研究，对照房颤电复律后阿齐利特组(125mg/天)与索它洛尔(160mg，每天两次)或安慰剂组之间疗效的差别。结果，虽然阿齐利特优于安慰剂组，但其疗效和安全性均比索它洛尔组差。阿齐利特室上性心律失常抑制试验研究了阿齐利特每天125mg组与安慰剂组对有症状和器质性心脏病的阵发性房颤患者的疗效。一级终点为首次症状性房颤发作的时间，结果两组之间的差别没有统计学意义。
在这些试验中，虽然对阿齐利特的耐受良好，但也有报告显示有0. 2%的患者会出现中性粒细胞减少，0.9%的患者出现TDP。由于目前研究的资料显示阿齐利特的疗效并不突出，而且仍然有安全性的问题，因此用于治疗房颤的前景并不被看好。 (二)替地沙米(tedisamil)
替地沙米是一种III类抗心律失常药物，能够阻断多种钾通道和减慢窦性心律，其延长心房动作电位时程的作用明显强于心室。替地沙米还同时具有明显的抗心绞痛和抗心肌缺血作用。有一项研究人选了175例房颤和房扑发作的患者，观察替地沙米急性用药的终止效果，结果替地沙米的疗效明显优于安慰剂组。然而这一研究也同时显示替地沙米能显著延长QT间期(校正后)。两例应用剂量较大的患者在用药过程中出现了室速。一项更大规模的关于替地沙米安全性和疗效的试验正在进行中，但关于TDP发生的初步报告显示替地沙米可能不是一种理想、可广泛临床应用的药物。另一种正在研究中的同类药是柏托沙米(Bertosamil)，其药理特性与替地沙米相近，已有离体试验研究的结果，但至今还未见临床试验来证实其安全性和疗效。
七、研发中的心房复极延迟剂
1 ,vernakalant:是一种心房选择性的钠、钾通道阻滞剂，半衰期短(2一3小时)，因此有希望成为房颤药物复律有前景的药物，初步研究显示对于新近发作房颤的急性终止Vernakalant
优于安慰剂组，转复成功率为61%，且有较高的安全性。
近两年先后有四项试验研究了静脉应用vernakalant进行房颤药物转复的效果。其中房性心律失常转复试验(ACT )I和III是一项随机、安慰剂对照的III期临床试验。其中ACT-I人选了3%例患者，ACT-III人选了285例患者，房颤或房扑的持续时间长短不一，房颤持续时间短的为3小时至7天，长的为8天至45天。静脉注射vernakalant( 3mg/kg)或安慰剂的时间不少于10分钟。如果15分钟内患者没有转复为窦性心律，追加一剂(2mg/kg)。一级终点为用药后90分钟内转复为窦性心律。两项试验V ernakalant组都有51%的患者转复成功，而安慰剂组只有4%。转复时间在ACT-I为11分钟，在ACT-III为8分钟。短程房颤的转复律较高，分别为78%和71%。而长程房颤的转复律明显下降，只有8%一9% 0 2008年在波士顿的房颤会议上研究组公布了ACT-IV的研究结果，167例房颤患者的转复律为51%，平均转复时间为14分钟。
ACT-II评价了静脉vernakalant在150例冠脉搭桥术或瓣膜置换术后7天内发生房颤的患者中的复律效果，所有患者均为短程房颤(3一72小时)，结果vernakalant组的转复律为47 %，而安慰剂组为12%，平均转复时间为12分钟。关于静脉vernakalant和静脉胺碘酮转复新近发作房颤的效果目前有一项临床试验正在进行中。
关于其副作用，报告较多的包括味觉异常、喷嚏、恶心、QT间期延长等。在用药后24小时内没有观察到TDP的发生。
2、AVE0118:在几个试验模型中显示AVE0118能够选择性的阻断心房肌IKur ,Ito和IKACH通道。在动物试验中AVE0118能够成功转复63%的持续性房颤，并且能够明显增加房颤的波长。与多菲利特和依布利特不同，AVE0118对QT间期没有明显影响。虽然动物试验模型研究显示AVE-0118有较好的临床应用前景，但对人体的安全性和有效性还有待进一步证实。 3, AZD7009:属于多通道阻滞剂，能阻断心房肌的IKr,
INa和IKUr，延长心房复极时间。动物模型显示AZD7009可有效终止所有的诱发的持续性房颤和房扑，并且可预防95%的房颤复发。虽然有QT间期的延长，但未见诱发TQP。关于在临床上静脉应用AZD7009转复房颤的安全性和疗效，目前有一项II期临床试验正在进行。
八、一些非抗心律失常药物的抗房颤研究
(一)‘肾素一血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 众所周知，房颤容易诱发和趋于维持的重要原因就是心房肌的重构，包括电重构和解剖重构，尤其在心衰患者，而造成心房肌重构的可能原因包括炎症、心房肌纤维化、心房打一张等。近来的研究显示阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统能够预防左房打一张和心房纤维化，减慢心房传导速度以及减轻炎症反应。而也有一些人和动物试验模型证实了抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统有助于预防房颤的发生。在一项群多普利的临床试验研究中对随机分组时为窦性心律的患者进行了分析，发现在随访2一4年后安慰剂组出现房颤的患者明显多于群多普利组。同样，有人通过回顾性分析发现接受群多普利组治疗的心衰患者发生房颤的危险也明显降低。在一项应用ACEI或钙拮抗剂治疗治疗高血压的研究中也发现，应用ACEI组的房颤发生率低于对照组。然而，2007年的HOPE研究(heart outcomes prevention
evaluationstudy)的结果却与之不同。该研究随机人选了8335例没有心衰或左心功能不全的患者，随机分为雷米普利组和安慰剂组，随访4. 5年后，新发房颤的发生率两组间并没有差别。此外，有研究显示，与单用胺碘酮相比，依钠普利与胺碘酮合用可增加电复律后窦性心律的维持率。关于ACEI能否降低开胸术后患者房颤的发生率，也由研究正在进行中。总之，目前得出ACEI能够抑制或减少房颤发作的结论还为时过早，其临床意义也许进一步的评价。
(二)血管紧张素受体阻断剂(ARB)
有临床与实验资料显示，对于减轻心房结构重构和降低房性心律失常的发生率，ARB和ACEI有着相同的作用。撷沙坦治疗心衰实验(Val-HeFT研究)和氯沙坦治疗高血压对生存率影响的试验(LIFT研究)是两项关于ARB药物的里程碑式的研究，对这两项研究进行的回顾性分析显示，与对照组相比(安慰剂组和阿替洛尔组)撷沙坦和氯沙坦能够显著降低新发房颤的发生率。另一项针对有阵发性房颤的高血压化患者进行的前瞻性试验中也证实了这一现象。该试验是随机将人选患者分为氯沙坦加胺碘酮组和氨氯地平加胺碘酮组，结果氯沙坦加胺碘酮组阵发性房颤的发生率低于氨氯地平加胺碘酮组。此外，还有研究发现对于预防电复律后的房颤复发，应用厄贝沙坦与胺碘酮合用也是较单用胺碘酮更有效。但是，如ACEI一样，也有不同的结论存在，例如在坎地沙坦预防房颤复发的试验中并没有显示在电复律后维持窦性心律方面，坎地沙坦组和安慰剂组之间有明显的差别。
因此，ARB类药物能否作为治疗房颤的辅助用药还需要更大规模的前瞻性试验来证实。目前有两项前瞻性试验，既血管紧张素受体拮抗剂。mesartan治疗阵发性房颤的试验和意大利的撷沙坦治疗心梗后房颤的试验正在进行中，让我们期待能够得出有益的结果。 房颤时血栓形成的原因除了有血流动力学的原因之外，也有研究显示房颤时心房水平血管紧张素II的增加能够使得血管细胞劲附成分增多，从而引起炎症细胞的附着增加，认为这种有利于炎症形成的状态会有助于心房血栓的形成。这一观察激发了人们探讨血管紧张素II与心房血栓形成之间关系的兴趣。有一项06年就在进行的实验(ACTIVE试验)还没有结果，所用的药物是氯毗格雷和厄贝沙坦，目的就是评价血管紧张素II受体拮抗剂是否能够降低房颤患者卒中的发生率。 (三)醛固酮拮抗剂
虽然目前还没有相关的临床试验资料来评价醛固酮拮抗剂治疗房颤的疗效，但已有基础实验研究资料提示其治疗房颤可能有一定的作用。螺内酷及其主要代谢产物坎利酸钾能够成功失活多种钾通道(HERG，hKvl.5, Kv4.3, Kv7.1)，当转染到鼠的细胞株中之后，能够产生与人类相同的Ikur, It。和Iks电流。目前有一项关于醛固酮拮抗剂治疗房颤的前瞻性临床试验正在人选病人。
九、其他可能有抗房颤作用的药物 (一)类固醇药物
房颤与炎症的关系是目前未知的一个重要领域，尤其是与手术相关的心肌心包的炎症反应。有些实验资料发现了类固醇具有抗炎作用，例如在犬的试验模型中应用大剂量强的松能够抑制炎症标记物的表达以及抑制房颤和房扑的发作和持续。最近公布的一项试验报告了接受冠脉搭桥术同时进行或未进行瓣膜置换的患者在围手术期应用皮质激素，结果显示可以降低手术后房颤的发生。该试验也进一步证实了早期的一些小样本研究，然而由于皮质激素类药物的副作用，因此并不能推荐常规使用。 (二)他汀类药物
已经证实他汀具有抗炎的特性，基于房颤的发生与炎症可能有关的假设，人们一直在研究他汀是否具有抗房颤的作用。一项对持续性房颤进行的小样本研究显示，他汀能够使成功复律后的心律失常发生危险显著降低。对门诊心脏病患者进行的一项大样本观察研究也显示他汀治疗能够有效预防房颤的发生。同时，也有研究证实应用他汀可以使肺脏、食道和冠脉搭桥术后相关房颤的发生率降低。
为了证实他汀是否能有效降低术后房颤的发生，一项阿托伐他汀预防心脏外科术后心律失常的试验(ARMYDA-3)随机人选了200例接受体外循环心外科手术的患者，分别在术前7天每天口服阿托伐他汀40
mg或安慰剂。结果术后阿托伐他汀组的房颤发生率为35%，而安慰剂为57%。近期有一项对接受不停跳搭桥的124例患者进行的研究也同样显示，术前3天开始每天给与阿托伐他汀