编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：11/22 间（如果使用）
他们决定去除多孔物品中空气和达到适当平衡的时间。 通常是关键参数。
充蒸汽的正脉冲次数、范围和持续 时间（如果使用）
充入蒸汽的正脉冲是灭菌前为装载创造灭菌条件的有效 方法。通常是重要参数。
腔室加热时间 对于饱和蒸汽灭菌器而言，它与所供的蒸汽相关；可设 报警线，对非正常的加热时间报警。 灭菌阶段
灭菌时间 每个灭菌程序均需验证，并需监控/记录的关键参数。 灭菌阶段温度设定值 这是验证过程中确认的关键控制点。 灭菌阶段排水畅通，或腔室温度不
受影响 每个灭菌程序均需验证，并需监控/记录的关键参数。
装载探头的温度 这不属控制参数，且在多孔/固体物品的灭菌中没有广泛 应用。
灭菌期间的腔室压力 对于饱和蒸汽灭菌，可用以确认饱和蒸汽灭菌的条件。 是一个依赖于控制系统可能的关键因素。
装载探头最低F0 值 如采用装载探头，这是一个关键参数。 冷却阶段 干燥时间
下列因素可能会提高干燥效率：加热、高真空、脉冲或
这些因素的组合。装载有特定干燥要求时，它是灭菌程序的重要参数。 真空破坏速率（补气速率） 可以设定，以保护包装和过滤器的完整性；但不具有代表性。是可能的重要参数。
5.2.1.4湿热灭菌的灭菌工艺及参数：依据产品（物品）的性质及对设备和灭菌的工艺验证制定，在灭菌操作规程中规定，当验证状态发生变化时，必须从新确认并变更操作规程。验证执行验证管理规定.
5.2.2液体装载灭菌程序(小容量注射剂最终灭菌)
编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：12/22 封闭容器中溶液(小容量注射剂最终灭菌)的灭菌，是通过加热介质将能量传递给容器内溶液来实现的。液体产品中的水提供了容器内部灭菌所需要的湿度。
5.2.2灌封液体容器类装载的灭菌程序考虑以下因素：
5.2.2.1用蒸汽对液体容器的外表面有效地加热，使整个装载物具有相同的灭菌条件在确认和常规灭菌过程中，装载物要处于同一位置
5.2.2.2在灭菌后，确定装载有效冷却的范围，以保护产品的质量特征产品稳定性;容器密封的完整性，通过恰当的压力平衡，尽可能减少容器的破损或变形;容器密封系统的接口处（药液通道的密封口）的灭菌;
5.2.2.3容器内部的热分布情况
5.2.2.4生物指示剂在产品处方中的耐热性
5.2.2.5应根据加热介质的类型（饱和蒸汽、蒸汽．）和液体容器的类型（如玻璃容器、软袋、塑瓶）精心设计灭菌器的托盘/支架
5.2.3容器冷点的确认
容器的冷点是灭菌过程中灌封液体容器中最低F0 的部位.在验证时确认 5.2.4液体装载的方式
在蒸汽灭菌中，已封闭的、灌封液体容器在装载时，应考虑以下因素： 5.2.4．1蒸汽水对装载容器的有效穿透，使整个装载品具有一致的灭菌条件
5.2.4．2在灭菌后，确定装载有效冷却的范围，以保护产品的质量特征和促菌生长的能力
5.2.4.3恰当的压力平衡，使容器的破损和变形减小到最小程度 5.2.4.4如果装载容器大小不同，应明确装载的最少和最多数量
5.2.4.5就灭菌器中灭菌的每种容器及装载规格而言，均应通过热穿透试验来确认装载的冷区及热区。采用不同规格的密封、灌封液体的容器，进行多次试验才能完成。在挑战试验期间，对将要试验的装载方式明确地加以定义，包括装载密度、支架位置、层间高度和其他参数。
（3）液体装载操作参数的确定
灭菌程序开发的一个重要方面是确定运行参数，以实现设计目标并确定它们是否属关键
编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：13/22 参数或重要参数。关键参数与产品的安全和有效性相关。关键参数不合格会导致装载拒批。
重要参数可以保证日常灭菌程序在“受控状态”下运行。重要参数不合格需要进行调查，并
有文件记录装载处理的合理性。下表中列出了各种参数。 无菌制剂GMP 实施指南 14 灭菌方法 227
表14-2. 液体产品的典型操作参数 阶段 参数* 说明 整个程序
夹套的温度及/或压力
在过热的水循环中，通常不用夹套。如果使用，夹套 的温度不应高于灭菌器腔室的温度。 SAM 法中风扇每分钟的转数（例如 RPM）
最低要求;风扇的故障应能启动警报。转速应是重要参 数。
摇动/旋转速度（例如RPM）
最低要求：需要时，摇动/旋转应能在故障时启动警报。 摇动/旋转速度应看作重要参数。 过热水循环流速
最低要求：泵的故障应启动警报器。泵的操作应是重 要参数。 加热
腔室的水位（过热水法） 要确定最低水位并设报警。系潜在重要参数。 腔室加热时间
对于饱和蒸汽灭菌法而言，它与供汽相关。应设加热 时间长短的警报限度。系SAM 和过热水法灭菌潜在的 重要参数。
编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：14/22 腔室加热速率（例如）
在任何装载条件下，为使加热时间及热分布具有重视 性，应为SAM 和过热水工艺确定其控制功能，升温速 率要考虑最差情况下装载对英国热量单位BTU 的要 求及公用系统的能力。系潜在的重要参数。 升压速率
对于一些使用SAM 或过热水法的产品而言，保持特定 容器的属性（如形状及针筒中胶塞的位置）需要有一 定的速率。系潜在的重要参数。 灭菌
设定温度点 这是验证过程中的关键控制点。 灭菌时间
如果不使用装载探头，这是一个关键参数。在每个灭 菌程序中都需要对这个变量进行确认/监控/记录。 灭菌过程中腔室的压力
可用以证实饱和蒸汽条件，应作为重要参数。对空气 加压循环而言，这是一个由用户定义的参数。根据所 用的控制系统，它可能是饱和蒸汽潜在的关键参数。 灭菌期间独立的加热介质的温度
如果不使用装载探头，这是一个关键参数。每次灭菌 时，要监控/记录这个温度。 装载探头时间超过特定的最低温度
可适用于有特定时间/温度要求的产品，以代替F0 要 求。这是一个潜在的关键性或重要参数。
装载探头的最低F0 值 当采用装载探头时，这是一个典型的控制参数。 冷却
装载探头的最小F0 值 当采用装载探头时，这是一个关键参数。 装载探头最大F0 值 当采用装载探头时，这是一个关键参数。
降温速率（例如） 在SAM 和过热水循环程序开发中，是一个控制功能。
编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：15/22 降压速率
对于采用SAM 或过热法的灭菌程序而言，保持特定的 容器属性需要有一定的速率（例如形状、注射器塞子 的位置）。系容器完好性潜在的重要参数。 装载冷却时间
灭菌后，获得一个适当的产品温度所需要的时间，以 进一步对产品进行加工（如贴签，装箱）。通常不是关 键及重要参数。
5.2.4.6 湿热灭菌的灭菌工艺及参数：依据产品（物品）的性质及对设备和灭菌的工艺验证制定，在灭菌操作规程中规定，当验证状态发生变化时，必须从新确认并变更操作规程。验证执行验证管理规定.
5.2.5 湿热灭菌系统的日常维护
5.2.5.1灭菌程序的开发及性能确认完成以后，需要对灭菌工艺加以监控，以保证灭菌程序处于受控的状态。日常灭菌程序监控计划的重要内容包括：对常规灭菌程序关键和重要参数的回顾检查；确认灭菌器的适用性；制订有效的变更控制计划，以及校准、维修保养；以及灭菌程序的再验证。
5.2.5.2常规放行：已经确认的标准、关键运行参数合格后，才能放行无菌装载。此外要求药典要求无菌检查的合格结果来支持产品的放行。灭菌后数据评估应包括：
5.2.5.2.1灭菌应建立在温度压力曲线和饱和蒸汽曲线一致的基础上。 5.2.5.2.2必要的热穿透（物体内的时间和温度）评估
5.2.5.2.3要求温度≥121 °C，灭菌时间在相应的最小、最大部分循环时间内
5.2.5.2.4与控制测量设备对照，评价设备测量系统的测量结果（加热时间的评估）
5.2.5.2.5物理参数的有效性评价 (F0) 5.2.6变更控制
5.2.6.1灭菌器腔室改变、产品支架、装载排列、灭菌介质的供应和分配系统以及灭菌器运行控制模式发生改变，有必要重新进行热分布、热穿透或微生物