编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：21/22 ? 5.4.11.2.1同一产品或者同一产品家族的产品，表面张力数值可能发生的变化（如，活性成分的浓度为一个范围而不是固定数值的情况，表面活性剂浓度变化，有机溶剂含量改变等）。
? 5.4.11.2.2工艺过程中，是否经常对照完整性检测数值与工艺下游的无菌检测结果，如果发现有无菌检测的阳性结果，应当重新评估工艺验证的有效性。 ? 5.4.11.2.3过滤压差超过被验证参数 ? 5.4.11.2.4过滤面积不变的情况下提高过滤量 ? 5.4.11.5单位面积的流速超过验证参数
? 5.4.11.2.6产品配方改变，包括浓度、pH 或电导率
? 5.4.11.2.7过滤器的灭菌程序改变改变过滤器的制造商，或者过滤器的生产者改变了过滤膜的配方 5.4.12 过滤器的灭菌
5.4.12.1除菌过滤工艺的重要前提，就是对过滤器本身的正确灭菌不适当的灭菌操作，可能造成过滤器因为过高的温度、过大的压差或者结构材料的降解而损坏。
5.4.12.2使用过滤器生产商建议的灭菌参数. 5.4.12.3采用湿热灭菌
? 5.4.12.3.1 温度设定。通常温度高于121℃,30分。
5.4.12.3.2 包裹物。过滤器灭菌时的包裹物应当足以形成保护屏障，防止过滤器灭菌后被再次污染；同时，在灭菌过程中，又要满足从过滤器中释放的空气和灭菌用蒸汽通过的要求。
5.4.12.3.3灭菌周期开始阶段的预真空设置，预设置真空参数，以利于空气排出和蒸汽穿透；
? 5.4.12.3.4灭菌过程中，应对过滤器进行适当的支撑，以防止过滤器变形； ? 5.4.12.3.5过滤器应直立放置，以利于冷凝水的排流；
? 5.4.12.3.6过滤器的进口和出口均应开启，以防止灭菌过程中产生过大压差； ? 5.4.12.3.7 缓慢排气是值得考虑的（类似液体灭菌的操作），以防止在冷却阶段给过滤器施加过大的压差；
? 5.4.12.3.8灭菌完成后，过滤器应当尽快被移出灭菌器，防止腔体内热空气
编 号：SMP-SC-00-038-00 页数：22/22 对过滤器的潜在氧化伤害。
5.5 气体除菌过滤器
5.5.1气体除菌过滤器的选择：截留能力；完整性检测；过滤流速和通量；材料和构造；水阻塞的清除（气体过滤器在应用中会因各种原因发生与水或者水基溶液直接接触的情况，从而影响过滤器的表现。疏水性越强，所需要的吹干时间越短）是否有控制冷凝水的设计。 5.5.2过滤器的重复使用
5.5.2.1疏水性气体除菌级过滤器是被重复使用或者称为被长期使用的。过滤器的使用时需要参考生产商提供的使用手册，重点考虑过滤器可以耐受的累积灭
菌周期和正确的灭菌操作过程，防止因过滤器超限度使用而危害无菌生产过程。 5.5.2.1使用时不能只根据生产商提供的实验室模式条件下的数据确定过滤器的实际使用期限，需要考虑实际工艺条件的影响。
5.5.2.3选择的重复/长期使用的方法如下，特别注意下列方法的风险是逐步增加的，使用时应当根据具体的使用工艺要求进行风险评估和选择。 5.5.3 使用范围
5.5.3．1 滤过气体与最终无菌产品或者相关设备的重要表面相接触的，需要最严格的截留要求。如，无菌灌装机的压缩空气过滤，无菌原液储罐的通气过滤器和冻干设备或灭菌锅的真空破除过滤器。针对此类应用的气体过滤器应通过液体微生物挑战实验，其物理完整性检测需要与液体微生物挑战实验关联。（ 5.5.3.2中等要求为滤过气体不直接与无菌药品的暴露表面接触的，包括很多中间步骤的处理。此类应用的气体过滤器应当通过气溶胶微生物挑战实验，其物理完整性需要与气溶胶微生物挑战实验关联。
5.5.3.3对于只要求降低微生物污染水平的应用，是相对要求最低的。因为通常都与对高效空气过滤器（High Efficiency Particulate Air filter, HEPA）的要求类似，所以这类过滤器一般用分散的油气溶胶进行挑战，建立截留能力，即被接受。
5.5.4气体除菌过滤器的管理同液体过滤器。