11、1．高能射线通过直接作用和间接作用，导致细胞的损伤和死亡。 · 导致哺乳动物细胞生物效应的三种损伤形式为： 致死性损伤（LD）， 亚致死性损伤（SLD）和 潜在致死性损伤（PLD）。
· 穿射径迹射线能量的沉积导致激发和电离作 用，为DNA SSB和 DSB 的损伤机制，未能修复的DNA DSB与细胞存活率正相关。
· 辐射致 DNA 碱基改变，脱氧核糖破坏，交联或二聚体形成,易位或断裂,造成染色体的种种畸变。
· 大剂量照射，导致细胞一切生理活动中止，细胞崩溃融解，致即时死亡（间期死亡）。 · DNA SSB 可能获得修复，未能修复的 DSB 则是导致细胞增殖性死亡的关键性损伤。
2.辐射作用于DNA、细胞的微管及膜系统，可能激活或失活许多细胞生物化学事件启动或调控的信号传导通路，导致多种终极效应。
3.导致细胞周期运行的障碍或中止
· 细胞周期调控机制的核心，为一组细胞周期依 赖性蛋白激酶（CRK），其特异功能的完成基 于一组基因调控的时相性表达，累积和解聚的蛋 白质--细胞周期素（Cyclin）功能的表现；
· 辐射可造成细胞周期分子关卡基因功能表达异常或失活，导致细胞损伤后不出现 G2 期阻滞，遗传信息的缺失被带入子代细胞。
4.辐射诱导细胞启动程序死亡( PCD )
? 正常情况下，细胞损伤，wtp53 表达，G1 期俘获，细胞修复或凋亡，PCD 受活化基因 p53 和抑制基因 Bcl-2，以及系列蛋白酶 Caspases 基因表达的调控。
? 通常P53低表达，不足以中止细胞的增殖分裂而致死亡；辐射可致 P53 迅速高表达，致细胞修复损伤或发生调亡，PCD 成为射线致细胞死亡的主要形式。
· 辐射致上述调控蛋白基因突变，异常表达或失能，或同时伴有 调控细胞增殖基因 的突变，高度恶性化状态的细胞群体将出现。
· 肿瘤的增殖状态、敏感性、转移倾向及复发几率均与调亡指数（AI）相关。
5.辐射损伤细胞的修复机制 · DNA损伤 / 错误的修复形式包括 切除修复：碱基切除修复（BER） 核苷酸切除修复（NER） 全基因组切除修复 转录切除修复 错配修复
· 损伤修复为多基因调控、多种酶系统功能表达的复杂过程，其识辨、传感、阻滞、切
除、再合成修复机制的能力及效率 关系放射的敏感或抗拒。
· 对辐射特别敏感的遗传病 或 细胞突变株 均被证实其修复基因失能或丢失。 · 推测 恶性肿瘤至少应有20个以上癌基因发生突变 如肺癌，目前已证实有10种癌基因突变
细胞基因组正常突变率为：1个基因随机突变/106细胞分裂 则10个癌基因突变需要1060次细胞分裂的累积
正常人一生1016次细胞分裂，意味1044（校正后108）个成人中会有1人患病，而事实上，人类每3~6人中即可发生1例肿瘤。
提示 细胞监控机制首先发生突变在肿瘤的发生过程中起着至关重要的作用。
6.辐射为诱发恶性肿瘤的病因
· 辐射致细胞生物效应表现为射线低剂量诱导细胞转化效应渐进为高剂量细胞杀灭效应的复合过程。
· 诱导转化效应体现于
致DNA序列关键位点的突变、嵌合或丢失； 等位基因的丧失；
DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能； 基因异常表达致生化信息传输调控系统功能失常， 从而导致恶性转化的发生。
12、1. 恶性克隆源细胞的数量 及 所需治疗肿瘤的细胞负载量；
2. 肿瘤细胞固有的对放化疗的敏感性及遗传异质性； 3. 肿瘤所处体内的微环境因素，毛细血管密度；
4. 恶性细胞群体的周期分布，细胞丢失率及反应性增殖能力；
5. 基因调控的修复机制，凋亡机制，耐药机制以及多种反应性细胞因子调制程序的参与； 6. 机体免疫系统功能缺陷的程度；
7. 放化疗靶的选择不具特异性，在最大限度消灭肿瘤病灶的同时，必须尽力保存正常组织系统的功能。
13、1. 对电离辐射最敏感 和 最抗拒的哺乳动物细胞系，其Do值的差异系数为4；肿瘤细胞对化疗敏感的差异，则相对要大得多。
2. 通过一定的干预，改变细胞对化疗药物的敏感性，其可调性及修饰程度，均较对放疗为明显。
3. 在化疗中，SLD 和 PLD 更具可变性和不可预测性。
4. 低LET射线照射，80~90%的DNA损伤是由间接作用所导致，强相关于氧效应，依赖自由基效应的药物（如 DDP）同样存在氧效应问题；在无氧条件下或不依赖于自由基即可发挥 生物还原效用的药物（如 MMC），则疗效与氧效应无关，表现有高 LET 射线特征。
5. 放射治疗的连续分割剂量模式，使得在照射间期，肿瘤细胞会有 部分的修复和反应性再增殖；化疗只要保持药代动力学的效应浓度，则可削弱这种修复和增殖。
6. 细胞相对更容易产生对化疗药物的抗拒性，但与放射不平行。 14、1. 通过不同机制直接作用于癌细胞的化疗药物。
Ⅰ 烷化剂，如 NH2、CTX、IFO、TEM、 PAM、BCNU、CCNU、DTIC、BUS、thiotepa 等 · 活跃的烷化基因造成DNA内嘌呤碱间的联结，或DNA与蛋白质之间的交联，阻抑DNA的修复和转录；
· 周期非特异性药物，对Go期细胞亦敏感； · 量效曲线直线上升，适用于超大剂量化疗。
Ⅱ 抗代谢类药物，如 MTX、5-FU、Ara-C、6-MP、dFdc 等
· 结构拟似体内代谢物，但不具其功能，干扰核酸，蛋白质的生物合成
Ⅲ 抗肿瘤抗生素类，如 ADM、EPI、DAM、Act-D、BLM、MMC 等 · 蒽环类与Act-D，嵌入DNA,阻抑依赖于DNA的RNA合成； · BLM直接损害DNA模板，致DNA单链断裂； · MMC与DNA双螺旋形成交联，阻抑DNA复制。
Ⅳ 抗肿瘤植物类，如 VCR、VLB、PLT、taxol、docetaxel、VP-16、VM-26、CPT、HCPT 、CPT-11 等
· 长春碱类，与微管蛋白二聚体结合，抑制微管形成，细胞不能形成纺锤丝； · 紫杉醇类，促进微管聚合，抑制解聚，停止有丝分裂； · 鬼臼毒素类，抑制拓扑异构酶Ⅱ，阻抑DNA复制； · 喜树碱类，抑制拓扑异构酶Ⅰ，阻抑DNA复制。
Ⅴ 铂类药物，如 DDP、CBDCA、L-OHP、lobaplatin 等 · 与 DNA 双链形成交叉联结，阻滞 DNA 修复及复制。
Ⅵ 其它
· PCZ，形成活跃甲基，烷化 DNA ； · L-asp，使缺乏合成蛋白质必须的门冬酰胺。
2. 与肿瘤细胞增殖相关的内分泌制剂 乳腺癌： 三苯氧胺，孕激素 前列腺癌： 缓退瘤，抑那通
3. 肿瘤生物反应调节剂（BRM） Ⅰ细胞因子
· 干扰素 IFN-α，-β，-γ · 白细胞介素 IL–1~ -18 · 肿瘤坏死因子 TNF -α， -β
Ⅱ 单克隆抗体
· 非何杰金淋巴瘤：IDEC-C2B8 抗 CD20 抗体 · 转移性乳腺癌：Herceptin 抗 HER2 抗体
Ⅲ 造血细胞生长因子
G-CSF， GM-CSF， EPO
15、1．轻、中度的急性放射反应限定在10~25%； 晚期放射损伤应限定于5~10% ；
严重的放射并发症最好不发生，限定为（5年）0~5%。
2．放射线在穿射机体组织时，生物效应的发生不具组织特异的选择性；
3．临床疗效的产生基于恶性组织和正常组织在损伤程度和修复速率上的差异性；肿瘤控制曲线和正常组织损伤曲线形成为两条间距不大，方向一致的伴行曲线；
4．肿瘤的极具浸润性和转移性播散，使得即使是在局部空间上，亦与正常组织没有清晰的界限；
5．目前的放疗实施技术，可实现尽量减少正常组织照射，但不能作到不被无辜照射； 6．患者个体之间的敏感差异性 及其他不可预知性因素。
16、1．提前给予综合的预防措施，回避或推迟其发生；急性放射反应严重时，应予积极有效的减症支持救护，尽量不中断治疗；必要时暂缓放疗，则一定可以使急性症状减轻。
2．必须清楚，总治疗时间（OTT）的延长，会导致局部控制率的下降，肿瘤的α/β值多数相似于急性反应组织。
3．多病种的临床实践均不支持分段治疗，所报告局部控制率和总生存率均下降。
4．针对间断期的反应性增殖，提高次剂量 d 或延长照射次数 n，因而加大总剂量 D 的治疗补偿，可能保持同样的局控及生存水平，然而均加重了晚期损伤。
5．在常规放疗期间，晚反应组织不发生显著的反应性增埴增殖，当总剂量不变时，OTT的延长无助于晚期放射损伤的缓减。
17、1．急性反应组织和晚反应组织是两类不同的组织系统，不具因果的相关性。
2．急性反应组织 具有细胞周期时间短，分裂指数高，增殖更新率相对为快的特征，辐射的生物效应在常规放射治疗的同时即得以体现；
晚反应组织 具有相反的代谢特征，放射效应要在照射后一段时间才得以表现。 3．照射后不同组织反应性增殖开始的时间：
粘膜2天；皮肤28天；肺和肾40天；中枢神经系56天；膀胱180天； 晚反应组织在常规放疗中不发生明显的增殖，剂量效应具有累积性。
4．急性反应组织细胞存活曲线表现有Dq，Do值相对为小的特点，修复亚致死性损伤的能力相对为弱。
5．急性反应组织 有相对较高的α/β值（8~15Gy），基于有相对较高的α值，剂量沉积的主体效应为单击双断，导致难于修复性DNA损伤晚反应组织有相对为低的α/β值（1~5Gy），基于有较高的β值，剂量沉积的主体效应为双击双断，NDA损伤部分可获得修复。
6．决定急性反应严重程度的主要临床治疗因素为：一定时限内，照射剂量累积的速度； 晚反应组织则为：一定总剂量前提下，分割照射剂量的大小。
7．相同时间-剂量因子方式，一定剂量的照射，在晚反应组织所产生的相对生物效应（BED）要大于在急性反应组织。
BED = [ 1 + d/( α/β )] · D
[ 1 + d / ( α / β ) ] 相对有效性因子
18、 1．当分次照射剂量减小时，保持相同的生物效应水平，晚反应组织相对于肿瘤组织，总照射剂量允许有更大幅度的提高，困此可在不增加晚期损伤的前提下，相对提高肿瘤的局部控制剂量，获得治疗增益。
2．一定剂量的照射，当总治疗时间缩短时显著降低了照射间期肿瘤细胞修复的可能和再增殖的比率，同样的剂量 则更为有效，获得治疗增益。
3．总治疗时间的变化对晚反应组织剂量效应的影响较小，因为适宜的照射间期时间足以
使损伤获得相应的修复；分割剂量的减小则可使晚期损伤的程度显著下降，获得的治疗增益。 4．随分割剂量减小，OER下降，降低了肿瘤组织对氧的依赖性，带来所谓放射增敏效应，获得治疗增益。 19、Ⅰ 超分割治疗
1．特点：照射次数增加，分割剂量减小，总剂量（BED）提高，总治疗时间缩短或不变。 2．优势：分割剂量减小，或可保持肿瘤局控率而显著降低晚期损伤；或可不加重晚期损伤而显著提高肿瘤的局部控制剂量。
3．适用：Tpot为短，α/β值较大的肿瘤。 4．疗效：取得更好的肿瘤局部控制率； 急性反应中等或加重； 晚期损伤不增加或减轻； 5．缺陷：急性反应相对较重； 治疗操作增加。 Ⅱ 加速分割治疗
1．特点：总治疗时间显著缩短，照射次数、分割剂量、总剂量相对不变或减少。
2.优势: ·减少了照射间期 反应性增殖肿瘤细胞的剂量消耗，阻抑肿瘤细胞修复，增殖，
再群体化的可能，提高肿瘤控制率；
·治疗时间缩短，只有当消耗于肿瘤细胞再增殖所需剂量的下降超过急性反应耐受限度 所需求的总剂量下降时，治疗增益才能体现。
3．适用：Tpot为短，α/β值较大的肿瘤。 4．疗效：取得更好的 肿瘤局部控制率；
如不相应降低 总剂量，急性反应明显加重； 由于缩短了SLD修复时间，晚期损伤可能加重。 5．缺陷：放射反应加重。
20、1．一定照射剂量分次给予时，可观察到SLD修复效应的存在，SLD修复的程度，与存活曲线的肩区有很好的相关性。
2.较大的肩区提示有更为明显的SLD修复效率，一般晚反应组织有相对较大的肩区。 3.从L-Q模式来看，α值反映线性细胞杀灭效应，依赖于剂量沉积的单击双断终极结果，为