体外诊断试剂分析性能评估指导原则
——线性范围（征求意见稿）
一、概述
线性范围评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。
本指南基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《中华人民共和国卫生行业标准---定量测定方法的线性评价》的有关要求，参考CLSI有关标准，对定量检测方法中线性范围的评估方法和数据处理方法进行了原则性要求。其目的是为生产企业进行线性范围评估及准备线性范围评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。同时，本指南亦可指导临床实验室建立定量测定方法的线性范围或对标称的线性参数进行验证。
由于体外诊断试剂产品发展速度快、专业跨度大，国家食品药品监督管理局将根据体外诊断试剂发展的需要，适时对本指南进行修订。
二、线性范围评估的基本原则
（1）实验操作人员应熟悉方法原理与操作，能对样本进行正确处理，确保仪器工作状态正常，采用适当的校准品对仪器进行校准。
（2）仪器的各项性能指标（如精密度）应与标称值相符，不存在明显的携带污染等。
（3）应使用同批号试剂及校准品。
三、线性范围的评估及数据处理方法
1.实验样本的基本要求和制备方法 1.1 基本要求
（1）样本基质应与临床实验样本相似，但不可采用含有对测定方法具有明确干扰作用物质的样本，如溶血、脂血、黄疸或含有某些特定药物的样本。进行血清学标志物检测时，理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的混合人血清。
（2）建立一种定量测定方法的线性范围时，需在预期测定范围内选择7-11个浓度水平。如将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关系，可发现最宽的线性范围。
（3）当对标称线性参数进行验证时，需在已知线性范围内选择5-7个浓度水平。
（4）无论是建立或验证线性范围，所选用的浓度水平应可覆盖整个预期测定范围并包括与临床有关的重要评价浓度，如最小测定浓度或线性范围的最低限、不同的医学决定水平、最大测定浓度或线性范围的高限等。
1.2 制备方法
（1）不同浓度水平的样本可通过将高浓度样本与低浓度样本进行倍比稀释得到，注意在进行液体吸取时应选择精密度与准确性好的移液装臵。制备时应将样本完全混合并避免蒸发或其他使样本变质的情况。每份样本的浓度与体积单位应统一。
（2）如果高/低浓度血清的值未知，可将每种血清编码，用编码代表每个血清的相对浓度。对于等浓度间隔样本，可用连续整数（如1、2、3、4、5）代表连续样本。进行数据处理时可用样本号代替X值。
表1和表2中描述的样本制备过程是按照等浓度间隔的设计进行的，每个浓度水平的样本量为1.00ml。
制备非等浓度间隔的样本时应明确各样本间的浓度关系，测定时可以这些样本间的相对浓度比值做为X值。
表1：11个浓度水平的样本制备
样本号 1 2 3 4 5 6 低浓度血清(ml) 1.00 0.90 0.80 0.70 0.60 0.50 高浓度血清(ml) 0.00 0.10 0.20 0.30 0.40 0.50 样本号 7 8 9 10 11 低浓度血清(ml) 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00 高浓度血清(ml) 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00 表2：5个浓度水平的样本制备
样本号 1 2 3 4 5 低浓度血清(ml) 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00
高浓度血清(ml) 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 （3）样本的特殊处理：在无法得到适用的人血清时，需对样本进行一些特殊处理以满足实验要求。这些处理过程包括稀释、加入添加物或透析、热处理等，无论进行何种处理均应以保持基质恒定为基本原则。在评价报告中应对所使用的稀释液、添加物、溶剂等的材料来源加以注明。
样本稀释液应选用由厂家推荐或经实验室证明可使用的产品，如可采用5%牛血清白蛋白或人白蛋白溶液。
欲提高样本浓度时可在样本中添加分析物纯品。在添加物为溶液状态时，应注意添加液体对样本的稀释作用（小于10%）并注明所用溶剂。
2．实验过程
2.1 建立线性范围：需测定9-11个浓度水平，每个浓度水平重复测定3-4次。
2.2 验证标称线性参数：需测定4-6个浓度水平，每个浓度水平重复测定3-4次。
2.3 所有样本应在一次运行中或几次间隔很短的运行中随机测定，最好在一天之内完成。
3.数据处理 3.1 数据记录
（1）可参考表3进行数据记录。
（2）可采用其它形式进行记录，但应注意保留原始数据。 表3：线性评价数据记录表（11个浓度水平，重复测定4次）
项目： 仪器： 操作者： 样本号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 测定1 试剂/批号： 审核者： 测定2 样品： 校准品/批号： 测定日期： 测定3 测定4 均值 3.2 数据可用性检查
可通过绘制散点图对测定数据的可用性进行初步检查。以样本号或样本浓