分子诊断学习题 LucasGu
基因组概论
一、 A型题：
1. 一个典型的基因不包括（ ） A. 增强子 B. 5′非编码区 C. 3′非编码区 D. 启始密码子 E. 终止密码子
2. 基因序列中保守性最高的序列（ ） A. 内含子 B. 外显子 C. 整个基因 D. 5′非编码区 E. 3′非编码区
3. 基因组最大的生物（ ） A. 人 B. 某些藻类 C. 某些细菌
D. 某些显花植物和两栖类动物 E. 某些哺乳动物
4. 基因总数最多的生物（ ） A. 人 B. 藻类 C. 水稻
D. 显花植物和两栖类动物 E. 某些哺乳动物
5. HGP研究的主要内容不包括（ ） A. 物理图 B. SNP图 C. 连锁图 D. 序列图 E. 遗传图
6. 模式生物基因组计划不包括（ ） A. 秀丽线虫 B. 酿酒酵母 C. 黑腹果蝇 D. 小鼠 E. 大鼠
7. 后基因组计划的主要目标（ ） A. 基因功能比较 B. 基因功能鉴定 C. 基因组测序 D. 基因数据分析 E. 基因结构
二、 X型题：
1. 基因编码的功能产物（ ） A. 多肽
B. 蛋白质 C. tRNA D. rRNA
E. 某些小分子RNA
2. 基因组学（Genomics）研究的内容包括（ ） A. 基因组作图 B. 核苷酸序列分析 C. 基因定位 D. 基因功能分析 E. 疾病基因定位
3. 功能基因组学的主要特征。（ ） A. 高精度 B. 高通量 C. 大规模 D. 计算机分析 E. 高分辩率
三、 名词解释：
1. 开放阅读框 2. 密码子偏爱 3. C值矛盾 4. 基因组学 四、 问答题：
1. 简述基因的特点和鉴别标准。 2. 简述基因组学研究对医学的影响。
参考答案
一、A型题：
1.A 2.B 3.D 4.C 5.B 6.E 7.B 二、X型题：
1.ABCDE 2.ABCD 3.BCD 三、名词解释：
1. 开放阅读框（open reading frame, ORF）是由始于起始密
码子并终于终止密码子的一串密码子组成的核苷酸序列。 2. 在不同物种的基因中经常为某种氨基酸编码的只是其中的
某一特定的密码子，这种现象称密码子偏爱（codon bias）。3. 生物体的进化程度与基因组大小之间不完全成比例的现象
称为C值矛盾。
4. 基因组学（Genomics）指对所有基因进行基因组作图（包
括遗传图谱、物理图谱、转录图谱），核苷酸序列分析，基因定位和基因功能分析的一门科学。 五、问答题：
1.
对于数量很少的编码tRNA、rRNA和某些小分子RNA的基因，我们较易通过核酸序列加以判断。而对于数量极大的蛋白质编码基因，目前可根据其特点使用五项标准来鉴别：①开放阅读框（open reading frame, ORF）；②序列特征和密码子偏爱；③序列保守性；④转录产物；⑤基因失活。但这些标准使用起来却往往会遇到一些困难。
2. 基因组学研究成果惠泽最多的莫过于医学，基因组学将改变整 分子诊断学习题 LucasGu
个医学是必然的趋势。人类基因组中所有基因及其表达产物种类的确认和功能解析，野生型基因或突变型基因及其表达产物与疾病的关系的研究，将会大大加快加深人们对疾病分子机理的认识，并描绘出能准确用于每一种疾病的预测、诊断及预后的基因或蛋白质指纹图谱，将为药物的研究提供更多更有效的作用靶点。人类个体之间DNA序列差异的研究，基因芯片与蛋白质芯片技术及快速测序技术等的发展和普及，将使基因组和蛋白质组范围内的快速、准确的分子诊断成为现实，人们将因此最大限度地了解自身对环境和疾病的易感性，增进健康，延长寿命。医生将根据每个人的“基因特点”开出最优化的个体化处方。另外，基因组学的成就将使基因治疗更为切实可行。随着更安全更有效的载体的研制（这只是时间问题），基因治疗终究会被人们接受并得到普及。蛋白质组学与基因组学相辅相成，优势互补。
原核生物基因组
五、 A型题：
1. 下列叙述哪项是错误的 （ ） A. 原核生物基因组具有操纵子结构 B. 原核生物结构基因是断裂基因 C. 原核生物基因组中含有插入序列 D. 原核生物基因组中含有重复顺序
E. 原核生物结构基因的转录产物为多顺反子型mRNA 2. 可以自我转移的质粒，其分子量一般在（ ） A. 1.5×107以上 B. 1.5×107以下
C. 1.5×107与2.5×107之间 D. 2.5×107以下 E. 2.5×107以上
3. 下列哪项不符合转位因子的含义（ ） A. 转位因子是DNA重组的一种形式 B. 可在质粒与染色体之间移动的DNA片段 C. 转座子是转位因子的一个类型 D. 可移动的基因成分
E. 能在一个DNA分子内部或两个DNA分子之间移动的DNA片段
4. 质粒的主要成分是（ ） A. 多糖 B. 蛋白质 C. 氨基酸衍生物 D. DNA分子 E. 脂类
5. 下列哪项不能被列入可移动基因的范畴（ ） A. 插入序列 B. 质粒 C. 染色体DNA D. 转座子 E. 可转座噬菌体
6. 大肠杆菌类核结构的组成是（ ） A. 双链DNA
B. RNA C. 蛋白质+DNA D. 支架蛋白
E. RNA+支架蛋白+双链DNA 7. 以下哪项描述是错误的（ ） A. 细菌是单细胞生物 B. 细菌是原核生物 C. 细菌生长快个体小
D. 细菌以有丝分裂的方式增殖 E. 细菌无细胞核结构 8. 操纵子结构不存在（ ） A. 细菌基因组中 B. 病毒基因组中 C. 真核生物基因组中 D. 大肠杆菌基因组中 E. 原核生物基因组中 9.下列哪项叙述不正确（ ）
A. F质粒的主要特征是带有耐药性基因 B. R质粒又称抗药性质粒 C. Col质粒可产生大肠杆菌素 D. F质粒是一种游离基因 E. R质粒在基因克隆中应用最多 10.下列说法正确的是（ ） A. 质粒的主要成分是RNA B. 质粒的复制依赖于宿主细胞 C. 宿主细胞离开了质粒就不能生存 D. 质粒的存在对宿主细胞没有任何影响 E. 不同类群的质粒不能共存于同一菌株
六、 B型题： A. 基因重叠现象 B. 类核结构 C. 断裂基因 D. 质粒
E. 可移动基因成分 1. 原核生物具有（ ） 2. 真核生物基因是（ ） 3. 病毒基因组存在（ ） 4. 转座因子是（ ）
5. 染色体以外的遗传物质是（ ） 七、 X型题：
1. 下列哪些属于染色体以外的遗传因子（ A. 转座子 B. 病毒核酸 C. 细菌的质粒 D. 高等植物的叶绿体 E. 转位因子 F. 插入序列
） 分子诊断学习题 LucasGu
G．真核生物的线粒体
2.原核生物基因组的特征包括（ ） A. 具有类核结构
B. 只有一个DNA复制起点 C. 有大量的基因重叠现象 D. 存在可移动基因成分 E. 基因组中有重复序列存在 F. 结构基因多数是多拷贝的 G．广泛存在操纵子结构
3. 原核生物基因组与真核生物基因组的区别有（ ） C. 转染 D. 转导 E. 转座 八、 名词解释：
1．质粒 2．类核 3．转座 4．基因组 5．基因重叠 6．质粒的不相容性 A. 编码序列所占的比例 B. 操纵子结构 C. 重复序列 D. 内含子 E. 细胞核结构 G．复制起点的个数 4. 质粒的结构特点有（ ） A．以环状双链DNA分子存在 B. 质粒DNA有超螺旋结构 C. 以环状单链DNA分子存在 D. 质粒DNA有半开环结构 E. 以环状双链RNA分子存在 F. 质粒DNA有线性结构 G．以线性双链DNA分子存在 5. 质粒按功能分类主要有（ ） A. 接合型质粒 B. F型质粒 C. 松弛型质粒 D. 可移动型质粒 E. R型质粒 G．Col质粒
6. 有关R质粒叙述正确的是（ ） A. R质粒带有抗性转移因子 B. R质粒又称耐药性质粒 C. R质粒带有抗性决定因子 D. R质粒能决定细菌的性别 E. R质粒具有自我转移能力 G．R质粒能进行自我复制 7. 质粒的生物学性质有（ ） A. 质粒携带的遗传性状也能被转移 B. 质粒的复制可独立于宿主细胞 C. 质粒对宿主细胞的生存是必需的 D．质粒带有选择性标志 E. 质粒有不相容性
G．质粒可以与染色体发生整合 8. 细菌基因转移的方式有（ ） A. 接合 B. 转化
九、 问答题：
1. 叙述原核生物基因组的结构特征。 2. 简述原核生物的类核组成。 3. 描述质粒DNA的结构特点。 4. 试述质粒的类型有哪些？
5. 简述原核生物转座子的类型及特点。6. 通过转座可引起哪些遗传效应？
分子诊断学习题 LucasGu
参考答案
一、A型题：
1.B 2.E 3.A 4.D 5.C 6.E 7.D 8.C 9.A 10.B 二、B型题：
1.B 2. C 3. A 4.E 5.D 三、X型题：
1.ACDEFG 2.ABDEG 3.ABDF 4.CDEF 5. BEG 6.ABCEG 7.ADEG 8.ABDE 四、名词解释：
1．质粒：细菌染色体以外，能独立复制并稳定遗传的共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）分子称为质粒(plasmid)。
2． 类核：原核生物基因组DNA通常位于菌细胞的中央，与
支架蛋白和RNA结合在一起，以复合体的形式存在，经高度盘旋聚集形成一个较为致密的区域，称为类核（nucleoid）。
3． 转座：转座（transposition）是指遗传物质被转移的现
象。这种转移可以发生在同一染色体中也可以发生在不同染色体之间，被转移的DNA片段称为转座因子（或转座元件）。
4． 基因组：基因组（genome）是一个细胞或一个生物体
中的全套遗传物质。
5．基因重叠：（gene overlapping），指基因组DNA中某些序列被两个或两个以上的基因所共用。
6．质粒的不相容性：同一类群的不同质粒通常不能在同一菌株内稳定共存，当细胞分裂时就会分别进入不同的子代细胞，这种现象叫做质粒的不相容性（incompatibility）。 五、问答题：
1．在原核生物基因组中只有一个DNA复制起点。基因组DNA通常是由一条环状双链DNA（double stranded DNA，dsDNA）分子组成。基因组DNA与支架蛋白和RNA结合在一起，以复合体的形式存在。广泛存在操纵子结构。操纵子结构是原核生物基因组的功能单位，在原核基因调控中具有普遍的意义。原核生物的结构基因多数是单拷贝的并且结构基因中没有内含子成分。编码顺序一般不重叠。具有编码同工酶的不同基因。基因组中编码区所占比例为50﹪，不编码区中常常含有基因表达调控的序列。基因组DNA分子中存在多种功能的识别区域，这些区域经常有反向重复序列存在，并能形成特殊的结构。原核生物基因组存在着可移动的DNA序列，这些可移动的DNA序列，通过不同的转移方式发生基因重组，使生物体更适应环境的变化。
2．原核生物与真核生物的主要区别在细胞核上。原核生物没有典型的细胞核结构，基因组DNA位于细胞中央的核区，没有核膜将其与细胞质隔开，但能在蛋白质的协助下，以一定的组织形式盘曲、折叠包装起来，形成类核（nucleoid）也称拟核。类核的中央部分由RNA和支架蛋白（scaffolding protein）组成，外围是双链闭环的超螺旋DNA。在超螺旋结构的基础上，DNA 分子再扭结成许多活结样或花瓣样的放射状结构的DNA环。每个环形的活结状结构代表一个结构域，在各结构域中DNA
呈负超螺旋状态。每个DNA环是一个相对独立的功能区，可以独立完成不同区域的基因表达与调控。在类核中80﹪为DNA，其余为RNA 和蛋白质。如果用DNA酶处理后可使基因组DNA链断裂；如果用RNA酶或蛋白酶处理类核，则类核变得松散，不能维持DNA链的折叠结构，这表明RNA和蛋白质对维持类核分子的折叠以及形成环状结构是必不可少的。
3．多数细菌来源的质粒核酸是环状双链DNA分子，没有游离的末端，每条链上的核苷酸通过共价键头尾相连。质粒DNA分子通常具有三种不同的构型。当其两条核苷酸链均保持完整环形结构时，为共价闭合环状DNA分子，这样的DNA常以超螺旋状态存在；如果两条链中只有一条链保持完整环形结构，另一条链出现一至数个缺口时，为半开环DNA；若两条链均有缺口并发生断裂则成为线性DNA分子。
4．根据细菌染色体对质粒复制的控制程度是否严格可将质粒分为：严紧型质粒和松弛型质粒。按转移方式分为：接合型质粒、可移动型质粒、自传递型质粒。按质粒大小分为：小型质粒、大型质粒。按质粒的宿主范围分为：窄宿主谱型质粒、广宿主谱型质粒。按质粒的功能分为：F质粒、R质粒、Col质粒。
5．⑴插入序列（insertion sequence,IS）长度约700bp～2000bp，由一个转位酶基因及两侧的反向重复序列（16bp～41bp）组成。反向重复序列的对称结构使IS可以双向插入（正向插入或反向插入）靶位点。并在插入后于两侧形成一定长度（3bp～11bp）的顺向重复序列称靶序列（target sequence）IS的转位频率为10-7／拷贝，即在一个世代的107细菌中有1次插入。
⑵转座子（transposon,Tn）是一类复杂的转位因子。Tn比IS大，约4500～20000bp，除了携带有关转座的必需基因外，还含有能决定宿主菌遗传性状的基因，主要是抗生素和某些药物的抗性基因，转座子中的转位酶称为转座酶（transposase），其功能是介导转座子从一个位点转座到另一个位点，或从一个复制子转座到另一个复制子，其转座过程与IS相似。
⑶Mu噬菌体 是一类具有转座功能的温和性噬菌体。温和性噬菌体有多种，如大肠杆菌λ噬菌体、大肠杆菌Mu-1、P1和P2噬菌体等。这类噬菌体具有整合能力，可以整合到细菌染色体中去，也称可转座的噬菌体（transposable phage）。当它们感染细菌后，其溶源性整合和裂解周期的复制均以转座方式进行，但转座位点是随机的。
6．⑴引起突变 转位可能引起多种基因突变。当转位因子插入一个基因内部，会引起这个基因的插入失活；当插入多顺反子前端的基因中时，可引起下游的所有基因停止转录，因为转位因子中含ρ依赖的转录终止信号；当插入染色体或质粒中时，常引起缺失和倒位突变。
⑵引入新的基因在插入位点上引入新的基因，如含有抗药基因R质粒的转位因子，转位到染色体中时，可在该部位出现抗药性基因。若将带有Amp+R质粒的细菌与不含R质粒的带有Kan+转座子的细菌进行接合，结果产生了Amp+ Kan+的细菌，并且能够在含有氨苄青霉素及卡那霉素的培养板上生长。经过转
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位作用，在这种细菌内产生Amp+及Kan+的质粒，经过再次接合作用，即可产生含Amp+ Kan+R质粒细菌。
⑶引起生物进化 基因重排经常发生，转座作用是基因重排的重要机理之一，如通过转座，可将两个本来相隔遥远的基因靠拢，从而进行协调的控制作用，这两段基因顺序经过转座作用连接在一起有可能在进化过程中产生新的蛋白质。
真核生物基因组
一、选择题：
1.下列哪一个调控序列在断裂基因侧翼序列上不存在 A. 启动子 B. 增强子 C. 终止子 D. 外显子
2.下列不属于真核生物染色体基因组一般特征的是 A. 基因组庞大
B. 线状双链DNA和二倍体 C. 编码区远远多于非编码区 D. 重复序列
3.组蛋白家族中核小体组蛋白组蛋白包括 A. H1、H2A、H2B、H3 B. H1、H2A、H2B、H3A C. H2A、H2B、H3、H4 D. H2A、H2B、H3A、H4
4.线粒体DNA(mt DNA)与核DNA主要不同之处有 A. 非孟德尔的母系遗传 B. 低突变率 C. 异质性和复制分离 D. 阈值效应
5.能够引起遗传性视神经病的线粒体病遗传学分类类型是 A. 点突变
B. mt DNA的大规模缺失 C. mt DNA的大规模插入
D. 源于核DNA缺陷引起mtDNA缺失
6.下列哪项与短串联重复序列 (STR) 位点的不稳定性相关 A. 脆性X综合症、重症肌无力和Huntington 舞蹈症 B. 脆性X综合症、重症肌无力和Kearns-sayre综合症 C. Kearns-sayre综合症、慢性进行性眼外肌瘫痪和Huntington 舞蹈症
D.
Kearns-sayre综合症、慢性进行性眼外肌瘫痪和Kearns-sayre综合症 二、名词解释：
1. 外显子与内含子 2. 单拷贝基因 3. 单顺反子mRNA 4. 微卫星DNA 5. 断裂基因 6. 基因家族 7. 假基因 8. 端粒酶
9. 后基因组研究 10. 遗传图谱 11. 单核苷酸多态性 12. 甲基特异性PCR 三、问答题：
1. 真核生物染色体基因组的一般特点？ 2. 真核生物基因组含有的重复序列有哪些？ 3. 线粒体DNA与核DNA有哪些不同之处？ 4. 何谓线粒体病？简述线粒体病的遗传学分类。 5. 假基因的分类及其发生机理。 6. 简述CpG岛与DNA甲基化调控。
7. 作为一种遗传标记，人类短串联重复序列（STR）的主要用途有哪几个方面？
8. 人类单核苷酸的多态性（SNP）的特点及主要用途有哪几个方面？
9. 人类基因组研究的主要内容是什么？
答案
一、问答题
1.D 2.C 3.C 4.B 5.A 6.A 二、名词解释
1.外显子与内含子: 断裂基因的内部非编码序列称为内含子，编码序列称为外显子。
2.单拷贝基因: 在基因组中仅出现一次的基因称单拷贝基因，多为编码蛋白质的结构基因。
3.单顺反子mRNA: 真核生物中每一个基因单独构成一个转录单位转录而产生的mRNA，仅编码一种蛋白质。
4.微卫星DNA：存在于常染色体由2～6个核苷酸长的重复序列组成，又称简单串联重复序列，以(CA)n、(GT)n、(CAG)n较常见，重复次数多为15～60次，总长度一般在400 bp以下。5.断裂基因：细胞内的结构基因并非全由编码序列组成，而是在编码序列中插入了非编码序列，这类基因被称为断裂基因。 6.基因家族：一组功能相似且核苷酸序列具有同源性的基因，可能由某一共同祖先基因经重复和突变产生，这一组基因就称为基因家族。
7.假基因:基因家族中一类与具正常功能的基因序列相似，但无转录功能或转录产物无功能的基因称为假基因。
8.端粒酶：一种由蛋白质和RNA两部分组成的以自身的RNA为模板，可合成端粒重复序列而延长端粒的特殊逆转录酶。 9.后基因组研究：以全基因组测序为目标的结构基因组学和以基因功能鉴定为目标的功能基因组学，又称后基因组研究。