内蒙古大学本科毕业实习报告
学校代码 10126 学号 00810003 分 类 号 密级
本科毕业实习报告
瑞舒伐他汀钙UV溶出度检查 方法学研究
学院、系 化学化工学院、化学系 专业名称 应用化学专业 年 级 2008级 学生姓名 倪移 指导教师 胡瑞生 教授 实习单位 北京天衡药物研究院
2012 年 5月 28日
内蒙古大学本科毕业实习报告
瑞舒伐他汀钙UV溶出度检查方法学研究
摘 要：瑞舒伐他汀钙是一种新型全合成单一对映异构体他汀类药物，化学品
溶出度是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。本报告以(+) – (3R, 5S)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-异苯基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基) 嘧啶-5-基]-3, 5-二羟基-6-(E)-庚烯酸}钙为原料药，对其进行UV溶出度检查方法学研究试验。通过本试验，确定了瑞舒伐他汀钙的溶出试验条件和紫外检测条件，符合瑞舒伐他汀钙国家药监局药品注册标准。
关键词：瑞舒伐他汀钙 溶出度 方法学 UV
内蒙古大学本科毕业实习报告
Methodology Study on Dissolution Test and UV Detection of
Rosuvastatin Calcium
Student: Ni Yi Tutor: Hu Ruisheng
Abstract: Rosuvastatin Calcium is a novel drug of HMG-CoA reductase inhibitors,
and Dissolution rate is the rate and extent of drugs dissolve from solid formulations of tablets, capsules, granules etc. in specified conditions. In this report, (+)-(3R,5S)–bis{(E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3,5-dihydroxyhept-6-enoicacid)}calcium, as the raw material, was researched. Through this experiment, the condition of dissolution test and UV detection of Rosuvastatin Calcium were identified, which conform the SFDA drug registration standards.
Key Words: Rosuvastatin Calcium, Dissolution rate, Methodology, UV
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目录
第一章 绪论.................................................................................................................. 1
1.1瑞舒伐他汀钙药物简介................................................................................... 1
1.1.1他汀类药物简介 .................................................................................... 1 1.1.2瑞舒伐他汀钙简介 ................................................................................ 1 1.1.3瑞舒伐他汀钙药理作用 ........................................................................ 2 1.2 化学药品UV溶出度检查试验 ...................................................................... 2
1.2.1紫外-可见分光光度计法(UV)............................................................... 2 1.2.2化学药品溶出度方法研究 .................................................................... 4
第二章 瑞舒伐他汀钙UV溶出度检查试验 .............................................................. 6
2.1试验样品、试剂和仪器................................................................................... 6
2.1.1主要试验样品......................................................................................... 6 2.1.2主要试验试剂......................................................................................... 6 2.1.3主要试验仪器......................................................................................... 6 2.2 UV溶出度检查研究试验 ................................................................................ 7
2.2.1样品检测波长的确定 ............................................................................ 7 2.2.2空白辅料对原料药吸收波长的影响 .................................................... 8 2.2.3工作曲线的绘制 .................................................................................... 8 2.2.4仪器精密度的确定 ................................................................................ 9 2.2.5回收率试验............................................................................................. 9 2.2.6原料稳定性试验 .................................................................................. 11 2.2.5两批样品（素片和包衣片）溶出度检查 .......................................... 12 2.3溶出度检查方法比较试验（包衣片）......................................................... 15
2.3.1方法及转速比较 .................................................................................. 15 2.3.2溶出介质比较....................................................................................... 16
第三章 结论................................................................................................................ 18 致谢.............................................................................................................................. 19 参考文献...................................................................................................................... 20
内蒙古大学本科毕业实习报告 第 1页
第一章 绪论
1.1 瑞舒伐他汀钙药物简介 1.1.1 他汀类药物简介
他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具有调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。
目前，已经上市的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀钙等。其中瑞舒伐他汀钙的疗效和安全性最好，匹伐他汀是潜在的“超级他汀”。[1] 1.1.2 瑞舒伐他汀钙简介
瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium) 化学名：(+) – (3R, 5S)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-异苯基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基) 嘧啶-5-基]-3, 5-二羟基-6-(E)-庚烯酸}钙，分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca，分子量：1001.15。是日本盐野义制药公司研发的一种新型全合成单一对映异构体他汀类药物。其结构式如图1.1。瑞舒伐他汀钙片于2002年11月在荷兰批准上市，2003年在美国正式获准上市，其商品名为Crestor。瑞舒伐他汀钙适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。本品对光灵敏，需遮光，密封，在阴凉（不超过20℃干燥处保存。[2] 瑞舒伐他汀钙具有强力的HMG-CoA还原酶抑制活性，并具有肝细胞作用选择性，且其药动力学性质优异，半衰期长，安全性好，符合理想的他汀类药物的必备条件。经过大量临床试验确认，其降低LDL-C，升高HDL-C的作用优良。瑞舒伐他汀钙临床耐受性好，无肝毒性和肌毒性。只需1日1次用药，早、晚服用均可，患者顺应性好。[3-5]
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