法规要求 第三十七条三生产设备及辅助装置的设计和安装”要求，目的是尽量减少在洁净区的操作环节和影响，减低污染可能性。 第四十二条对无菌生产用气体净化和无菌做了明确要求。 相关系统 生产设备 HVAC、氮气、压缩空气 第四十三条对洁净区清洁和消毒做了明确要求。 第五十五条对清洗完成后包装材料、容器和设备要求应避免被再次污染。 第五十九条对无菌工艺用的“包装材料、容器、设备和任何其它物品”要求都应当灭菌才可进入无菌区，防止污染。 第六十一条对无菌工艺中采用的灭菌方式做了要求。 厂房清洁 清洁 车间布局、灭菌设备 灭菌设备、 灭菌工艺 第六十二条对灭菌工艺提出要求，并要求对灭菌工艺进行验证。 第六十三条要求“任何灭菌工艺在使用前”必须进行验证，验证方法有：物理检测手段和生物指示剂试验。 第六十四条对无菌生产的灭菌工艺要求定期进行再验证。 第七十条说明“热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌”，并对灭菌工艺的验证、控制和防污染以及已灭菌产品或物品的再污染提出要求。验证和风险分析时需注意该条规范的细节要求。 第七十一条对湿热灭菌工艺的关键环节控制和防污染措施提出了明确要求。 灭菌工艺 灭菌工艺 灭菌工艺 灭菌工艺 湿热灭菌设备、工艺 第七十二条对干热灭菌工艺的关键环节控制和防污染措施提出了明确要求。 干热灭菌设备、工艺 第七十六条要求无菌生产工艺中，小瓶压塞后至轧盖前应采取防污染措施。该条涉及车间布局或设备设计。 第七十九条要求对无菌产品的进行100%的外观检查。如采用灯检法，则对灯检的条件及人员和确认提出了明确要求。 车间布局、设备 灯检设备
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5.2 系统影响性评估
对粉针剂生产线所识别出的所有组成和影响因素进行系统影响性评估。 系统影响性评估将评估确定系统对用药安全、产品质量和数据完整性的总体影响，从而将系统划分为：直接影响系统、间接影响系统和无影响系统三种类型。
根据下表所列问题评估系统影响，从而划分该系统类别[8]：
表5.2.1 系统影响评估表
序号 1 描述 系统是否用于产生、处理或控制法规要求的相关药品安全和涉及注册工艺有效性的数据信息？ 系统是否用于提供判定产品合格或不合格的数据？ 2 (如：关键工艺参数记录装置) 系统是否控制关键质量属性和关键工艺参数？ 系统是否和产品直接接触（如：配料罐）或者接触到产品直接接触的表面（如：4 CIP最终用水）？ 系统是否用于提供产品组成成分或生产过程中的溶剂？ (如：注射用水、纯5 6 7 化水) 系统是否用于消毒或灭菌？ (如：纯蒸汽) 系统是否用于维护产品状态，如维护产品安全、性状、纯度或无菌等？ 系统是否是工艺控制系统或者含有工艺控制系统，并且没有用于在线的控制8 系统性能的独立验证系统？ (如：PLC) 系统不和产品直接接触，不直接影响用药安全、产品质量和数据完整性，但9 是用于支持直接影响系统？ 是/否 3 系统分类：回答以上9个问题，如果第1至8个问题的任一回答是“是”，那么该系统就为直接影响系统；如果第1 至8问题所有回答都是“否”，第9个问题回答是“是”，那么该系统为间接影响系统；如果以上9个问题回答都是“否”，则该系统是无影响系统。
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系统影响评估流程图如下图所示：
否 识别系统 明确系统范围 法规符合性评估： 是否有相关法规要求？ 该系统是否对用药安全、产品质量和数据完整性有直接影响？ 否 是Yes 直接影响系统 该系统是否和一个直接影响系统相关联？ 是Yes 间接影响系统 无影响系统 图5.2.1 系统影响评估流程图[8]
对于无影响系统，不需要再进行进一步的风险评估，也不需要再进行确认或验
证；
对于间接影响系统和直接影响系统，根据系统/设备/流程的复杂性、新颖性和用途，来确定是否需要进一步的评估。如：系统/设备/流程组成简单，系统/设备是标配且已普遍使用等这些情况下，可不必再进行进一步的功能性风险分析；系统/设备/流程复杂，或是根据特定要求定制设计，则有必要进行进一步的功能性风险分析。确定是否需要进行确认或验证，及其验证程度。
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不同类别的影响系统对应需进行的验证活动简要如下表5.2.2所示：
表5.2.2 系统类别及其验证活动确定表
风险 系统类别 验证活动 高 直接影响系统 需要进行确认或验证 中 间接影响系统 根据情况确定是否需要进行确认或验证 低 无影响系统 不需要进行确认或验证
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粉针线系统影响评估结果如下表所示：
表5.2.2 粉针线组成和影响因素系统影响性评估结果汇总表
设备系统影响评估项目 序号 设备/系统名称 1 1 厂房 1.1 粉针生产用洁净厂房 1.2 中间产品储存（非特殊条件储存） 2 公用设施系统 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 饮用水系统 纯化水系统 注射用水系统 工业蒸汽系统 纯蒸汽系统 压缩空气系统 粉针生产线空气净化系统 消防系统 N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A √ N/A 2 N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A 3 N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A 直接影响 4 N/A N/A N/A N/A √ N/A N/A √ √ N/A 5 N/A N/A N/A N/A √ N/A √ N/A N/A N/A 6 N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A 7 √ N/A N/A N/A N/A N/A N/A √ √ N/A 8 N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A 间接影响 无影响 9 √ N/A N/A √ N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A √ √ N/A N/A √ N/A N/A N/A √ 系统 复杂？ √ √ √ √ √ √ 27