步骤1 步骤2 步骤3 实施初步风险评估，并评估系统影响 初步验证确认 ▼ 成本和数据完整性的功能 ▼ 实施系统组件风险评估或功能性风险评估，识别相关控制措施 确定验证策略 步骤4 ▼ 实施并确认相关控制措施 确认和实施相关验证项目 步骤5 ▼ 定期审查风险，监控措施 验证状态维护、变更验证和再验证 验证状态和控制措施监控和事件评审 重复 验证和实施控制措施 规范操作和维护 确定控制措施和验证策略 确定控制措施和验证策略 风险控制 低级风险 系统影响评估 风险分析 组件/功能影响中级风险 风险识别 风险评估 高级风险 风险识别 详细的风险评估 风险评估 确法规符合性 识别系统影响用药安全、产品质量、 图5.3.2 风险评估和验证策略（验证范围和验证程度）确定流程图[8]
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5.3.3 基于风险确定验证范围和验证程度
基于风险确定是否需要采取控制措施并验证，并确定验证程度。
按5.3.1-5.3.2采用功能性风险评估和FMEA评估工具，不同等级的风险其验证要求是不同的。同时，风险程度越高，要求分析的越细，相应的控制措施和验证要求越细致，对应的验证程度自然就越高。如此这番，功能性风险评估结合前期的系统影响性风险评估，就可以根据风险评估结果确定出验证范围和验证程度。
在实际评估过程中，我们还发现仅依靠风险的“严重性（S）”、“发生概率（O）”、“可检测性（D）”最后确定下来的“风险优先级（RPN）”来确定是否进行验证是不足够的，因为对于严重性较高的风险，即使因为“发生概率”低和“可检测性”高，所得的“风险优先级（RPN）”会较靠后，但是还是应该对其采取一定的控制或监测措施并进行确认或验证，这样才能对工艺的可靠性和稳定性进行较全面的确认和验证，最终确保产品质量。为此，确定通过风险优先级和风险严重性、风险发生概率来综合确定对应的风险是否需要进行确认。详细的基于风险确定验证策略的方法如下表所示：
表5.3.2 基于风险确定验证策略矩阵表
风险优先等级 风险严重性高/风险严重等级2以上 需要 风险严重性中或低 风险发生频率低 1 需要 视情况讨论确定是否需要 不需要 需要 视情况讨论确定是否需要 不需要 2 需要 3 需要 从上表可以明显看出：根据风险评估结果，确定验证策略（验证范围、目的和验证的严格程度），确定的验证程度是不同的。风险等级高的影响因素或功能将需要重点验证，验证要求更严格。如下图“图5.3.3明所示：
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高 风 险 1 风险优先等级 风险严重性高/风险严重严重性 等级2以上 需要 风险严重性中或低 风险发生频率低 验证聚焦于风险高、低 严重性高的影响因素；验证程度依需要 需要 次递加 视情况讨论确定是否需要 不需要 视情况讨论确定是否需要 不需要 低 2 需要 3 需要
图5.3.3 基于风险确定验证策略示意图
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5.3.5 基于风险确定粉针线验证范围和验证程度
按5.3.1-5.3.3的风险评估程序对粉针生产线所识别的、属于直接影响系统和间接影响系统的各个组成和影响因素进行风险评估，确定验证策略。
下表是经过风险评估所确定的粉针生产线验证策略表（表5.3.3）：
表5.3.3 基于风险确定验证策略表
严重性 H H H H H H H H H H 发生频率 M M M L L L L L L L 严重等级 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 可检测性 H H H M H H H H H H 36
系统类别 直接影响系统 输入 风险优先级 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 设备/系统/工艺确认或验证 （适用“√”，不适用“N/A”） DQ √ √ √ N/A √ √ √ √ √ √ IQ √ √ √ N/A √ √ √ √ √ √ OQ √ √ √ N/A √ √ √ √ √ √ PQ √ √ √ N/A √ √ √ √ √ √ PV N/A N/A N/A √ N/A N/A N/A N/A N/A N/A 备注 DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ 无菌模拟灌装试验，各产品工艺验证 DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ 分装机 空气净化系统 轧盖机 生产工艺 注射用水系统 纯蒸汽系统 压缩空气系统 隧道烘箱 胶塞清洗灭菌柜 器具灭菌柜 系统类别 直接影响系统 输入 严重性 H H H H M M M M M M M H M 发生频率 L L L L M M M M M M M L M 严重等级 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 2 2 可检测性 H H H H H H H H H H H H H 风险优先级 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 设备/系统/工艺确认或验证 （适用“√”，不适用“N/A”） DQ √ N/A √ N/A √ √ N/A N/A N/A N/A N/A N/A √ IQ √ √ √ N/A √ √ √ √ √ √ √ N/A √ OQ √ √ N/A N/A √ √ √ √ N/A √ √ N/A √ PQ √ √ N/A N/A N/A √ √ √ √ N/A √ N/A √ PV N/A N/A N/A √ N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A √ N/A 备注 DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ 直接接触产品设备清洁验证 DQ、IQ、OQ、PQ DQ、IQ、OQ、PQ IQ、OQ、PQ IQ、OQ、PQ IQ、OQ、PQ IQ、OQ IQ、OQ、PQ 厂房消毒效果；B/A级区清洁验证 DQ、IQ、OQ、PQ 干热灭菌柜 层流车 粉针生产用洁净厂房 设备卫生（和药品直接接触设备） EMS 洗瓶机 工衣灭菌柜 铝盖灭菌柜 层流传递窗（带紫外灯） 灯检设备 贴标机 间接影响系统 厂房卫生 纯化水系统 37