第三章 化学合成药物的工艺研究(14)

2021-01-20 20:35

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图3-2 溶剂化与活化能的关系示意图

改变溶剂能够相应地改变均相化学反应的速率和级数。如碘甲烷与三丙胺生成季铵盐的反应,活化过程中产生电荷分离,因此溶剂极性增强,反应速率明显加快。研究结果表明,其反应速率随着溶剂的极性变化而显著改变。如以正己烷中的反应速率为1,则在乙醚中的相对反应速率为120,在苯、氯仿和硝基甲烷中的相对反应速率分别为37、13000和111000。

(C3H7)3N+(C3H7)3N + CH3ICH3 I-(C3H7)3

NCH3 + I+-

在化学合成药物工艺研究中,选择适当的溶剂,可以加快或减缓化学反应速率。在某些极端的情况下,仅仅通过改变溶剂就能使反应速率加速109倍之多。

2. 溶剂对反应方向的影响

溶剂不同,反应产物可能不同。例如甲苯与溴反应时,取代反应发生在苯环上还是在甲基侧链上,可用不同极性的溶剂来控制。二硫化碳为溶剂,甲基侧链溴代,反应收率85.2%;硝基苯为溶剂,溴代发生在苯环上,邻、对位溴代收率98%。

CH3+Br

BrCH3CH2BrCH

苯酚与乙酰氯进行Friedel-Crafts反应,在二硫化碳中反应,产物主要是邻位取代物。若在硝基苯溶剂中,产物主要是对位取代物。


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