氯磺酸的用量越多,即与硫酸的浓度比越大,对于ASC(3-2)生成越有利。如乙酰苯胺与氯磺酸投料的分子比为1.0:4.8时,ASC的收率为84%;当分子比增加到1.0:7.0时,则收率可达87%。但考虑到氯磺酸的有效利用率和经济核算,工业生产上采用了较为经济合理的配料比,即1.0:4.5~5.0。
(3)倘若反应中,有一反应物不稳定,则可增加其用量,以保证有足够量的反应物参与主
反应。例如催眠药苯巴比妥(phenobarbital,3-3)生产中最后一步缩合反应,系由苯基乙基丙二酸二乙酯与脲缩合,反应在碱性条件下进行。由于脲在碱性条件下加热易于分解,所以需使用过量的脲。 O
Ph
C2HOO+CH3H2NCH3H2NOPhC2HOOHO + 2 C2H5OH NH
(3-3)
(4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时,应利用这一差异,增加某一反应物的用量,
以增加主反应的竞争能力。例如氟哌啶醇(haloperidol,3-4)的中间体4-对氯苯基-1,2,5,6-四氢吡啶,可由对氯- 甲基苯乙烯与甲醛、氯化铵作用生成噁嗪中间体,再经酸性重排制得。这里副反应之一是对氯- -甲基苯乙烯单独与甲醛反应,生成1,3-二氧六环化合物:
CH
Cl
CH2 HCHO
ClO
N
H3COOCl
(3-4)F+Cl
H
这个副反应可看作是正反应的一个平行反应;为了抑制此副反应,可适当增加氯化铵用量。目前生产上氯化铵的用量是理论量的二倍。
(5)为防止连续反应和副反应的发生,有些反应的配料比小于理论配比,使反应进行到一
定程度后,停止反应。如在三氯化铝催化下,将乙烯通入苯中制得乙苯。所得乙苯由于乙基的供电性能,使苯环更为活泼,极易引进第二个乙基。如不控制乙烯通入量,就易产生二乙苯或多乙基苯。所以在工业生产上控制乙烯与苯的摩尔比为0.4:1.0左右。这样乙苯收率较高,过量苯可以回收、循环套用。