间）感染性疾病。
(一)不同细菌具有不同的致龋力
(二)引起不同部位龋的细菌种类不同
(三)所有能致龋的细菌均能产酸, 但并非所有产酸菌都能致龋 人类致龋细菌的特异性
人类龋的发生与变异链球菌族密切相关，变异链球菌是人类主要致龋菌
致龋菌不是单一的一种细菌，而是多种产酸和耐酸细菌 从龋损中分离：变异链球菌;放线菌;乳酸杆菌等
动物和人龋的研究表明:一些细菌能引起龋，而另一些细菌不致龋。一些细菌能引起光滑
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龋和点隙裂沟龋，而另一些细菌能引起根面龋或沟裂龋，即不同的细菌具有不同的致龋能力。
致龋微生物的判断标准
1.符合致龋菌应具备的生物学特性（必要条件） 2.在龋损的各个时期都可分离到并可得到纯培养 3.细菌量与龋病的发生密切相关 4.能引起实验动物的传染性龋损 5.选择性限制该菌可以减少龋病的发生
口腔链球菌与龋病
（一）口腔链球菌(属)的一般特性
链球菌属(Streptococcus),口腔常驻菌，在口腔天然菌群中比例最大。
根据细菌的菌落形态、生理学和生物化学特性，可将口腔链球菌分为不同的种。包括:血链球菌(S.sanguinins)、轻链球菌(S. mitis)、米勒链球菌(S. milleri)、唾液链球菌(S. salivarius)和变异链球菌(S. mutans)。
Kingdom（界）: Bacteria
Phylum（门）: Firmicutes Class（纲）: Bacilli
Order（目）: Lactobacillales Family（科）: Streptococcaceae Genus（属）: Streptococcus
Species（种）: Streptococcus mutans Strain（株）：Streptococcus mutans UA159 口腔链球菌在口腔的分布(%)
（二）变异链球菌与龋病
1 . 基本表型特征
G+染色，菌体呈球形，直径0.5-0.75um。
肉汤培养基：菌细胞呈短杆状或球状， 成对或链状排列，链长中等，或短，不活动。 轻唾琼脂平板(MS)：菌落形态高凸，粗糙， 不透明，毛玻璃状，嵌于琼脂内。 血琼脂平板：菌落呈圆形，表面光滑，直径 0.5- 1 mm,周围有α(绿色) 溶血环。 2. 生长条件
兼性厌氧菌（5%CO2，95%N2 )
pH7，最低pH4.3，4.5%NaCl，不被杆菌肽抑制 选择性培养基：MSB(MS+杆菌肽)或MSSB（MS+杆菌肽+20%蔗糖） 3..细胞壁组成
（1）多糖 -----------菌株抗原性 ------------血清型
（2）肽聚糖：N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰胞壁酸、 短肽
（3）甘油磷壁酸：壁磷壁酸、膜磷壁酸
（4）表面蛋白：GTF、FTF，决定变链菌的抗原性和在牙面的粘附
4.变链球菌族 Streptococcus mutans group，Mutants Streptococci
变链球菌是一族(组)异源性细菌，其表型特征相同，但遗传型和血清型不同。 血清型：八种(a-h) 遗传型：七种
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5. 变链球菌的致龋性
（一）产酸性和耐酸性（二）合成细胞内外多糖（三）对牙面的粘附作用（四）环境刺激应答
变异链球菌的耐酸机制
基因表达的调控在变异链球菌的耐酸机制中发挥着非常重要的角色 变异链球菌基因组编码大量调控基因
转录因子和双组份系统在变异链球菌对外界环境胁迫（如氧化胁迫和酸胁迫等）的应答以及重要生理功能（如产酸、合成多糖、粘附和形成生物膜的能力等）的调节过程中发挥了重要的作用。
变异链球菌的基因组编码约2000个基因。其中包括100多个转录因子，14对双组份系统，1个未配对的应答调节蛋白和1个类真核丝/苏氨酸蛋白激酶。 6. 变链球菌与龋病的关系
（1）横向的流行病学调查表明：
变链球菌的检出率同龋病的发生呈正相关。 （2）纵向的追踪调查表明：唾液或菌斑中变链
球菌的检出率与随后龋病的发生呈正相关。 结论：变链是主要的致龋菌，但不是唯一的致龋菌。
问题：其他细菌仍可诱发动物龋，变链和龋活跃性的关系不是恒定的。
其他龋病相关细菌 口腔乳杆菌与龋病
（一）形态学
占口腔细菌的1%。革兰阳性杆菌，属兼性厌氧或专性厌氧菌，菌体细长，直径0.6~0.9 μm，不分支，无芽胞，不活动。在陈旧性培养基中生长，可变为革兰阴性。其菌落呈圆丘形，表面光滑或粗糙，不透明，干酪样白色或淡褐色。 （二）分类(按代谢方式)
专性纯发酵乳杆菌（Obligately homofermentative，Group I）：嗜酸乳杆菌、 唾液乳杆菌 兼性杂发酵乳杆菌（Facultatively heterofermentative，Group II）：干酪乳杆菌、胚芽乳杆菌
专性杂发酵乳杆菌（Obligately heterofermentative，Group III）：发酵乳杆菌、 短乳杆菌 （三）培养
耐酸性很强，能耐受使其它无芽胞细胞死亡的酸度。该菌的选择性培养基—Rogosa培养基即是根据其特有强酸耐性配制的。此培养基的pH为4.7-4.8，在此pH条件下，只有乳杆菌属能生长。 （四）生化反应
多数乳杆菌无蛋白分解作用，不产生吲哚，不还原硝酸盐，触酶阴性。能发酵多种糖，产酸能力强，能使菌斑pH降低至5以下。对糖的发酵反应视菌型而异，纯发酵型只产生乳酸；异发酵型除产生乳酸外，还产生其它的酸和乙醇、CO2等。另外，干酪乳杆菌和嗜酸乳杆菌合成细胞外多糖，而且干酪乳杆菌还可以合成细胞内多糖。 （五）口腔乳杆菌的致病性
1.早期研究认为乳杆菌是主要的致龋菌。
2.目前的研究表明乳杆菌不是龋病发生的初始致病菌,但参与了龋病的发展,主要涉及牙本质龋。
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3.乳杆菌是导致根面龋的致龋菌之一。
口腔放线菌与龋病
（一）形态学
口腔中最常见的革兰阳性丝状菌，主要定居在牙面，其次是龈沟和舌背，而唾液和其它口腔粘膜表面较少。
革兰阳性菌，无鞭毛和芽胞，菌细胞末端较膨大，形态不规则，为丝状或杆状，长短不一。呈丝状者常很长并有分支，可达10~50 μm；短的杆菌体为1.5~5 μm。
透射电镜下观察，放线菌有菌毛(fimbria)，各放线菌的菌毛成分不一样，粘性放线菌有I型和II型两种类型的菌毛，而内氏放线菌只有II型菌毛。菌毛与放线菌的粘附性能密切相关。
（二）分类
口腔放线菌细胞壁主要由肽聚糖和各种糖类组成,其抗原物质主要来自细胞壁成分. 粘性放线菌(A.viscosus) 兼性 内氏放线菌(A.naeslundii) 兼性 溶牙放线菌(A.odontolyticus) 厌氧 衣氏放线菌(A.israelii) 厌氧 梅氏放线菌(A.meyeri) 厌氧 (三）培养特性
兼性厌氧菌，但对氧的敏感性有一定差异。衣氏放线菌、梅氏放线菌和溶牙放线菌在厌氧条件中生长更好。粘性放线菌、内氏放线菌补充CO2可明显促进生长。最适生长pH为6.5-7.0。
放线菌为化能异常菌，生长需要有机氮、可发酵的碳水化合物、维生素和其它生长因子。培养基中加入血清可明显促进其生长。BHI是培养放线菌的常用培养基。
（四）对牙面的粘附
粘性放线菌、衣氏放线菌、溶牙放线菌对牙面有很高的亲和力。 其粘附机制同细胞表面的菌毛有关。 （五）口腔放线菌与龋病的关系
可利用葡萄糖、乳糖、麦芽糖和蔗糖
产酸：乙酸、乳酸、甲酸、琥珀酸、乙醇等 能合成细胞内和细胞外多糖
对牙面（根面）有较强的粘附力
在根面龋发生中的作用值得关注
产碱能力，如 A. naeslundii, caries-reversal effect？
其他口腔细菌与龋病
（一）韦荣球菌 Veillonella parvula ; Veillonella alcalescens （二）奈瑟球菌 Neisseria
（三）血链球菌 Streptococcus sanguinins （四）颊纤毛菌 Leptotrichia buccalia
（一）韦荣球菌
革兰阴性专性厌氧菌，占菌斑细菌总数的2%-6%。
特点：缺乏葡萄糖激酶和果糖激酶，不能代谢碳水化合物和多元醇，代谢乳酸，变成
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乙酸和丙酸，降低菌斑pH。“有益菌”?
Beneficial or Not? Anti-cariogenic
（1） 不代谢碳水化合物（2）代谢乳酸产生较弱酸（如乙酸、丙酸）（3）还原硝酸盐，
产生具有抑菌作用的亚硝酸盐
Cariogenic
（1）促进细菌聚集
（2）代谢乳酸有利于深龋部位厌氧菌的生长 （3）与产酸菌协同生长反而可促进菌斑pH的降低 （4）在龋病发展各阶段高检出
没有特异性的致龋菌（cariogenic bacteria） ，只有龋病相关细菌（ caries-associated bacteria），后者更符合生态病因学说的观点
（二）奈瑟球菌
革兰阴性需氧双球菌，在龋坏组织中有检出。
既能代谢葡萄糖产生乳酸，也能进一步代谢乳酸产生一系列弱酸，如乙酸。因此其在龋病发生中的作用尚不清楚
（三）血链球菌 Streptococcus sanguinins
革兰阳性兼性厌氧菌，主要分布于牙面，占菌斑内链球菌的一半，是牙菌斑的初始定居菌之一。
特点：
1. 口腔内最早定居的细菌之一，产生PABA，有助于变形链球菌在牙面定居。 2. 产生H2O2 ，抑制牙周可疑致病菌，维持菌斑生态平衡。（牙周有益菌） （四）颊纤毛菌 Leptotrichia buccalia
革兰阴性专性厌氧杆菌。
特点：牙菌斑常驻菌，体积大，作为球菌依附支架，形成谷穗状结构。
（五）幽门螺杆菌
幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌是微需氧菌，环境氧要求5～8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长
要求掌握知识点
1. 细菌与龋病发生的关系 2. 致龋菌的生物学特性 3. 变异链球菌是主要致龋菌
牙髓和根尖周病的微生物学
本章要点
牙髓和根尖周细菌感染的主要途径 牙髓及根尖周感染的细菌学特点 牙髓及根尖周感染的常见病原菌
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